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1、干壞事的外泌體
介紹一篇文章: Microvesicles mediate transfer of
P-glycoprotein to paclitaxel-sensitive A2780 human ovarian cancer cells, conferring paclitaxel-resistance (微
囊泡介導(dǎo) P- 糖蛋白轉(zhuǎn)移至人卵巢癌紫杉醇敏感細胞株
A2780 ,致紫杉醇耐藥) 。 外泌體的本事真是越來越大了,與化療耐藥也有分不開的關(guān) 系。
在人類卵巢癌中,P-糖蛋白(P-gp )過表達會導(dǎo)致化療耐藥。 但機制尚不清楚。在目前的研究中,我們發(fā)現(xiàn),在膜結(jié)合蛋 白水平
2、, P-gp 通過細胞間微囊泡的轉(zhuǎn)運在卵巢癌細胞中“共 享”。人卵巢癌紫杉醇耐藥細胞株( A2780/PTX )已獲得。 并 且釋放含 P-gp 的微囊泡至野生型細胞 ( A2780/WT )的細胞 間。釋放的 MVs 結(jié)合到化療敏感的 A2780/WT 細胞上,以 時間和劑量依賴性的方式,在微環(huán)境中轉(zhuǎn)移 P-gp。 MV 介導(dǎo)
的 P-gp 轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致化療藥物阿霉素在受體細胞 ( A2780/WT ) 中重新分布。對阿霉素和紫杉醇的耐藥提高至 5 倍。這些發(fā)
現(xiàn)提出了一個通過 MVs 獲得耐藥的新機制。首先作者證明 了培養(yǎng)的耐藥細胞株( A2780/PTX )的的確確要比野生型
( A
3、2780/WT )更能夠抵抗化療藥物。
Fig. 1. MTT 比色法和阿霉素分布展示了野生型細胞株與紫
杉醇耐藥細胞株之間耐藥性的區(qū)別。
(A) 人卵巢癌紫杉醇、 阿霉素耐藥細胞株 (A2780/PTX) 較野生 型細胞株(A2780/WT)更耐藥。 (B)阿霉素在 A2780/PTX
和 A2780/WT 分布的共焦圖像( ADM ) ,紅色顯示的是阿霉 素,可以發(fā)現(xiàn),在耐藥細胞株 A2780/PTX 中,阿霉素并沒 有進入細胞。 Fig.2 A2780/PTX 和 A2780/WT 細胞中微囊泡 結(jié)構(gòu)及 P-gp 的表達,表面有微囊泡結(jié)構(gòu)的卵巢癌細胞株耐 藥性更強。
( A)
4、A2780/PTX 和 A2780/WT 細胞中微囊泡結(jié)構(gòu)的透射 電子顯微圖。
( B) A2780/PTX 和 A2780/WT 細胞中微囊泡 flotillin-2 表 達的共焦圖像??梢钥吹剑谀退幖毎曛車性S多微囊泡 的存在。
(C )P-gp 在 A2780/PTX 微囊泡、A2780/PTX 和 A2780/WT 細胞中的表達,在 A2780/PTX 細胞及其微囊泡中, P-gp 都 有表達,而在野生型細胞中無表達。
(D) 共焦顯微圖展示 flotillin-2 及P-gp在A2780/PTX 和 A2780/WT 細胞中的位置。均位于 A2780/PTX 細胞外周。
5、(E) 共焦顯微圖展示阿霉素及 P-gp在A2780/PTX和
A2780/WT 細胞中的位置。
Fig.3 A2780/PTX 的含有 P-gp的MVs與化療敏感的
A2780/WT 細胞融合。 (A)共焦顯微圖顯示 A2780 / WT 細胞以時間劑量依賴的方式與 PKH67 綠色熒光標(biāo)記 的 A2780 / PTX 細胞 MVs 融合。
(B) 平均熒光強度(MFI)反映A2780 / WT細胞結(jié)合 MVs 的程度
(C) 流式細胞儀分析顯示 MVs培養(yǎng)的A2780 / WT細胞表
面的 P-gp 蛋白質(zhì)量增加。
Fig.4 轉(zhuǎn)移的 P-gp 有功能并導(dǎo)致 A2780/WT
6、 細胞獲得耐藥。
( A) MTT 比色法顯示耐藥細胞微囊泡培養(yǎng)的 A2780/WT 細 胞對紫杉醇和阿霉素的耐藥性有增強。
(B) PKH67-labeled 標(biāo)記的 MVs 培養(yǎng)的 A2780 / WT 細 胞阻止阿霉素進入細胞核 至此,文章就結(jié)束了,是不是有點意猶未盡?作者只在細胞 水平證明了耐藥細胞株分泌的含有 P-糖蛋白的外泌體能夠
誘導(dǎo)敏感株產(chǎn)生耐藥,在耐藥方面還有很大的挖掘空間哦。 外泌體的功能千千萬, 簡直是只有你想不到, 沒有它做不到, 還想知道外泌體的強大功能么,快來參加 2016 外泌體與疾 病研討會吧! 相關(guān)會議推薦: 2016 外泌體與疾病研討會:從實驗室到臨 床本次研討會主要從以下幾個方面展開討論: 1 ) ,生物標(biāo)志
物與檢測,包括 ncRNAs 檢測在癌癥診療機制、 miRNA 診 斷標(biāo)記、外泌體顆粒的提取、純化和內(nèi)容物分析等; 2)外 泌體與腫瘤,癌癥早期診斷 ncRNA 分子標(biāo)記物篩選、外泌 體介導(dǎo)癌癥診斷標(biāo)志物的研究、 exosome 介導(dǎo)癌癥轉(zhuǎn)移及表 觀調(diào)控等; 3)外泌體與疾病。除了外泌體在癌癥方面的熱 點研究, 在肺部疾病、 心血管疾病等領(lǐng)域研究同樣十分廣泛; 4)外泌體與干細胞。干細胞外泌體功能研究進展、外泌體 調(diào)控干細胞的研究等。
編輯:小小