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1、中醫(yī)中藥歷史悠久,因其療效較好,毒副作
用相對較小而應用廣泛,但不少患者甚至有些醫(yī)
務人員卻忽視了中藥的毒副作用,還有些患者輕
信偏方、秘方而過量服用有毒中藥導致急慢性藥
物中毒。礦物類中藥有些是天然的或粗制的金屬
礦物結晶,有些是經(jīng)冶煉、升華的精制品。一些
常見含有汞、砷、鉛、銅等重金屬成分的單味中
藥或與其他中藥配制的復方中成藥,廣泛用于治
療皮膚病、癲癇、腫瘤、關節(jié)炎等疑難雜癥,若
使用不當,可引起重金屬中毒。現(xiàn)對含鉛、汞、
砷等重金屬礦物類中藥的毒性、中毒臨床表現(xiàn)及
救治作一概述。
! 含鉛類中藥
常見的含鉛類中藥有黃丹( 別名鉛丹、鉛黃、
陶丹)、密陀僧(
2、 別名金陀僧),樟丹( 紅丹)、黑
錫丹等,主要成分分別為一氧化鉛、粗制氧化鉛、
四氧化三鉛、氧化亞鉛等。臨床上這類中藥制劑
常用于癲癇鎮(zhèn)驚、關節(jié)炎消腫和系統(tǒng)性紅斑狼瘡
等治療。中成藥如加味愈癇丸、龍馬關節(jié)炎丸和
秘方配制的癲癇丸等,組方中均有含鉛化合物的
礦物類中藥,這類中藥在大劑量短期使用或小劑
量長期應用時,可導致鉛化合物中毒[1]。如鉛丹人
一次口服15 g 時, 可出現(xiàn)急性中毒, 每天口
服<2 mg,連服數(shù)周可出現(xiàn)慢性中毒,中毒量為
0.04 g[2]。鉛中毒可造成卟啉代謝紊亂,阻礙血紅
蛋白合成,且可直接破壞紅細胞和抑制骨髓造血
功能,導致貧血、溶血;可引
3、起胃腸炎性改變,
并通過神經(jīng)反射引起平滑肌和血管痙攣而致腸絞
痛。鉛入人體后迅速分布到骨骼、肝、腎、大腦
等重要器官,可導致多系統(tǒng)損害,引起中毒性肝、
腎損害及中毒性腦病[3]。
!"! 中毒的臨床表現(xiàn)
!"!"! 急性或亞急性中毒中毒者口腔內有金屬
味,惡心、嘔吐、腹脹、陣發(fā)性腹絞痛( 鉛絞
痛)、便秘或腹瀉、麻痹性不全腸梗阻。伴有頭
痛、血壓升高、蒼白面容( 鉛容),肝、腎損害。
嚴重者導致急性中毒性腦病,可出現(xiàn)抽搐、譫妄、
高熱、昏迷。
!"!"# 慢性中毒(1)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:中樞神經(jīng)系
統(tǒng)癥狀常見頭痛、乏力、失眠、多夢、記憶力減
退等。部分患者出現(xiàn)焦慮、抑郁
4、、動作反應遲緩。
嚴重的鉛中毒腦病已屬罕見,表現(xiàn)為頑固性頭痛、
嘔吐、視力模糊甚至失明[4]、智力減退、嗜睡與譫
妄、癲癇樣抽搐。鉛中毒性周圍神經(jīng)病常見受累
部位是橈神經(jīng)支配的手指和手腕伸肌。早期握力
減退,進一步發(fā)展為背伸無力、肌肉疼痛和痙攣,
嚴重時出現(xiàn)麻痹性垂腕。部分患者表現(xiàn)為肢端麻
木和感覺障礙;(2)消化系統(tǒng)癥狀:食欲不振、惡
心、腹脹、便秘。常在頑固性便秘基礎上突發(fā)腹
絞痛??谇徊粷嵳呖梢婟X齦鉛線;(3)造血系統(tǒng)癥
狀:輕度貧血貌,多為低色素正細胞性貧血,白
細胞和血小板無異常,外周血點彩紅細胞和網(wǎng)織
紅細胞增多。
!"# 治療
一旦患者出現(xiàn)上述臨床表現(xiàn)
5、并有服藥史時,
應及早采集患者血、尿標本測定血鉛、尿鉛。對
中毒患者應及早給予螯合劑驅排治療,并同時給
予對癥支持治療。
含重金屬礦物類中藥中毒的臨床表現(xiàn)及治療
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王滌新朱曉莉( 首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院職業(yè)病與中毒醫(yī)學科,北京!"""#")
摘要礦物類中藥中可含有鉛、汞、砷等重金屬成分,過量應用會導致藥源性鉛、汞和砷等重金屬中毒。臨床上對重金屬中毒
6、的誤診率較高,應引起高度重視。通過仔細采集病史,拓寬臨床思維,認識礦物類中藥重金屬中毒的臨床表現(xiàn),結合毒物化學
成分的檢測結果,可正確診斷藥源性重金屬中毒,并及時采取特效解毒劑驅排治療。
關鍵詞礦物類中藥; 重金屬; 中毒
中圖分類號:$%&!’() 文獻標識碼:* 文章編號:!""#$%&’(()""&)!$""(’$"’
藥物不良反應雜志2007 年2 月第9 卷第1 期!"#$,%&’()*(+ ,--./ 0123 4/ 513 6 - 43 -
!"#"! 驅鉛治療依地酸二鈉鈣( CaNa2EDTA)
1.0 g,靜脈滴注或靜脈推注或肌內注射,1 次/d,連
續(xù)3 d
7、停藥4 d 為1 療程。二巰丁二鈉( Na2DMS)
1.0 g,靜脈滴注或靜脈推注,1 次/d,二巰丁二酸
( DMSA)0.5 g,口服,3 次/d,連續(xù)3 d 停藥4 d
為1 療程。
!"#"# 對癥治療鉛絞痛時可用葡萄糖酸鈣、阿
托品、654!2 等治療,驅鉛同時補充多種維生素、
谷維素、鋅等微量元素。
# 含汞類中藥
常見的含汞類中藥有水銀、朱砂、輕粉( 別名
汞粉、銀粉、硝粉)、紅粉( 別名紅升)等,其主
要成分分別為金屬汞、硫化汞、氯化亞汞、氧化汞
等。臨床上這類中藥制劑常用于治療疥癬、失眠、
驅斑排毒、腦血管病后遺癥、性病等。紅粉可有橙
紅、橙黃色配
8、制成紅升丹、黃升丹。朱砂還廣泛用
于中成藥配方中,如牛黃清腦丸、天王補心丸、龍
虎丹、安宮牛黃丸、蛤蚧定喘丸、回天再造丸、七
厘散等。汞化合物進入人體后,汞離子與酶蛋白的
巰基結合,使酶失活,阻礙了細胞呼吸與正常代
謝,高濃度的汞可穿過血!腦脊液屏障直接損害中
樞神經(jīng),出現(xiàn)汞中毒性震顫[2]。
#"! 中毒臨床表現(xiàn)
急、慢性中毒的靶器官不同、臨床表現(xiàn)也不
同。
#"!"! 急性或亞急性中毒(1)全身癥狀:有些秘
方讓患者用加熱或點燃的方法熏吸含汞中藥,在大
量吸入含汞蒸氣后3"5 h 可出現(xiàn)頭痛、乏力、惡
心、口內金屬味、腹痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)。皮膚創(chuàng)面涂
用含汞藥也可造
9、成汞吸收中毒;(2)呼吸系統(tǒng)癥狀:
咳嗽、胸痛、肺部濕啰音;(3)消化道癥狀:汞性
口腔炎表現(xiàn)為口干、口腔黏膜潰瘍、出血、灼痛、
牙齦腫痛。重者有肝功能異常??诜}者出現(xiàn)急
性腐蝕性胃腸炎,表現(xiàn)為腹痛、腹瀉( 水樣便、血
便),可引起脫水、休克;(4)腎損害表現(xiàn):中毒后
2"3 d 尿中出現(xiàn)蛋白、紅細胞、白細胞,嚴重者發(fā)
生急性腎衰竭。對汞過敏者可出現(xiàn)急性過敏性腎
炎,出現(xiàn)血尿、嗜酸粒細胞尿,部分人繼而出現(xiàn)大
量蛋白尿、水腫、高血壓等癥狀;(5)汞中毒性皮
炎:中毒后1!3 d 皮膚出現(xiàn)紅色斑丘疹。輕粉還可
引起出血性紫癜樣皮炎。
#"!"# 慢性中毒(1)神經(jīng)精神障
10、礙:常見有神經(jīng)
衰弱癥狀,表現(xiàn)為頭痛、多夢、失眠、記憶力減
退,進而出現(xiàn)情緒、性格改變,表現(xiàn)急躁、易激
動、好哭、性格孤僻。神經(jīng)系統(tǒng)損害早期表現(xiàn)為四
肢腱反射亢進,眼瞼、舌、手指出現(xiàn)意向性細震
顫,進而出現(xiàn)四肢粗大震顫,嚴重者書寫、進食、
行走均受影響,吐字發(fā)音也有障礙;(2)口腔炎:
牙齦腫脹、易出血、可有汞線,牙齦萎縮。牙齒松
動、脫落;(3)腎損害:中毒早期常因腎小管受損
害出現(xiàn)低分子蛋白尿、糖尿。也可因腎小球基底膜
的免疫性損傷出現(xiàn)蛋白尿,甚至腎病綜合征;(4)
其他:可能引起生殖功能異常、免疫功能障礙。
#"# 治療
患者若有過量內服或外用含汞中藥史[5],
11、并有
上述臨床表現(xiàn)者可行血汞、尿汞檢查。一旦確診為
汞中毒應立即給予驅汞治療及對癥支持治療。對一
次大量口服含汞藥物致急性中毒者應立即洗胃,給
予活性炭吸附,硫酸鎂導瀉及鎮(zhèn)靜保暖支持治療。
#"#"! 驅汞治療二巰基丙磺酸鈉0.25!0.5 g,肌
注,1!2 次/d?;蚨€丁二鈉1 g,溶于葡萄糖注
射液中,靜脈滴注,1!2 次/d。3!5 d 為一療程。
#"#"# 對癥治療補液利尿,糖皮質激素,保護
肝、腎治療。并給予鎮(zhèn)靜、安眠、神經(jīng)營養(yǎng)藥等。
$ 含砷類中藥
常見的含砷類中藥有砒霜( 別名砒石、信石、
紅礬、白砒)、雄黃( 別名石黃、天陽石、雞冠石)
等,主要
12、成分分別為三氧化二砷、二硫化二砷等。
劣質的代赭石、冰片可混含砷雜質。含砷藥物可用
來治療疥癬、腋臭、癰疽、白血病等。中成藥化風
丹、龍虎丹、安宮牛黃丸、牛黃解毒片、克癇靈等
同時含有雄黃、朱砂等成分,長期服用可同時發(fā)生
汞中毒、砷中毒。砷化合物具有原漿毒作用,可與
含巰基的酶結合,從而抑制酶的活性,嚴重干擾組
織代謝,麻痹毛細血管引起心、肝、腎和腸充血,
可造成肝小葉中心壞死,上皮細胞壞死、毛細血管
擴張等中毒現(xiàn)象[3]。雄黃含二硫化二砷,遇熱易分
解變成有劇毒的三氧化二砷。
$"! 中毒臨床表現(xiàn)
臨床已有口服牛黃解毒片致砷中毒的報道[6]。
根據(jù)接觸劑量和接觸時間
13、及臨床表現(xiàn)的不同可分為
急性( 或亞急性)砷中毒和慢性砷中毒。
$"!"! 急性中毒一次性攝入大量砷化物后30
min 至數(shù)小時可出現(xiàn)腹痛、惡心、劇烈嘔吐、腹
瀉、水樣便或血便,可持續(xù)數(shù)天或數(shù)周。導致脫
水、電解質紊亂、心律不齊、休克。嚴重者出現(xiàn)譫
妄、抽搐、昏迷、急性肝腎衰竭、橫紋肌溶解癥等
導致死亡。急性中毒后1!3 周常出現(xiàn)不同程度的
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感覺型或感覺運動型周圍神經(jīng)病,先出現(xiàn)四肢痛
覺過敏,數(shù)周后轉為對稱性感覺減退,肌力減退、
肌肉萎縮。4
14、!6 周后指甲內有白色米氏紋。
!"#"$ 慢性中毒(1)皮膚損害:出現(xiàn)砷性黑變病,
表現(xiàn)為皮膚色素沉著與色素脫失相間存在,呈雨
點樣改變;掌跖皮膚過度角化、疣狀增生、潰瘍、
甚至導致皮膚癌;(2)周圍神經(jīng)病:四肢遠端“ 手
套”、“ 襪套”樣感覺減退,嚴重者伴運動障礙。
臨床應用砷劑治療皮膚病致周圍神經(jīng)損害的病例
已有報道[7];(3)肝、腎損害:肝臟腫大,血清轉氨
酶升高,尿中出現(xiàn)蛋白、紅細胞、管型。
!"$ 治療
當患者服用或外用含砷類藥物后,出現(xiàn)相應
臨床表現(xiàn),并伴有尿砷、發(fā)砷含量升高時可以明
確診斷。一旦確診尤其是急性患者應立即給予治
療。
!"$"# 急
15、性砷中毒可迅速危及生命,早期特別要
注意抗休克和抗心律失常治療,同時應進行心臟
監(jiān)護,保證呼吸、循環(huán)功能,并給予洗胃及透析
治療。
!"$"$ 特效解毒劑二巰基丙磺酸鈉0.25 g,肌
注。二巰丁二鈉0.5 g,靜注。3!5 d 為一療程,間
歇3!4 d。
!"$"! 其他對癥支持治療慢性中毒時對砷性皮
膚角化病及砷性黑變病必要時采取驅砷治療。應
用特效解毒劑同時可給予含巰基的還原型谷胱甘
肽、硫代硫酸鈉靜滴及維生素C、維生素E 等治
療或口服甲硫氨酸片。砷性皮膚癌應進行局部病
灶手術切除。
% 其他礦物類中藥
%"# 膽礬
含有硫酸銅等成分。硫酸銅的毒性較大,
16、刺
激消化道黏膜并有溶血作用。過量攝入膽礬后可
引起銅中毒。輕者可出現(xiàn)頭暈、惡心、嘔吐、醬
油色尿( 血紅蛋白尿),重者出現(xiàn)血壓下降、尿
閉、酸中毒、黃疸、肝損害、腎損害等表現(xiàn)。血
清銅及銅藍蛋白均明顯升高。一旦明確診斷后應
給予洗胃、輸液、堿化尿液、糖皮質激素及其他
對癥處理。經(jīng)上述處理若尿銅仍明顯升高,可考
慮用二巰丁二鈉驅銅治療。
銅綠的成分為堿式碳酸銅,也有較大毒性。
外用于祛腐、斂瘡,過量攝入也會引起銅中毒。
%"$ 明礬(別名礬石)
含有堿性硫酸鋁鉀等成分。堿性硫酸鋁鉀有
刺激黏膜、增強腸蠕動等作用。過量應用含有此
成分的中藥可出現(xiàn)口腔灼傷、胃痛、嘔吐、
17、腹瀉、
水樣便、脫水、酸中毒、休克等表現(xiàn),嚴重者可導
致呼吸循環(huán)衰竭而死亡。一旦明確診斷后應立即給
予洗胃、維持水、電解質平衡、抗休克等治療。
因患銀屑病、癲癇病、各種白血病等而采用
中藥秘方、偏方或過量使用中藥成藥而致藥源性
中毒者國內已屢見報道。但臨床上發(fā)生誤診率仍
很高,應引起高度重視。這類患者因長期受到原
發(fā)痼疾的困擾,就診時常忽視用藥不當問題。而
醫(yī)務工作者也常缺乏對中藥的不良反應及中毒表
現(xiàn)的認識,造成誤診。如將藥源性鉛中毒的貧血、
血及骨髓中點彩紅細胞的增多疑為“ 卟啉病”;將
惡心、嘔吐、肝酶升高、腹絞痛、臍周壓痛等表
現(xiàn)誤診為肝炎、急性闌尾炎等;將汞
18、中毒誤診為
神經(jīng)衰弱征、肝炎、腎炎;將砷中毒誤診為急性
胃腸炎、肝炎、骨髓增生異常綜合征等。由于礦
物類中藥中毒的臨床表現(xiàn)復雜,涉及多器官系統(tǒng),
為避免誤診,臨床醫(yī)生應仔細采集病史,并拓寬
臨床思維,綜合認識中西藥的特點,結合毒物化
學檢測結果,方可正確診斷藥源性重金屬中毒。
若能及時采取特效解毒劑驅排及對癥治療,多數(shù)
患者能取得良好療效。
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藥物不良反應雜志為中國科技論文統(tǒng)計源期刊(中國科技核心期刊)
( 收稿日期:2006-12-28)
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