,,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,2017/4/23,,?#?,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),生物制藥領(lǐng)域的主要成就與前景,,,,,生物制藥領(lǐng)域的主要成就與前景,,生物制藥的介紹,,生物制藥的主要成就,,生物制藥的前景,,一、生物制藥的概念,,生物制藥：,采用現(xiàn)代生物技術(shù)人為創(chuàng)造條件，借助,某些微生物、植物或動(dòng)物初級(jí)和次級(jí)代謝產(chǎn)物來(lái)生,產(chǎn)所需的醫(yī)藥品和農(nóng)獸藥品。又稱生物技術(shù)制藥。,,生物技術(shù)藥物：,采用,DNA,重組技術(shù)或其他生物新技術(shù)研制的蛋白質(zhì)、核苷酸類等藥物。,1.,傳統(tǒng)生物技術(shù),（,1,）,1796,年 牛痘接種法,,牛痘接種法的,創(chuàng)始人,愛德華,·,琴納,,琴納的成功開辟出了一個(gè)新的領(lǐng),域，這個(gè)新領(lǐng)域也就是,免疫學(xué),。,,1881,年,巴斯德,發(fā)明了預(yù)防炭疽病,的疫苗，開創(chuàng)了藥物微生物技術(shù),的新時(shí)代。,,,1885,年預(yù)防被瘋?cè)鸬?狂犬病的疫苗也研制成功。,2.,近代生物技術(shù),（,1,） 重要事件,1860,年荷蘭微生物學(xué)家安東,.,列文虎發(fā)明顯微鏡發(fā)現(xiàn)了微生物。,1865,年法國(guó)科學(xué)家巴斯德證明了發(fā)酵原理。,1928,年英國(guó),Fleming,發(fā)現(xiàn)青霉素,1940,年英國(guó)弗洛里、錢恩分離出青霉素,,主要成就,1941,年二戰(zhàn)期間，美英兩國(guó)合作開發(fā)研究成功青霉素用于急救。,Fleming,發(fā)現(xiàn)青霉素及其治療傳染病的功效，,1945,年，獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理獎(jiǎng),醫(yī)藥：抗生素（青霉素、鏈霉素、金霉素、紅霉素等）、維生素、甾體激素、氨基酸,3.,現(xiàn)代生物技術(shù),（,1,）重要進(jìn)程,1953,年美國(guó),Watson,和英國(guó),Crick,提出了,DNA,結(jié)構(gòu)的雙螺旋模型。,1973,年美國(guó),Boyer,和,Cohen,首次在實(shí)驗(yàn)室實(shí)現(xiàn)了基因轉(zhuǎn)移。,1975,年英國(guó),Mistein,和,Kohler,發(fā)明了細(xì)胞雜交瘤技術(shù)，,McAb,的應(yīng)用。,1977,年美國(guó),Boyer,首次用基因操縱手段獲得生長(zhǎng)激素抑制因子的克隆。,1978,年,Gibert,獲得鼠胰島素的克隆。,,重要進(jìn)程,,1982,年基因工程產(chǎn)品人胰島素和疫苗投放市場(chǎng)。,1988,年發(fā)明,PCR,方法,1990,年美國(guó)批準(zhǔn)第一個(gè)體細(xì)胞治療方案。,1997,年英國(guó)第一只克隆羊“多莉”誕生。,1998,年美國(guó)批準(zhǔn)艾滋病疫苗進(jìn)行人體實(shí)驗(yàn)。,2000,年,6,月,26,日人類基因組計(jì)劃宣布完成,,2001,年，,1.,重組胰島素注射液（糖尿病）,,本品為利用重組,DNA,技術(shù)生產(chǎn)的人胰島素，與天然胰島素有相同的結(jié)構(gòu)和功能?？烧{(diào)節(jié)糖代謝，促進(jìn)肝臟、骨骼和脂肪組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)樘窃A存于肌肉和肝臟內(nèi)，并抑制糖原異生，從而降低血糖。,,目前生物制藥的成就主要體現(xiàn)在以下幾 個(gè)方面：,（,基因工程方面,,目前生物制藥的成就主要體現(xiàn)在以下幾 個(gè)方面：,（,基因工程方面,,2.,注射用重組人干擾素,α1b,（惡性腫瘤）,Recombinant Human Interferon α1b for Injection,,干擾素與細(xì)胞表面受體結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，從而抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制；可通過(guò)調(diào)節(jié)免疫功能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的特異細(xì)胞毒作用，有效的遏制病毒侵襲和感染的發(fā)生；增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，清除早期惡變細(xì)胞等,3.,人乙型肝炎免疫球蛋白,Human Hepatitis B Immunoglobulin,,本品含有高效價(jià)的乙型肝炎表面抗體，能與相應(yīng)抗原專一結(jié)合起到被動(dòng)免疫的作用。主要用于乙型肝炎預(yù)防。,,,適用于 ：,①,乙型肝炎表面抗原（,HbsAg,）陽(yáng)性的母親及所生的嬰兒。,②,意外感染的人群。,③,與乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒攜帶者密切接觸者。,,4.,注射用重組人生長(zhǎng)激素（侏儒癥）,Recombinant Human Growth Hormone for Injection,,,基因重組人生長(zhǎng)激素（,rhGH,）具有與人體內(nèi)源生長(zhǎng)激素同等的作用，刺激骨骺端軟骨細(xì)胞分化、增殖，刺激軟骨基質(zhì)細(xì)胞增長(zhǎng)，刺激成骨細(xì)胞分化、增殖，引起線形生長(zhǎng)加速及骨骼變寬；補(bǔ)充生長(zhǎng)激素不足或缺乏，調(diào)節(jié)成人的脂肪代謝、骨代謝、心腎功能。,,,轉(zhuǎn)基因西紅柿,-,乙肝疫苗,,方法：用基因重組的方法，將乙肝病毒表面抗原重組蛋白顆粒加進(jìn)西紅柿里,。,,優(yōu)點(diǎn)：,①,,“,西紅柿乙肝疫苗” 比乙肝疫苗注射更方便,,②,這種轉(zhuǎn)基因西紅柿的口味和普通西紅柿沒(méi)有太大差別,,③,吃這種轉(zhuǎn)基因西紅柿不用擔(dān)心體內(nèi)疫苗過(guò)量,（,4,）轉(zhuǎn)基因西紅柿,-,乙肝疫苗,,,上市的主要基因工程藥物品種,重組人干擾素,;,重組人粒細(xì)胞集落刺激因子；,重組人粒細(xì)胞,-,巨噬細(xì)胞集落刺激因子；,重組促紅細(xì)胞生成素；,重組人生長(zhǎng)激素；,堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子；,重組鏈激酶,重組人胰島素；,重組人白細(xì)胞介素系列,重組乙肝疫苗。,腫瘤壞死因子衍生物,1.,干細(xì)胞技術(shù),,目前已經(jīng)研究了造血系統(tǒng)干細(xì)胞、肝臟干細(xì)胞、肌肉系統(tǒng)的干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞及胰島干細(xì)胞,,,研究的最終目的是器官再造,,,在有些領(lǐng)域已經(jīng)應(yīng)用于臨床。,,例如：,①,血液科利用造血干細(xì)胞治療再生障礙,性貧血和白血病,;,②,內(nèi)分泌科利用胰島干細(xì)胞治療糖尿病,;,③,而骨科正在研究,MSCs,修復(fù)骨缺損。,（二 ） 細(xì)胞工程方面的成就,,,,人工血管,2.,雜交瘤和單克隆抗體融合技術(shù),(,制抗體,),,1975,年,Köhler,和,Milstein,用能夠產(chǎn)生抗體的淋巴細(xì)胞與無(wú)限增殖的瘤細(xì)胞相融合，得到了雜交瘤細(xì)胞。這種雜交瘤細(xì)胞一方面能不斷地產(chǎn)生抗體，另一方面又能不斷地?zé)o限增殖。,這樣產(chǎn)生的抗體，使抗體的產(chǎn)量大大增加。,,3.,細(xì)胞核移植（治療不孕不育）,1997,年，最讓人注目的是震驚世界的克隆羊“多莉”,(Dolly),的誕生。它既說(shuō)明了體細(xì)胞核的遺傳全能性，也翻開了人類以體細(xì)胞核競(jìng)相克隆哺乳動(dòng)物的新篇章。,,將精子中的,DNA,直接注入人類的卵子，由此導(dǎo)致卵,子受精，這是體外人工授精的做法之一。,,,艾滋病疫苗,1998,年,6,月,VaxGen,宣布在美國(guó)和泰國(guó)進(jìn)行一種新的艾滋病疫苗,Aidsvaxgp120,的,Ⅲ,期臨床。,,2009,年,03,月,21,日，中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局宣布，由中國(guó)自行研制的預(yù)防性艾滋病疫苗正式進(jìn)入二期臨床實(shí)驗(yàn)，這是中國(guó)第一次在高危人群中，對(duì)艾滋病疫苗進(jìn)行安全性的評(píng)價(jià)和有效性的探索。,,,目前國(guó)際上對(duì)艾滋病的治療方案趨向聯(lián)合治療,(,雞尾酒療法,) ,,可將病毒攜帶量抑制到檢測(cè)限以下,,,并保持?jǐn)?shù)月至數(shù)年之久。一旦感染,HIV,,需要終身服藥,,,而目前的抗,HIV,病毒不僅價(jià)格昂貴,,,而且易引起過(guò)敏反應(yīng),,,胰腺炎、肝腎損傷、脂肪變性和神經(jīng)病變等不良反應(yīng),,,用量過(guò)大或長(zhǎng)期用藥可使不良反應(yīng)增加,,,甚至引起死亡。,（三 ） 新藥品不斷出現(xiàn),（,1,）干擾素、白細(xì)胞介素：多發(fā)性硬化癥、腫瘤、病毒性傳染,（,2,）乙型肝炎疫苗：預(yù)防乙肝,（,3,）集落刺激因子、紅細(xì)胞生成素,（,4,）利用動(dòng)植物生產(chǎn)蛋白質(zhì)類藥物,：將,a-,抗胰蛋白,（,5,）因定位于轉(zhuǎn)基因綿羊乳腺組織中，綿羊隨乳汁分泌,a-,抗胰蛋白酶,35g/L,（,6,）多價(jià)活疫苗,：以脊髓灰質(zhì)炎,I,型病毒疫苗株為載 體，同種重組插入其他兩型病毒基因，構(gòu)成能產(chǎn)生,I,、,II,、,III,型免疫力的脊髓灰質(zhì)炎三價(jià)疫苗株,,本菌苗是用生產(chǎn)豐富保護(hù)性抗原,疫苗,傳統(tǒng)生物制品的特殊免疫制劑,,狂犬疫苗專用血清,血液制品,體外診斷試劑,新試劑、新技術(shù)不斷出現(xiàn),細(xì)胞移植：,將天然細(xì)胞、基因工程細(xì)胞用于骨髓移植，白血病、淋巴病、免疫缺陷、再生障礙性貧血、放療、化療病人治療,基因治療：,治療致死性遺傳疾病、傳統(tǒng)方法難于根治的癌癥、艾滋病、心臟病等,如,：在心臟中直接注入外源基因，使之在兩三個(gè)星期內(nèi)長(zhǎng)出新血管，為心臟供血,關(guān)鍵技術(shù)：,如何將目標(biāo)基因轉(zhuǎn)到靶組織中，使其在合適的地方、合適的時(shí)間表達(dá)適量的活性肽或蛋白質(zhì),,人工代血液技術(shù),在完成實(shí)驗(yàn)室研究和小試后，又建成中試規(guī)模的血源生產(chǎn)基地，現(xiàn)已有連續(xù),6,批的產(chǎn)品達(dá)企業(yè)質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。研究的工藝路線具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，已申請(qǐng),3,項(xiàng)國(guó)內(nèi)發(fā)明專利；其技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)達(dá),1.6,億元人民幣，創(chuàng)我國(guó)生物技術(shù)單項(xiàng)技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)最高紀(jì)錄。,新型生物反應(yīng)器和新分離技術(shù)不斷出現(xiàn),新式反應(yīng)器,傳統(tǒng)攪拌器形狀得到發(fā)展,單克隆抗體、抗組織纖維蛋白溶酶原、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、干擾素、尿激酶等均可,懸浮培養(yǎng)：氣升式、攪拌式、中空纖維管,貼壁培養(yǎng)：攪拌式,(,微載體系統(tǒng),),、中空纖維管、陶式矩式通道蜂窩狀生物反應(yīng)器,包埋培養(yǎng)：流化床、固定床,,我國(guó)研制的生物反應(yīng)器,,,動(dòng)物乳腺生物反應(yīng)器,,構(gòu)建成了具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的以牛,αSI casein,和牦牛,BLG,兩種基因?yàn)榛A(chǔ)的乳腺組織特異性表達(dá)載體；建立了顯微注射、體細(xì)胞克隆、單精注射受精等多種轉(zhuǎn)基因技術(shù)體系。組建了,4,個(gè)受體動(dòng)物專用場(chǎng)。,,,通過(guò)乳腺生物反應(yīng)器的方式，可得到治療一些疑難病癥的藥物。把一些目的基因（能治療這種疾病的基因）注射到一個(gè)奶牛受精卵的原核里，通過(guò)基因整合，胚胎發(fā)育，然后將其移入母體子宮中繼續(xù)發(fā)育，最后生出個(gè)體。若是雌性，待其長(zhǎng)大后就可在其乳汁中提取有用的藥物。,,,三 生物制藥發(fā)展前景,國(guó)際趨勢(shì),21,世紀(jì)是生物制藥快速發(fā)展的時(shí)期,,,生物制藥、化學(xué)藥物、中藥形成三足鼎立,。國(guó)際趨勢(shì)包括：,1.,利用新發(fā)現(xiàn)的人類基因開發(fā)新藥,2.,新型疫苗研制：艾滋病疫苗和基因型癌疫苗等。,3.,基因工程活性肽的生產(chǎn)：淋巴因子、生長(zhǎng)因子、激素和酶,4.,其它醫(yī)藥業(yè)將得到不斷改造和發(fā)展,,,早期診斷技術(shù) 轉(zhuǎn)基因藥材,5.,投資熱；戰(zhàn)略聯(lián)盟日趨頻繁；,R&D,投入持續(xù)上升,,我國(guó)生物制藥的發(fā)展前景,干細(xì)胞的研究,將會(huì)對(duì)基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用產(chǎn)生巨大影響。,,有可能在體外研究人胚胎的發(fā)生發(fā)育、藥物篩選、新人類基因的發(fā)現(xiàn)以及人類一些疾病如心肌梗死、心肌壞死、帕金森氏癥、老年性癡呆、脊髓損傷、皮膚燒傷等修復(fù)與治療等領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。,基因治療,掀起了一場(chǎng)臨床醫(yī)學(xué)革命,,,為目前尚無(wú)理想治療方法的大部分遺傳病、重要病毒性傳染病,(,如肝炎、艾滋病等,),、惡性腫瘤等開辟了廣闊前景。,,隨著‘后基因組’的到來(lái),,,基因治療有可能在,21,世紀(jì),20,年代以前成為臨床醫(yī)學(xué)上常規(guī)治療手段之一。,隨著,HGP,的完成,,,將從整體上解決腫瘤等疾病的分子遺傳學(xué)問(wèn)題,,六千多種單基因遺傳病和多種多基因疾病的致病基因和相關(guān)基因的定位、克隆和功能鑒定是,HGP,的核心部分,,它將徹底改變傳統(tǒng)新藥開發(fā)的模式,,,并賦予基因技術(shù)的商業(yè)價(jià)值,,,將進(jìn)一步深化生物制藥的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu),,,引發(fā)基因診斷、基因疫苗、基因治療、基因芯片等新興產(chǎn)業(yè),,,生物制藥將會(huì)有長(zhǎng)足的發(fā)展。,生物制藥的前景,,生物制藥產(chǎn)業(yè)美好的發(fā)展前景已普遍被包括中國(guó)在內(nèi)的世界各國(guó)所看到。,得到了各國(guó)政府、科技界和產(chǎn)業(yè)界的重視，普遍被列為各國(guó)科技及經(jīng)濟(jì)發(fā)展計(jì)劃重點(diǎn)支持的領(lǐng)域。,美、英、法、德、韓、日等提出“生物產(chǎn)業(yè)立國(guó)”口號(hào)，成立“國(guó)家生物技術(shù)委員會(huì)”。,,比爾,·,蓋茨說(shuō)：“超越我的下一個(gè)世界首富，一定出自基因工程領(lǐng)域?！?,謝謝！,