Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,第二章 制藥過(guò)程質(zhì)量控制體系,各種法律、法規(guī)和規(guī)章,1.,全面質(zhì)量控制,(total quality,control,，,TQC,),2.,修訂,中華人民共和國(guó)藥品管理法,3.,中華人民共和國(guó)藥品管理法,實(shí)施條例,4.,新藥審批辦法,5.,藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范,（,good laboratory practice,GLP,）,6.,藥品臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范,（,good clinical practice,GCP,）,7.,藥材種植質(zhì)量管理規(guī)范,（,good agriculture practice,GAP,）,8.,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,（,good manufacture practice,GMP,）,9.,藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范,（,good supply practice,GSP,）,第一節(jié) 質(zhì)量控制體系概述,一、質(zhì)量有關(guān)術(shù)語(yǔ),質(zhì)量,(quality),質(zhì)量管理（,quality management,，,QM,）,質(zhì)量控制,(quality control,QC),質(zhì)量保證,(quality assurance,，,QA),質(zhì)量改進(jìn),(quality improvement,，,QI),二、質(zhì)量管理,質(zhì)量管理模式,過(guò)程控制系統(tǒng),質(zhì)量體系及其要素,（一）質(zhì)量管理模式,質(zhì)量檢驗(yàn)階段,：,此階段質(zhì)量控制的主要方式是全檢或抽檢。這種模式是質(zhì)量控制的初級(jí)階段。,建立質(zhì)量控制系統(tǒng)模式階段,：,本階段目前采用的,ISO 9000,質(zhì)量體系認(rèn)證和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是典型的模式。本模式靠建立質(zhì)量控制系統(tǒng)對(duì)整個(gè)過(guò)程進(jìn)行控制來(lái)預(yù)防不合格產(chǎn)品，是質(zhì)量控制的一次飛躍。,“,零缺陷,”,質(zhì)量管理模式階段,：此模式是以人為本的模式，是質(zhì)量管理的高級(jí)階段。,ISO 9000,與,GB/T 19000,系列標(biāo)準(zhǔn),ISO 9000,系列標(biāo)準(zhǔn),：,ISO 9000,質(zhì)量管理和質(zhì)量保證系列標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織,(International Organization for Standardization,，,ISO),在總結(jié)世界各國(guó)，特別是經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國(guó)家的經(jīng)驗(yàn),于,1987,年,3,月頒布的一項(xiàng)管理的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。,TC,Technical Committees,GB-,國(guó)家標(biāo)準(zhǔn),T-,推薦標(biāo)準(zhǔn),等同采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)：是指技術(shù)內(nèi)容完全相同，不作或稍作編輯性修改。,（二）過(guò)程控制系統(tǒng),過(guò)程,：,GB/T,對(duì)過(guò)程的定義是將輸入轉(zhuǎn)化為輸出的一組彼此相關(guān)的資源和活動(dòng)。,PDCA,循環(huán),：包含計(jì)劃,(Plan),、執(zhí)行,(Do),、檢查,(Check),、評(píng)價(jià)與處理,(Action),共四個(gè)階段。,質(zhì)量螺旋曲線理論,：美國(guó)質(zhì)量管理專家朱蘭（,J.M.Juran,）提出了一個(gè)質(zhì)量螺旋模型。所謂質(zhì)量螺旋是一條螺旋式上升的曲線，該曲線把全過(guò)程中各質(zhì)量職能按照邏輯順序串聯(lián)起來(lái)，用以表征產(chǎn)品質(zhì)量形成的整個(gè)過(guò)程及其規(guī)律性，通常稱之為,“,朱蘭質(zhì)量螺旋,”,。,（三）質(zhì)量體系及其要素,質(zhì)量體系,（,quality system,QS,）,應(yīng)滿足的,要求,：,具有系統(tǒng)性和有效性、突出預(yù)防性、符合經(jīng)濟(jì)性原則、具有適合性,質(zhì)量體系,要素,：,對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)，質(zhì)量體系包括以下要素：機(jī)構(gòu)與人員，廠房與設(shè)施，設(shè)備，物料（主藥、輔料、包裝材料），衛(wèi)生（環(huán)境、工藝和個(gè)人），驗(yàn)證，文件，生產(chǎn)管理，質(zhì)量管理，產(chǎn)品的銷售與收回，投訴與不良反應(yīng)報(bào)告和自檢等內(nèi)容。,質(zhì)量管理體系,：,分為質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量工程三部分,第二節(jié)中華人民共和國(guó)藥品管理法,中華人民共和國(guó)藥品管理法,(,簡(jiǎn)稱,藥品管理法,),是以憲法為依據(jù)制訂的,是藥品管理方面的基本法律,是藥品監(jiān)督管理、藥品質(zhì)量控制的根本依據(jù)。,是新中國(guó)的第一個(gè)藥品管理法,自,1985,年,7,月,1,日開(kāi)始實(shí)施,自,2002,年,9,月,1,日開(kāi)始實(shí)施修訂了的,藥品管理法,，共分十章,立法目的,適用范圍,國(guó)家對(duì)藥品管理的宏觀政策,藥品監(jiān)督管理與藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu),藥品生產(chǎn)企業(yè)管理,藥品管理,一、立法目的,是,“,為加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理，保證藥品質(zhì)量，保障人體用藥安全，維護(hù)人民身體健康和用藥的合法權(quán)益,”,。,二、適用范圍,在中華人民共和國(guó)境內(nèi)從事藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用和監(jiān)督管理的單位或者個(gè)人，必須遵守本法,。,三、國(guó)家對(duì)藥品管理的 宏觀政策,國(guó)家發(fā)展現(xiàn)代藥和傳統(tǒng)藥，充分發(fā)揮其在預(yù)防、醫(yī)療和保健中的作用。,國(guó)家保護(hù)野生藥材資源，鼓勵(lì)培育中藥材。,國(guó)家鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制新藥，保護(hù)公民、法人和其他組織研究、開(kāi)發(fā)新藥的合法權(quán)益。,四、藥品監(jiān)督管理與藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu),藥品管理法,規(guī)定：國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門主管藥品監(jiān)督管理工作。,國(guó)務(wù)院有關(guān)部門在各自的職責(zé)范圍內(nèi)負(fù)責(zé)與藥品有關(guān)的監(jiān)督管理工作。,省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的藥品監(jiān)督管理工作。,省、自治區(qū)、直轄市人民政府有關(guān)部門在各自的職責(zé)范圍內(nèi)負(fù)責(zé)與藥品有關(guān)的監(jiān)督管理工作。,藥品監(jiān)督管理部門設(shè)置或者確定藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，承擔(dān)依法實(shí)施藥品審批和藥品質(zhì)量監(jiān)督檢查所需的藥品檢驗(yàn)工作。,檢驗(yàn)工作包括,1.,藥品,審批時(shí),的藥品檢驗(yàn)：,新藥審批過(guò)程中的藥品檢驗(yàn)；,對(duì)仿制已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品品種進(jìn)行,審批時(shí)的檢驗(yàn)；,對(duì)進(jìn)口藥品按照規(guī)定進(jìn)行有關(guān)的檢,驗(yàn)。,2.,藥品,質(zhì)量監(jiān)督檢查過(guò)程中,的藥品,檢驗(yàn)：,根據(jù)藥品質(zhì)量抽查檢驗(yàn)計(jì)劃進(jìn)行,的檢驗(yàn)；,對(duì)藥品在銷售前進(jìn)行的檢驗(yàn)；,對(duì)進(jìn)口藥品的檢驗(yàn)。,五、藥品生產(chǎn)企業(yè)管理,開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的程序,開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)必須具備的條件,對(duì)生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)證的要求,關(guān)于生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn),關(guān)于藥品生產(chǎn)所需原輔料,關(guān)于藥品出廠前的質(zhì)量檢驗(yàn),關(guān)于委托生產(chǎn)藥品的規(guī)定,1.,開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的程序,開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，需經(jīng)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)并發(fā)給,藥品生產(chǎn)許可證,；,憑,藥品生產(chǎn)許可證,到工商行政管理部門辦理登記注冊(cè)。,無(wú),藥品生產(chǎn)許可證,的，不得生產(chǎn)藥品。,藥品生產(chǎn)許可證,標(biāo)明了有效期和生產(chǎn)范圍，到期重新審查發(fā)證。,2.,開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)必須具備的條件,具有依法經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人；,具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境；,具有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員及必要的儀器設(shè)備；,具有保障藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。,3.,對(duì)生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)證的要求,藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,組織生產(chǎn)。,藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,的要求進(jìn)行認(rèn)證；,對(duì)認(rèn)證合格的，發(fā)給,GMP,認(rèn)證證書。,4.,關(guān)于生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn),除中藥飲片的炮制外，藥品必須按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄必須完整準(zhǔn)確。,藥品生產(chǎn)企業(yè)改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，必須報(bào)原批準(zhǔn)部門審核批準(zhǔn)。,中藥飲片必須按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)炮制；,國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有規(guī)定的，按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范炮制。,省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范應(yīng)當(dāng)報(bào)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門備案。,5.,關(guān)于藥品生產(chǎn)所需原輔料,生產(chǎn)藥品所需原料、輔料必須符合藥用要求。,6.,關(guān)于藥品出廠前的 質(zhì)量檢驗(yàn),藥品生產(chǎn)企業(yè)必需對(duì)其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；,不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者不按省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制規(guī)范炮制的，不得出廠。,質(zhì)量檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)是：國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)；省級(jí)藥監(jiān)部門制定的中藥飲片炮制規(guī)范。,7,關(guān)于委托生產(chǎn)藥品的規(guī)定,委托生產(chǎn)藥品實(shí)行批準(zhǔn)制度，批準(zhǔn)部門為,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局,以及國(guó)家藥品監(jiān)督管理局授權(quán)的,省級(jí)藥品監(jiān)督管理局,。,六、藥品管理,關(guān)于新藥研制和審批,實(shí)行藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)管理的規(guī)定,關(guān)于國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定,關(guān)于特殊管理的藥品,關(guān)于中藥管理的規(guī)定,禁止生產(chǎn)、銷售假藥,禁止生產(chǎn)、銷售劣藥,工作人員的健康檢查,藥品包裝管理,1.,關(guān)于新藥研制和審批,新藥從研究到被批準(zhǔn)的一般程序：,藥品非臨床安全性試驗(yàn)研究,新藥臨床研究,藥品審評(píng)中心審核,專家審評(píng)、技術(shù)復(fù)核,國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門審核批準(zhǔn),核發(fā)新藥證書,藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格的認(rèn)定辦法，由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門、國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門共同制定。,完成臨床試驗(yàn)并通過(guò)審批的新藥，由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，發(fā)給新藥證書。,藥品管理法,規(guī)定：藥物的非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)在藥物的非臨床安全性試驗(yàn)研究階段必須執(zhí)行,藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范,（,GLP,）；臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須執(zhí)行,藥物臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范,（,GCP,）。,2.,實(shí)行藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào) 管理的規(guī)定,除沒(méi)有實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理的中藥材和中藥飲片外，生產(chǎn)新藥或者已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，須經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，并取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)。,除購(gòu)進(jìn)沒(méi)有實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理的中藥材外，藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須從具有藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)資格的企業(yè)購(gòu)進(jìn)藥品,。,3.,關(guān)于國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定,藥品必須符合,國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn),。,國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn),為國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布的,中華人民共和國(guó)藥典,和藥品標(biāo)準(zhǔn)。,國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定和修訂，由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門組織的,國(guó)家藥典委員會(huì),負(fù)責(zé)；,國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品的標(biāo)定，由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu),中國(guó)藥品生物制品檢定所,負(fù)責(zé)。,4.,關(guān)于特殊管理的藥品,國(guó)家對(duì)下列藥品實(shí)行特殊管理，管理辦法由國(guó)務(wù)院制定,麻醉藥品,精神藥品,醫(yī)療用毒性藥品,放射性藥品,5.,關(guān)于中藥管理的規(guī)定,國(guó)家實(shí)行中藥品種保護(hù)制度，授權(quán)國(guó)務(wù)院制定管理辦法；,新發(fā)現(xiàn)和從國(guó)外引種的藥材，經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門審核批準(zhǔn)后，方可銷售；,地區(qū)性民間習(xí)用藥材的管理辦法，由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會(huì)同國(guó)務(wù)院中醫(yī)藥管理部門制定。,6.,禁止生產(chǎn)、銷售假藥,有下列情形之一的，為,假藥,：,藥品所含成分與國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的成分不符的；,以非藥品冒充藥品或者以他種藥品冒充此種藥品的。,除上述兩種情形外，有以下情形之一的藥品，,按假藥論處,：,國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定禁止使用的；,依照本法必須批準(zhǔn)而未經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)、進(jìn)口，,或者依照本法必須檢驗(yàn)而未經(jīng)檢驗(yàn)即銷售的；,變質(zhì)的；,被污染的；,使用依照本法必須取得批準(zhǔn)文號(hào)而未取得批準(zhǔn),文號(hào)的原料藥生產(chǎn)的；,所標(biāo)明的適應(yīng)證或者功能主治超出規(guī)定的范圍的。,7.,禁止生產(chǎn)、銷售劣藥,藥品成分的含量不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的為,劣藥,。,此外，以下情形之一的藥品，,按劣藥論處,：,未標(biāo)明有效期或者更改有效期的；,不注明或者更改生產(chǎn)批號(hào)的；,超過(guò)有效期的；,直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準(zhǔn)的；,擅自添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑及輔料的；,其他不符合藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的。,8.,工作人員的健康檢查,藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)直接接觸藥品的工作人員，必須每年進(jìn)行健康檢查。,患有傳染病或者其他可能污染藥品的疾病的，不得從事直接接觸藥品的工作。,9,、藥品包裝的管理,對(duì)直接接觸藥品的包裝材料和容器的質(zhì)量要求,藥品包裝必須適合藥品質(zhì)量的要求，方便儲(chǔ)存、運(yùn)輸和醫(yī)療使用。,藥品包裝必須按照規(guī)定印有或者貼有標(biāo)簽并附有說(shuō)明書。,1.,對(duì)直接接觸藥品的包裝材料和 容器的質(zhì)量要求,必須符合藥用要求；,必須符合保障人體健康、安全的標(biāo)準(zhǔn)；,必須由藥品監(jiān)督管理部門在審批藥品時(shí)一并審批。藥品生產(chǎn)企業(yè)不得使用未經(jīng)批準(zhǔn)的直接接觸藥品的包裝材料和容器。,2.,藥品包裝必須適合藥品質(zhì)量的要求，方便儲(chǔ)存、運(yùn)輸和醫(yī)療使用,發(fā)