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1、吉非替尼靶向治療非小細(xì)胞肺癌患者的效果評(píng)估 摘要】目的探討吉非替尼靶向治療在非小細(xì)胞肺癌〔NSCLC〕患者中的應(yīng)用效果。方法54例NSCLC患者，均使用口服吉非替尼靶向治療。分析其近期療效、生存時(shí)間，并比較治療前后歐洲癌癥研究與治療組織的生命質(zhì)量測(cè)定量表〔EORTCQLQ-C30〕評(píng)分、腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)。結(jié)果治療后，客觀緩解率〔RR〕為59.26%，疾病控制率〔DCR〕為87.04%。治療后，患者疾病無(wú)進(jìn)展生存期〔PFS〕為〔7.62.1〕個(gè)月，進(jìn)展后生存期〔PPS〕為〔5.21.4〕個(gè)月、總生存期〔OS〕為〔15.22.8〕個(gè)月。治療過(guò)程中患者出現(xiàn)血小板減少2例〔3.70%〕、粒細(xì)胞減少2

2、例〔3.70%〕、貧血4例〔7.41%〕、惡心嘔吐14例〔25.93%〕、腹瀉18例〔33.33%〕、皮疹22例〔40.74%〕、轉(zhuǎn)氨酶升高18例〔33.33%〕、口腔潰瘍4例〔7.41%〕。治療后，軀體、情緒、社會(huì)、認(rèn)知、角色、整體生活質(zhì)量評(píng)分均高于治療前，疼痛、疲乏、失眠、呼吸困難、惡心嘔吐、食欲喪失、便秘、腹瀉評(píng)分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P【關(guān)鍵詞】非小細(xì)胞肺癌;吉非替尼;靶向治療;應(yīng)用效果 2021 在當(dāng)今社會(huì)，肺癌已經(jīng)成為世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在我國(guó)關(guān)于惡性腫瘤死亡原因的調(diào)查中排名第1位，NSCLC的主要病理類(lèi)型，約占肺癌發(fā)病率的85%，是臨床最為常見(jiàn)的惡性腫瘤之

3、一，也是導(dǎo)致癌癥死亡的主要病因。本病起病隱匿，大多數(shù)患者確診時(shí)已開(kāi)展至中晚期〔Ⅲ～Ⅳ期〕，發(fā)生局部及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，已錯(cuò)過(guò)最正確手術(shù)時(shí)機(jī)，臨床缺乏特效治療手段，多采用姑息性對(duì)癥治療【1】。常規(guī)化療對(duì)中晚期NSCLC的療效已達(dá)瓶頸狀態(tài)，且不良反應(yīng)較多，總體療效不能令人滿(mǎn)意。近年來(lái)，靶向治療在腫瘤治療領(lǐng)域開(kāi)展迅速，吉非替尼是新型的靶向治療藥物，以表皮生長(zhǎng)因子受體〔EGFR〕為靶點(diǎn)，屬于表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑〔EGFR-TKI〕，對(duì)EGFR基因突變陽(yáng)性的NSCLC有良好治療效果，能明顯延長(zhǎng)生存時(shí)間【2】。其通過(guò)抑制EGFR激活，阻斷腫瘤細(xì)胞的分裂周期，到達(dá)殺滅腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的目的【3】。

4、本研究進(jìn)一步分析吉非替尼靶向治療在NSCLC患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)具體報(bào)告如下。 1資料與方法 2021年1月～2021年 3月在本院腫瘤科門(mén)診治療的54例NSCLC患者的臨床資料。其中男24例，女30例;年齡37～84歲，平均年齡〔62.111.3〕歲;TNM分期：Ⅲ期16例，Ⅳ期 38例。所有患者均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為NSCLC，均為腺癌，用直接測(cè)序法或突變擴(kuò)增系統(tǒng)〔ARMS〕法檢測(cè)EGFR基因狀態(tài)呈陽(yáng)性，TNM分期在Ⅲ～Ⅳ期，卡氏量表〔KPS〕評(píng)分≥70分，均采用吉非替尼一線(xiàn)治療;排除吉非替尼過(guò)敏、嚴(yán)重肝腎功能障礙、精神或意識(shí)障礙等患者。 方法所有患者均使用吉非替尼片〔As

5、traZenecaUKLimited，注冊(cè)證號(hào)J20210014〕治療，250mg/次， 1次/d，在餐前30min口服，1個(gè)療程30d，共治療2個(gè)療程【4】。 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)記錄PFS、PPS、OS;根據(jù)世界衛(wèi)生組織〔WHO〕抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)【5】，將毒副反應(yīng)分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)，級(jí)別越高，毒副反應(yīng)程度越嚴(yán)重，統(tǒng)計(jì)血小板減少、粒細(xì)胞減少、貧血、惡心嘔吐、腹瀉、皮疹等毒副反應(yīng)發(fā)生情況;采用EORTCQLQ-C30量表評(píng)估治療前后的生存質(zhì)量，包括功能量表〔5個(gè)〕以及病癥量表〔3個(gè)〕，功能量表得分越高、病癥量表得分越低那么生活質(zhì)量越好;治療前后檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物各指標(biāo)，包括CEA、NSE

6、、CA199，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定〔ELASA〕法測(cè)定。根據(jù)WHO抗腫瘤藥物療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定【6】。完全緩解〔CR〕：可評(píng)估腫瘤病灶完全消失，病情穩(wěn)定持續(xù)4周以上;局部緩解〔PR〕：可評(píng)估腫瘤病灶縮小>30%，病情穩(wěn)定持續(xù)4周以上;穩(wěn)定〔SD〕：可評(píng)估腫瘤病灶縮小20%，或有新的病灶出現(xiàn)。RR=〔CR+PR〕/總例數(shù)、數(shù) 100%，DCR=〔CR+PR+SD〕/總例數(shù)100%。 方法采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差〔x-s〕表示，采用t檢驗(yàn)。P2結(jié)果 2.1近期療效分析治療后，RR為59.26%，DCR為87.04%。見(jiàn)表1。 2.2生存時(shí)間分析治療后，

7、患者PFS為〔7.6 2.1〕個(gè)月，PPS為〔5.21.4〕個(gè)月，OS為〔15.22.8〕個(gè)月。見(jiàn)表2。 反應(yīng)發(fā)生情況分析治療過(guò)程中，患者出現(xiàn)血小板減少2例〔3.70%〕、粒細(xì)胞減少2例 〔3.70%〕、貧血4例〔7.41%〕、惡心嘔吐14例〔25.93%〕、腹瀉18例〔33.33%〕、皮疹22例〔40.74%〕、轉(zhuǎn)氨酶升高18例〔33.33%〕、口腔潰瘍4例〔7.41%〕。見(jiàn)表3。 比較治療后軀體、情緒、社會(huì)、認(rèn)知、角色、整體生活質(zhì)量評(píng)分均高于治療前，疼痛、疲乏、失眠、呼吸困難、惡心嘔吐、食欲喪失、便秘、腹瀉評(píng)分均低于治療前，差異比較治療后，CEA、NSE、CA199水平均明顯低于治

8、療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P3討論 臨床研究顯示，約40%的NSCLC患者存在EGFR過(guò)度表達(dá)，而EGFR的過(guò)度表達(dá)能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)化、侵襲、轉(zhuǎn)移等【7】。因此，EGFR高表達(dá)的NSCLC患者大多預(yù)后較差。 近年來(lái)，小分子靶向藥物治療成為NSCLC治療的重要手段。EGFR通路中信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程中，EGFR-TKI有作用巨大，因此，腫瘤靶向治療的重要途徑即為抑制酪氨酸激酶〔EGFR-TK〕[8]。臨床研究證實(shí)，抑制EGFR激活，阻斷EGFR-TK活化，能夠抑制腫瘤細(xì)胞的分裂周期進(jìn)程，減少腫瘤細(xì)胞新生，加快凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲性，阻礙其局部浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，并抑制腫瘤新生血管，到達(dá)靶向抗腫瘤效

9、果[9，10]。吉非替尼為新型EGFR-TKI，能選擇性抑制腺嘌呤核苷三磷酸〔ATP〕與EGFR-TK結(jié)合，阻止EGFR形成同源和異源二聚體，從而阻斷EGFR通路信號(hào)傳導(dǎo)，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，加速凋亡，并抗腫瘤新生血管生成，并能抑制外周血血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子〔VEGF〕，到達(dá)抑制腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的目的[11]。同時(shí)，吉非替尼具有良好的機(jī)體耐受性，不良反應(yīng)以消化道反應(yīng)最為常見(jiàn)，骨髓抑制的毒副反應(yīng)較為少見(jiàn)[12]。因此，吉非替尼是中晚期NSCLC的有效化療替代藥物，給臨床治療提供了更多項(xiàng)選擇擇。 綜上所述，吉非替尼靶向治療在NSCLC患者中的應(yīng)用效果確切，能有效提高近期療效，控制腫瘤進(jìn)展，降低化療毒副

10、反應(yīng)，延長(zhǎng)生存時(shí)間，提升生存質(zhì)量，值得在臨床推廣使用。 參考文獻(xiàn) 觀察.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2021，18〔23〕：4474-4477. 局部晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察.山東醫(yī)藥，2021，55〔18〕：72-74. 【3】劉芳，唐婷玉，杜堅(jiān)宗，等.沙利度胺聯(lián)合吉非替尼對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者生存質(zhì)量及生存期的影響.中國(guó)生化藥物雜志，2021，37〔1〕：185-187. 【4】謝占強(qiáng)，程可洛，余麗雙，等.吉非替尼靶向治療非小細(xì)胞肺癌前后血清腫瘤標(biāo)志物的改變及臨床意義.中國(guó)醫(yī)師雜志，2021，20〔6〕：889-892. 【5】徐海峰，董宇超，秦浩，等.吉非替尼靶向治療對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者

11、表皮生長(zhǎng)因子及免疫功能的影響.河北醫(yī)學(xué)，2021，25〔8〕：1276-1280. 2021，23〔20〕：2959-2961. 【7】王玨，張翠英，薛麗英，等.吉非替尼聯(lián)合化療治療表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌療效及生存分析.臨床軍醫(yī)雜志，2021，46〔3〕：251-254. [8]孫佩佩，張穎穎，孫向紅.調(diào)胃、強(qiáng)腎扶正液聯(lián)合吉非替尼分子靶向治療非小細(xì)胞肺癌臨床效果及平安性研究.實(shí)用癌癥雜志，2021，34〔2〕：249-253. [9]李海鷹，于瀚宇，倪萍.吉非替尼靶向療法對(duì)Ⅲ、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者的療效及平安性分析.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2021，8〔24〕：6-8. [10]楊樣巍.吉非替尼小分子靶向治療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者P-Akt及免疫功能影響研究.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2021，21〔31〕：36-37. 觀察.實(shí)用癌癥雜志，2021，27〔2〕：190-192. [12]王志海，彭宗玉，杜國(guó)威，等.EGFR突變型轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的靶向治療療效及平安性.癌癥進(jìn)展，2021，15〔7〕：771-773. 2021-05-13]