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心肌肌鈣蛋白,鄒建輝,心肌肌鈣蛋白定義,心肌肌鈣蛋白（cTn）是心肌細(xì)胞收縮的調(diào)節(jié)蛋白。由三種不同基因的亞基組成：心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI（抑制肌動蛋白中ATP酶活性，使肌肉松弛，防止肌纖維收縮）和心肌肌鈣蛋白C（cTnC）。目前，用于ACS實驗室診斷的是cTnT和cTnI。cTnT和cTnI對心肌損傷或壞死有高度的敏感性和特異性，已成為診斷心肌損傷特別是心肌梗死的“金標(biāo)準(zhǔn)”。由于cTnI分子量小，在AMI時更易彌散入血，這可能是cTnI在AMI早期敏感性較高的原因。cTnT分子量稍大，其血濃度增高出現(xiàn)略晚，但持續(xù)時間長，表明cTnT檢測AMI窗口較cTnI更寬。cTnT的特異性(74-96%)比cTnI(93-99%)略低，因在肌病、腎衰時也可陽性，而此時cTnI一般為陰性。在AMI后30天死亡率的預(yù)報方面，cTnT優(yōu)于cTnI。,心肌肌鈣蛋白升高的定義,肌鈣蛋白水平升高定義為檢測值超過正常參考人群（參考上限值）的第99百分位，這個第99百分位界限定為診斷心梗的決定水平，因此又稱為“第99百分位法則”。參考值cTnT＞0.2ug/l為臨界值，＞0.5ug/l可以診斷AMI；cTnI＞1.5ug/l為臨界值3-6h即升高cTnT10-24h達(dá)峰值，30-40倍10—15d恢復(fù)正常；cTnI14-20h達(dá)峰值，5-7d恢復(fù)正常,肌鈣蛋白升高臨床意義,cTn檢測的臨床用途主要有：1、協(xié)助或確定診斷；2、危險性分類；3、估計病情；4、指導(dǎo)治療。,心肌梗死定義,2012年8月在德國慕尼黑召開的ESC大會上公布了第三版更新的心肌梗死全球統(tǒng)一定義，將急性心肌梗死定義為由于心肌缺血導(dǎo)致心肌細(xì)胞死亡。新版定義的心肌梗死標(biāo)準(zhǔn)為：血清心肌標(biāo)志物（主要是肌鈣蛋白）升高（至少超過99％參考值上限），并至少伴有以下一項臨床指標(biāo)：（1）缺血癥狀；（2）新發(fā)生的缺血性ECG改變[新的ST-T改變或左束支傳導(dǎo)阻滯（LBBB）]。（3）ECG病理性Q波形成；（4）影像學(xué)證據(jù)顯示有新的心肌活性喪失或新發(fā)的局部室壁運(yùn)動異常；（5）冠脈造影或尸檢證實冠狀動脈內(nèi)有血栓。,,第5條是新增加的內(nèi)容，其意義是強(qiáng)調(diào)一旦發(fā)生心肌梗死后在救治的過程中，應(yīng)積極行冠狀動脈造影來驗證心肌梗死的原因，并盡早開始冠脈再通的治療。從07版和12版的定義還可以看出，血清肌鈣蛋白水平的改變對診斷心肌梗死具有絕對重要的價值。,心肌梗死分型,,新版心肌梗死的臨床分型與2007年定義大致相同。1型：由冠狀動脈斑塊破裂、裂隙或夾層引起冠脈內(nèi)血栓形成，從而導(dǎo)致自發(fā)性心肌梗死；2型：繼發(fā)于心肌氧供需失衡（如冠脈痙攣、心律失常、貧血、呼衰、高血壓或低血壓）導(dǎo)致缺血的心肌梗死；3型：疑似為心肌缺血的突發(fā)心源性死亡，或懷疑為新發(fā)生的ECG缺血變化或新的LBBB的心源性死亡。由于死亡已經(jīng)發(fā)生，患者來不及采集血樣進(jìn)行心肌標(biāo)志測定。4型（4a和4b）：與PCI相關(guān)的心肌梗死，其中將4型心肌梗死分為4a型和4b型；5型：與CABG相關(guān)的心肌梗死。,,1型：自發(fā)性心肌梗死，由于原發(fā)的冠狀動脈事件如斑塊破裂等引起的心肌缺血；2型：心肌梗死繼發(fā)于心肌的供氧和耗氧不平衡所導(dǎo)致的心肌缺血，如冠狀動脈痙攣、貧血、冠狀動脈栓塞、心律失常或低血壓。3型：心源性猝死，有心肌缺血的癥狀和新出現(xiàn)的ST段抬高和新的LBBB，但未及采集血樣之前就死亡。4型：與因缺血性冠脈事件而進(jìn)行的PCI相關(guān)的心肌梗死。5型：與因缺血性冠脈事件而進(jìn)行的CABG相關(guān)的心肌梗死。,,再梗（Reinfarction）：心梗后28天內(nèi)再次發(fā)生的急性心肌梗死（AMI病程中LD持續(xù)增高或再次增高，提示梗死面積擴(kuò)大或再次梗死）；心梗復(fù)發(fā)（RecurrentMI）：急性心梗28天后再次發(fā)生的心肌梗死；靜息性心梗（SilentMI）：病人的ECG出現(xiàn)了符合心梗診斷的病理性Q波或影像學(xué)證實為心梗，但無臨床癥狀。,,2012年11月12日《美國心臟病學(xué)會雜志》（JAmCollCardiol）在線發(fā)表了“解讀肌鈣蛋白升高臨床實踐意義的專家共識”（以下簡稱“共識”），以指導(dǎo)臨床醫(yī)師何時進(jìn)行肌鈣蛋白檢測以及如何解讀其結(jié)果。共識文件指出，就目前而言，只應(yīng)在患者有疑似MI癥狀的情況下才開出肌鈣蛋白檢驗醫(yī)囑，肌鈣蛋白水平升高始終應(yīng)結(jié)合患者臨床表現(xiàn)及MI預(yù)測可能性進(jìn)行全盤解讀。反對對非缺血性臨床疾病進(jìn)行常規(guī)肌鈣蛋白檢驗，除非是用于FDA批準(zhǔn)的肌鈣蛋白檢驗，如慢性腎臟疾病患者預(yù)后檢查及評價有心臟損傷可能的化療患者。它強(qiáng)調(diào),最重要的一點就是：要知道肌鈣蛋白升高只是一個檢驗結(jié)果，表示可能發(fā)生心肌壞死，檢驗本身或檢驗結(jié)果并不表示任何病因。,,,臨床中常見肌鈣蛋白應(yīng)用問題及共識推薦意見,肌鈣蛋白水平升高意味著什么？1、肌鈣蛋白升高是心肌壞死的敏感性和特異性指標(biāo)，此時肌鈣蛋白自心肌細(xì)胞釋放入血液循環(huán)。2、肌鈣蛋白本身不提示心梗，更準(zhǔn)確的說，其與心肌壞死的病因非特異性相關(guān)。3、臨床中在許多非缺血性情況下，肌鈣蛋白會升高。隨著檢測水平的敏感性升高，目前可以識別更多導(dǎo)致肌鈣蛋白輕微升高的情況。,臨床中常見肌鈣蛋白應(yīng)用問題及共識推薦意見,何時應(yīng)當(dāng)檢測肌鈣蛋白水平？1、由于肌鈣蛋白對心梗并非特異，因此僅在臨床擬診心梗時才進(jìn)行肌鈣蛋白檢測。2、肌鈣蛋白水平升高僅在臨床表現(xiàn)和檢查提示有心梗的可能性時才具有提示意義。3、對有心梗癥狀的慢性腎臟?。o論腎臟損害程度如何）患者，建議應(yīng)用肌鈣蛋白診斷心梗。在終末期腎病患者中，肌鈣蛋白水平在6～9小時增加≥20%應(yīng)診斷為急性心梗。,臨床中常見肌鈣蛋白應(yīng)用問題及共識推薦意見,肌鈣蛋白升高在預(yù)后預(yù)測中的重要性？1、無論病因是什么，肌鈣蛋白升高均提示預(yù)后較差。2、例如：心梗伴肌鈣蛋白陽性的患者預(yù)后要比不穩(wěn)定型心絞痛不伴肌鈣蛋白水平升高的患者差，肺栓塞或者終末期腎病同時伴有肌鈣蛋白水平升高的患者預(yù)后亦不良。,,血液cTn水平與可能病因的關(guān)系,急性心力衰竭,ADHERE注冊研究發(fā)現(xiàn)，6.2％患者急性失代償性心力衰竭患者肌鈣蛋白陽性，他們的共同特點是入院時收縮壓較低、左室射血分?jǐn)?shù)低。與肌鈣蛋白陰性的心衰患者相比，肌鈣蛋白陽性者住院期間死亡率較高（8.0％vs.2.7％），是死亡的獨立預(yù)測因素。急性心力衰竭患者肌鈣蛋白水平升高的原因目前尚無定論，推測可能與心室前負(fù)荷增加引起心肌受牽拉損傷導(dǎo)致肌鈣蛋白釋出有關(guān)。一項小規(guī)模的研究發(fā)現(xiàn)，心衰的基礎(chǔ)病因不同也影響肌鈣蛋白水平。擴(kuò)張型心肌病心力衰竭者的基礎(chǔ)肌鈣蛋白水平低于缺血性心肌病心力衰竭患者。急性心力衰竭與慢性心力衰竭患者的肌鈣蛋白升高發(fā)生率、升高幅度、動態(tài)變化有無區(qū)別，目前尚無資料。,心包炎和心肌炎,心外膜組織中沒有肌鈣蛋白，但在急性心包炎患者中，肌鈣蛋白升高的發(fā)生率為32％～49％，原因是心外膜心肌受到炎癥反應(yīng)的影響。肌鈣蛋白升高反映心肌也存在炎癥病灶，因此急性心包炎如果合并心肌炎癥（彌漫性或節(jié)段性室壁運(yùn)動異常或肌鈣蛋白升高），則稱為急性心肌心包炎。心肌心包炎患者多年齡較輕、男性多見、多有近期內(nèi)發(fā)熱史并合并胃腸道癥狀、合并肌痛和入院時ST段抬高較常見，而且多見左室射血分?jǐn)?shù)降低和心律失常。,心動過速,臨床實踐觀察到，即使在無器質(zhì)性心臟病患者，室上性心動過速發(fā)作持續(xù)時間長可引起血清肌鈣蛋白水平升高。單純心動過速引起肌鈣蛋白升高的發(fā)生率目前報道不一致（28％～48％不等）。這是因為單純心動過速患者很少進(jìn)行冠脈造影、運(yùn)動負(fù)荷試驗和血流動力學(xué)測定以及動態(tài)觀察肌鈣蛋白水平等檢查，因此難以得到單純心動過速引起肌鈣蛋白升高的確切發(fā)生率。心動過速引起肌鈣蛋白升高的機(jī)制仍不明確，可能因素有：心動過速期間心臟舒張期縮短導(dǎo)致內(nèi)膜下缺血；心率快導(dǎo)致耗氧量增加引起相對性心肌缺氧損傷；動物實驗提示心肌纖維受牽拉可能是心動過速導(dǎo)致肌鈣蛋白升高的另一個主要原因。,應(yīng)激性心肌病,指嚴(yán)重精神或軀體應(yīng)激下出現(xiàn)一過性左室功能障礙的疾病。典型的應(yīng)激性心肌病多發(fā)生于老年女性。患者常表現(xiàn)為持續(xù)的缺血性胸痛或呼吸困難，ECG示胸前導(dǎo)聯(lián)ST段輕度抬高，多數(shù)患者還伴有cTn水平輕度上升。機(jī)制尚不明確，可能與兒茶酚胺誘導(dǎo)的心肌頓抑、心外膜多支血管或微血管痙攣、以及局灶型心肌炎有關(guān)。,心臟相關(guān)手術(shù),1、射頻消融治療的心律失?；颊哐錭Tn可輕度升高,檢測多為弱陽性,其原因是高頻消融、體外電轉(zhuǎn)直接損傷心肌引起cTn升高,但這種升高無預(yù)后判斷意義。2、經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)治療后往往發(fā)現(xiàn)患者cTn輕度升高,心臟手術(shù)后也總伴有輕度cTn升高,這些cTn無疑來源于心臟,但其病理機(jī)制和預(yù)后意義仍然不明確。3、冠狀動脈搭橋(CABG)圍手術(shù)期心肌梗死和“正?！毙募〖?xì)胞損傷(如不完全心臟保護(hù)、灌注損傷和直接外科損傷)引起的cTn升高很難區(qū)分。,,1、腎衰竭和終末期腎?。篶Tn升高可長期存在，機(jī)制可能是各種原因引起的心肌微損傷或微梗死。如果終末期腎病患者在出現(xiàn)急性心臟事件前已有cTn升高，則需有6-9h重復(fù)檢查cTn升高≥20%才能確定急性心肌缺血。2、急性肺栓塞：原因可能包括灌注通氣不成比例引起的血氧含量降低、心輸出量降低引起低灌注、冠脈血流量減少，肺栓塞患者肌鈣蛋白水平也呈現(xiàn)動態(tài)變化，但與急性心肌梗死患者相比，cTn峰值較低，持續(xù)時間較短。肺栓塞患者肌鈣蛋白升高與不良預(yù)后相關(guān)。,腦血管病,各種類型的中風(fēng)，包括缺血性、出血性和蛛網(wǎng)膜下腔出血，均常伴隨有血清肌鈣蛋白升高，發(fā)生率約18％，其發(fā)生機(jī)制可能與多種因素有關(guān)。急性中風(fēng)患者可能合并了心功能不全或腎功能不全。兒茶酚胺的大量釋放導(dǎo)致高強(qiáng)度的心臟負(fù)荷，誘發(fā)原本穩(wěn)定的斑塊破裂，或誘發(fā)了應(yīng)激性心肌病。肌鈣蛋白升高是死亡的獨立預(yù)測因子，也是中風(fēng)嚴(yán)重性的一個替代指標(biāo)。,嚴(yán)重感染,在嚴(yán)重膿毒血癥和感染性休克患者中，肌鈣蛋白升高程度與左室收縮功能下降的程度相關(guān)，也與死亡相關(guān)。發(fā)生機(jī)制不明，其中一個假說認(rèn)為，在膿毒血癥患者，發(fā)熱、心動過速等導(dǎo)致心肌耗氧量增加，同時，繼發(fā)于呼吸衰竭的低氧血癥、微循環(huán)障礙、低血壓和貧血等導(dǎo)致心肌供氧減少，氧的供需失衡引起廣泛的心肌缺血和心肌功能不全、心肌細(xì)胞損傷，從而肌鈣蛋白釋出。,劇烈運(yùn)動,高強(qiáng)度運(yùn)動尤其是長跑等田徑運(yùn)動項目后可見肌鈣蛋白升高，主要發(fā)生于平時鍛煉較少者。文獻(xiàn)報道的發(fā)生率為47％～86％。劇烈運(yùn)動引起的cTn水平升高多是暫時性的，24～48小時內(nèi)回復(fù)正常。機(jī)制不明確，有學(xué)者認(rèn)為不一定提示心肌損傷，可能是胞質(zhì)內(nèi)cTn降解增加所致。,總結(jié),1、肌鈣蛋白升高提示心肌損傷，對心梗并非特異性，可見于多種疾病。2、鑒別診斷時要綜合臨床病史、心電圖、肌鈣蛋白動態(tài)變化，來明確診斷。3、肌鈣蛋白水平提示預(yù)后不良。4、應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)的是要做好對肌鈣蛋白檢測方法的質(zhì)量控制。,,,,