,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,實(shí)用文檔,*,第十一章 病毒學(xué)概述,學(xué)習(xí)目標(biāo),掌握：,病毒的大小和形態(tài)結(jié)構(gòu)、化學(xué)組成和功能；病毒的傳播方式與途徑、病毒的干擾現(xiàn)象；病毒感染檢查方法的種類。,熟悉：,病毒的致病機(jī)制；病毒的感染類型。,了解：,病毒的增殖周期；常用抗病毒治療藥物。,實(shí)用文檔,病 毒,病毒是一種,非細(xì)胞型微生物,，個體,微小，可通過細(xì)菌濾器，結(jié)構(gòu)簡單，由蛋,白質(zhì)與核酸組成，而且,核酸只含一種類型,(DNA或RNA,),。缺乏產(chǎn)生能量的酶系統(tǒng)，,只能在敏感的活細(xì)胞內(nèi)以復(fù)制的方式進(jìn)行,增殖，為,嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生,。,實(shí)用文檔,共同特點(diǎn)：,1.個體,微小,：可通過除菌濾器,2.結(jié)構(gòu)簡單：由,蛋白質(zhì)和核酸,組成,3.含單一核酸,4.,嚴(yán)格胞內(nèi)寄生性,5.以,復(fù)制,的方式增殖,6.抵抗力：,耐冷不耐熱，,對,抗生素不敏感,，對干擾素敏感,實(shí)用文檔,病毒顆粒,實(shí)用文檔,第一節(jié) 病毒的,基本性狀,第二節(jié) 病毒的,傳染與免疫,第三節(jié) 病毒感染的,檢查方法與防治原則,實(shí)用文檔,第一節(jié) 病毒的基本性狀,一、病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成,大?。阂?納米（1nm=1/1000,m）,表示，必須用電子顯微鏡放大至數(shù)千倍至數(shù)萬倍才能看到。,可以分為,大、中、小,三型。,形態(tài)：球形、磚形、桿狀、絲狀體、彈,狀、蝌蚪狀。,如圖,實(shí)用文檔,圖 10-1 微生物的大小比較圖,實(shí)用文檔,圖 10-2 各種病毒形態(tài)結(jié)構(gòu)示意圖,實(shí)用文檔,（一）基本結(jié)構(gòu),核衣殼：核心與衣殼（裸病毒和包膜病毒）,1.核心：,含DNA或RNA,，決定病毒的感染、增殖、遺傳與變異，具感染性。,實(shí)用文檔,2.衣殼：蛋白質(zhì)，呈對稱結(jié)構(gòu),(1)螺旋對稱型,：狂犬病毒和黏病毒,(2)20面體立體對稱型,：皰疹病毒,(3)復(fù)合對稱型,：痘類病毒、噬菌體,作用：,保護(hù)病毒核酸。,具有黏附作用可與宿主細(xì)胞膜上受體特異性結(jié)合，決定病毒的親嗜性。,具有免疫原性。,實(shí)用文檔,（二）輔助結(jié)構(gòu),1.包膜,脂類、多糖、蛋白質(zhì),2.刺突或纖突,意義：,保護(hù)衣殼,包膜表面的糖蛋白與病毒體吸附和穿入宿主細(xì)胞有關(guān),表面具有免疫原性,對脂溶劑敏感,實(shí)用文檔,包膜病毒,核心,（DNA或 RNA）,衣殼,（是一層蛋白質(zhì)）,包膜與刺突,決定病毒的感染、增殖、遺傳和變異,病毒鑒定與分類的依據(jù),裸病毒,保護(hù)病毒，與免疫性及,抗原性有關(guān),實(shí)用文檔,二、病毒的增殖,（一）病毒增殖方式,復(fù)制,（二）復(fù)制周期,（10h）,過程：,吸附、穿入、脫殼、生物合成、組裝、成熟和釋放。,1.吸附,決定了病毒的嗜組織特異性。（HIV-CD,4,+,T),2.穿入,吞飲(裸病毒）融合（包膜病毒）轉(zhuǎn)位,實(shí)用文檔,3.脫殼,病毒脫去衣殼蛋白。,4.生物合成,利用宿主細(xì)胞提供的低分子物質(zhì)合成大量的病毒核酸及結(jié)構(gòu)蛋白。,5.組裝與釋放,病毒釋放方式：,破胞釋放,芽生釋放 其他方式,實(shí)用文檔,實(shí)用文檔,病毒的復(fù)制過程,實(shí)用文檔,病毒增殖的結(jié)局：,病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖形成完整的傳染性顆粒；其部分基因整合入細(xì)胞染色體，不產(chǎn)生子代病毒顆粒；,病毒進(jìn)入細(xì)胞后，不增殖，形成有缺陷的病毒顆粒即缺陷病毒。,實(shí)用文檔,三、病毒的異常增殖,(一)病毒的異常增殖,1.頓挫感染,病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞，若細(xì)胞缺乏病毒復(fù)制所需的酶、能量和原料等，則不能復(fù)制出有感染性的病毒顆粒。,實(shí)用文檔,2.缺陷病毒,由于病毒基因不完整或基因位點(diǎn)改變，因而病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制出不完整，無感染性病毒顆粒。,輔助病毒,HDV和HBV,實(shí)用文檔,四、病毒的干擾現(xiàn)象,干擾現(xiàn)象(interference)：,兩種病毒同時或先后感染同一宿主細(xì)胞時，可發(fā)生一種病毒抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象。,干擾規(guī)律：,先進(jìn)入的干擾后進(jìn)入的，死的干擾活的，缺損病毒干擾完整病毒。,實(shí)用文檔,干擾機(jī)制：,1.病毒誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生,干擾素,，抑制被干擾病毒的合成。,2.改變宿主細(xì)胞,代謝途徑,，抑制第二種病毒的生物合成。,3.缺陷病毒,實(shí)用文檔,五、理化因素對病毒的影響,病毒的滅活：,病毒受理化因素作用而失去感染性。,(一）物理因素,1.溫度：,耐冷不耐熱。5630min或100幾,秒鐘，-70以下保存。（HBV，100 10min）,2.pH：,pH5,9，pH9容易滅活,3.輻射：,X射線、射線、紫外線,實(shí)用文檔,（二）化學(xué)因素,1.脂溶劑,（包膜）,：,乙醚、氯仿、丙酮、去氧膽酸鹽，可用來鑒別包膜病毒與裸病毒,2.醛類及酚類：,甲醛、苯酚,3.氧化劑、鹵素及其化合物：,70%乙醇、次氯酸鹽、過氧乙酸,4.抗生素與中草藥,實(shí)用文檔,六、病毒的變異,1.抗原性變異,2.毒力變異,（1)基因突變,(2）基因重組,兩種或兩種以上不同的病毒感染同一宿主細(xì)胞時，有時會發(fā)生基因的交換，稱為基因重組。,實(shí)用文檔,第二節(jié) 病毒的傳染與免疫,病毒的感染：,病毒侵入機(jī)體并在易感細(xì),胞內(nèi)復(fù)制增殖，與機(jī)體發(fā)生相互作,用的過程。,實(shí)用文檔,（一）病毒的傳播方式,1.水平傳播,病毒感染在人群個體之間的傳播，也包括由媒介動物參與的傳播。,破損的,皮膚,、,黏膜,（呼吸道、消化道或泌尿生殖道），或經(jīng),血液循環(huán),（注射、輸血、動物叮咬等）等方式。,實(shí)用文檔,垂直傳播,胎盤,產(chǎn)道,2.垂直傳播,病毒從親代直接傳給子代。,哺乳,如巨細(xì)胞病毒、乙型肝炎病毒、人類免疫缺陷病毒、風(fēng)疹病毒等，引起死胎、早產(chǎn)、先天畸形等先天感染。,實(shí)用文檔,（二）病毒感染的致病機(jī)制,病毒對宿主細(xì)胞的致病作用,1.殺細(xì)胞效應(yīng),(1)阻斷細(xì)胞大分子合成,(2)破壞溶酶體致細(xì)胞自溶,(3)病毒蛋白的毒性作用,2.穩(wěn)定狀態(tài)感染,(1)細(xì)胞融合,(2)細(xì)胞膜出現(xiàn)新抗原,實(shí)用文檔,3.包涵體(inclusion)形成,在宿主細(xì)胞的胞核或胞質(zhì)內(nèi)形成的,嗜酸性或嗜堿性、圓形或橢圓形或不規(guī)則,的斑塊狀結(jié)構(gòu)?？捎糜阼b別病毒。,細(xì)胞質(zhì),細(xì)胞核,包涵體,實(shí)用文檔,4.細(xì)胞轉(zhuǎn)化,細(xì)胞轉(zhuǎn)化：,一些DNA病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒感染細(xì)胞后，可將核酸整合在宿主細(xì)胞基因組中，導(dǎo)致細(xì)胞性狀發(fā)生改變，即細(xì)胞轉(zhuǎn)化。,轉(zhuǎn)化細(xì)胞的特征：,獲得旺盛生長力(細(xì)胞轉(zhuǎn)化與病毒的致腫瘤潛能常有密切相關(guān)性)。,5.細(xì)胞凋亡(apoptosis),實(shí)用文檔,體液 免疫病理作用,細(xì)胞免疫病理作用,直接損傷淋 巴細(xì)胞與淋巴器官,免疫病理損害,型,型,超敏反應(yīng),型超敏反應(yīng),如：,AIDS,病毒感染的免疫損傷,實(shí)用文檔,（三）病毒感染的類型,根據(jù)有無臨床表現(xiàn)：,顯性感染與隱性感染,根據(jù)病毒在機(jī)體內(nèi)感染的特點(diǎn)和滯留時間分為,急性感染與持續(xù)性感染,潛伏感染、慢性感染和慢發(fā)感染。,隱性感染,顯性感染,急性感染,持續(xù)性感染,慢性感染,潛伏感染,慢發(fā)感染,實(shí)用文檔,隱性感染,由于病毒的毒力弱，侵入的數(shù)量又少，機(jī)體的免疫力強(qiáng)，病毒在機(jī)體內(nèi)不能大量增殖，不出現(xiàn)或出現(xiàn)輕微的臨床癥狀，稱為隱性感染，又稱亞臨床感染。,顯性感染,侵入機(jī)體的病毒毒力強(qiáng)，數(shù)量多，機(jī)體免疫力弱，病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)大量增殖，引起明顯的臨床癥狀，稱為顯性感染，又稱臨床感染。,1.急性感染,2.持續(xù)性感染,實(shí)用文檔,1.急性感染,短、急、重,（流行性感冒、甲型肝炎）,2.持續(xù)性感染,(1),潛伏感染：,顯性或隱性感染后，病毒可長期潛伏在宿主細(xì)胞內(nèi)不復(fù)制，與機(jī)體保持相對平衡狀態(tài)，不表現(xiàn)臨床癥狀，也檢測不出病毒體。當(dāng)某些條件改變時潛伏的病毒被激活，又開始增殖使疾病復(fù)發(fā)。,如水痘帶狀皰疹病毒。,實(shí)用文檔,(2)慢性感染：,顯性感染后，病毒未完全清除，并不斷排出體外,如HBV,。,(3)慢發(fā)感染：,潛伏期長，在此期間，分離不出病毒也無任何癥狀，但一旦出現(xiàn)臨床癥狀，則多為亞急性進(jìn)行性發(fā)展，直到死亡，,如麻疹病毒,。,實(shí)用文檔,（四）抗病毒免疫,1.固有免疫,干擾素(imterferon，IFN)：,是個體出生后，由病毒或干擾素誘生劑刺激多種細(xì)胞，主要是巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞后所產(chǎn)生的一種糖蛋白。,巨噬細(xì)胞,NK細(xì)胞,實(shí)用文檔,干擾素的,種類,干擾素,抗病毒作用機(jī)制,干擾素的實(shí)際意義,實(shí)用文檔,表10-1 干擾素的分類和作用,IFN,型別,產(chǎn)生細(xì)胞,抗病毒,抗腫瘤,免疫調(diào)節(jié),型,人白細(xì)胞,較強(qiáng),較弱,較弱,成纖維細(xì)胞,型,T細(xì)胞,較弱,較強(qiáng),較強(qiáng),實(shí)用文檔,實(shí)用文檔,2.適應(yīng)性免疫,（1）體液免疫：,中和抗體：,IgG、IgM、SIgA,活化補(bǔ)體：,ADCC：,（2）細(xì)胞免疫：,CD8,+,(CTL)和 CD4,+,(Th1),實(shí)用文檔,第三節(jié) 病毒感染的檢查法和防治原則,一、病毒感染的檢查方法,檢測病理改變,檢測蛋白成分和核酸,血清學(xué)反應(yīng),（一）標(biāo)本的采集與送檢,1.標(biāo)本采集,早期或急性期,急性期和恢復(fù)期雙份血清,2.標(biāo)本處理,嚴(yán)格無菌操作，用抗生素處理,3.標(biāo)本送檢,立即及時送檢，-70保存,實(shí)用文檔,（二）病毒感染的快速診斷,1.形態(tài)學(xué)檢查,電子顯微鏡檢查,(直接觀察病毒）,、光學(xué)顯微鏡檢查,(包涵體和痘類病毒）,2.病毒免疫學(xué)檢查,3.病毒分子生物學(xué)鑒定,PCR,實(shí)用文檔,（三）病毒的分離培養(yǎng),1.動物接種,2.雞胚培養(yǎng),3.組織細(xì)胞培養(yǎng),實(shí)用文檔,二、病毒感染的防治,1.人工主動免疫,（1）滅活疫苗：乙腦、流感、狂犬病、甲肝,（2）減毒活疫苗：脊髓灰質(zhì)炎、麻疹,（3）重組載體疫苗,（4）亞單位疫苗,（5）基因工程疫苗,2.人工被動免疫,實(shí)用文檔,三、病毒感染的治療,(一)抗病毒化學(xué)制劑,1.阿昔洛韋：,治療皰疹病毒,2.阿糖腺苷：,治療乙型肝炎,3.金剛烷胺：,治療甲型流感,4.拉米夫定：,用于艾滋病的治療,5.病毒蛋白酶抑制劑：,賽科納瓦、英迪納瓦、瑞托納瓦：用于艾滋病的治療,(二）干擾素及干擾素制劑：治療,病毒性肝炎、帶狀皰疹,(三)中草藥：,板藍(lán)根、大青葉、黃芪,實(shí)用文檔,