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高分子化合物生產中的毒物,1,高分子化合物生產中的毒物 一、概述 二、高分子化合物生產過程 三、高分子化合物毒性 氯乙烯,2,一、概述,（一）高分子化合物（macromolecular compound）定義 高分子化合物簡稱高分子。其分子量為幾千~幾百萬，分子構成簡單，由一種或幾種單體（monomer）聚合或縮聚而成，又稱為聚合物（polymer）或共聚物（copolymer)。,3,聚合：許多單體連接起來形成高分子化合物的過程。在此過程中，不析出任何副產品。,4,縮合 單體間先縮合析出一個分子水、氨、氯化氫或醇，再聚合成高分子化合物。,酚醛,苯酚,甲醛,5,一、概述,合成高分子化合物是一種新興工業(yè)。近年來發(fā)展迅速 1907年美國開始生產少量酚醛樹脂，這是最早的塑料，主要用作電絕緣器材 二十世紀三十年代，美國、德國生產了聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯（有機玻璃） 1935年，第一種合成纖維-錦綸66研制成功 1940年英國合成了滌綸 1950年，美國杜邦公司研制了聚四氟乙烯、高壓聚乙烯、低壓聚乙烯、聚丙烯,6,,我國聚乙烯生產能力逐年增加： 我國現有聚氯乙烯生產廠79家，2001年全國聚氯乙烯生產能力達到360萬噸,產量約310萬噸。 2005年，我國的聚氯乙烯生產能力將超過400萬噸。 2010年我國的聚氯乙烯能力可達到600萬噸左右。 2005年我國聚氯乙烯的消費量為600萬噸，2010年可達800萬噸。,7,（二）主要類型 按照來源： 天然高分子化合物: 如蛋白質、核酸、纖維素、羊毛、棉、天然橡膠、 淀粉等。 合成的高分子化合物: 如合成橡膠、合成纖維、合成樹脂等。 按照骨架和主鏈的成分： 有機高分子化合物（C、N\O) 無機高分子化合物(其他元素，Si、O ) 應用形式主要為： 塑料（plastic）；合成纖維（synthetic fiber）；合成橡膠（synthetic rubber）； 涂料(dope)；粘膠劑(stickness agent) 其它：離子交換樹脂等。,8,高分子化合物的優(yōu)點(特性),高強度、抗腐蝕、絕緣性、質量輕、成品無毒或低毒；機械、光、電、熱、聲學等多方面優(yōu)異性能。 應用范圍廣泛，醫(yī)學領域的一次性注射器、輸液器、各種纖維導管、血漿增容劑、人工腎、人工心臟瓣膜等。 光導纖維、感光高分子材料、高分子液晶、仿生高分子材料。,9,10,11,二、高分子化合物生產過程 （一）聚氯乙烯樹脂 四個部分 1、生產基本化工原料： 石油或天然氣裂解形成乙烯、二氯乙烷， 2、合成單體：氯乙烯 3、單體聚合或縮聚：聚氯乙烯樹脂 4、聚合物加工：各種塑料產品,12,##高分子化合物生產對工人健康影響,不同的生產階段對工人健康產生影響 基本化工原料的生產 生產中的助劑（添加劑） 樹脂、含氟塑料在加工、受熱時產生的毒物。,13,高分子化合物生產對工人健康影響—單體,常見毒物 石油裂解氣：乙烯、丙烯、丁二烯等； 苯系化合物等 使用單體：乙烯、丙烯、氯乙烯、苯乙稀、丙烯腈等,14,毒性及防護不僅涉及生產工人的健康， 而且?guī)缀蹶P系到每個人日常生活的衛(wèi)生問題。,15,,聚氯乙烯、聚乙烯、聚苯乙烯和聚四氟乙烯等在食品工業(yè)中經常使用的塑料。聚氯乙烯制品在接觸酸和油脂時易分解并析出氯化氫和氯，其中的穩(wěn)定劑鉛化合物中的鉛的析出量也增高。聚乙烯塑料制品中不含有增塑劑和穩(wěn)定劑，是較理想的食品工業(yè)用品，但接觸脂肪后可分解成有害的低分子化合物而污染食品，因此僅適用于非脂肪性食品的盛放和包裝，規(guī)定用于接觸食品的塑料制品中單體和添加劑的最高含量及在腐蝕、熱和各種溶劑作用下分解產物的容許量，是塑料食具和包裝材料毒性評價的主要任務。 合成纖維在解決衣著問題美化生活方面起著重要作用。但合成纖維制品透氣性差，有的品種對皮膚有刺激作用，甚至引起濕疹。合成纖維衣料在著火時先呈熔融狀態(tài)粘著皮膚而易至灼傷。有些國家規(guī)定嬰兒衣服不用合成纖維制作。其中添加的某些阻燃劑和增塑劑等，具有致突變性，甚至動物致癌實驗陽性。 大量塑料建筑材料用于樓房建設，而從其中釋放的甲醛,16,（二）高分子化合物生產過程,重油裂解制造氯乙烯(聯(lián)合法)工藝過程,17,（三）常見高分子化合物單體及活性代謝產物,18,（三）常見高分子化合物單體及活性代謝產物,在體內的代謝方式大致相同，被氧化成為環(huán)氧化物，與核酸結合，致癌和致突變。,19,三、高分子化合物毒性 （一）聚合物的毒性 呼吸系統(tǒng)：聚丙烯腈、聚氯乙烯、聚已內酰胺和聚對苯二甲酸、乙二酯的粉塵，出現慢性支氣管炎、咽炎和肺炎等慢性呼吸道炎癥，肺纖維化變； 皮膚、粘膜：刺激作用、變態(tài)反應；皮炎和濕疹 長期埋入體內（美容假體）：輕度炎癥、腐蝕、肉芽腫或腫瘤；,20,環(huán)氧樹脂及其某些添加劑的刺激與致敏能力 —————————————————————————— 化學物 名稱 刺激強度 致敏強度 —————————————————————————— 單體 環(huán)氧氯丙烷 中度 中~強度 雙酚A 輕度 無~輕度 低分子環(huán)氧樹脂 輕度或中度 強~極強 環(huán)氧樹脂 中分子環(huán)氧樹脂 輕度 高分子環(huán)氧樹脂 輕度 無 固化劑 二乙烯三胺 重度 輕~中或重度 間苯二甲胺 重度 輕~中或重度 改性胺類 中度 輕~中度 活性稀釋劑 環(huán)氧苯基醚 中度 極強或中~強度 環(huán)氧丁基醚 中度 極強或中~強度 ————————————————————————————,21,（二）單體毒性 所有單體對人體均有毒性。 （三）助劑的影響（添加劑的類型） 塑料增塑劑：二烴基錫 刺激性 穩(wěn)定劑：鉛化合物 此外，固化劑、著色劑、填充劑、發(fā)泡劑等(鄰苯二甲酸酯、硬脂酸酯、有機硅、有機鋁等)。 機械結合→周圍環(huán)境（與人體接觸或污染水、食物等）； 通常它們的含量少，對接觸者影響較少。,22,添加劑的類型,在單體生產和聚合中： 引發(fā)劑：促使聚合反應開始的物質。 調聚劑：調節(jié)聚合物的分子量達到一定的數值 凝聚劑：是聚合物形成的微小膠粒凝聚成粗粒和小塊 在聚合物加工成塑制品的成型加工過程中： 穩(wěn)定劑：增加聚合物對光、熱、紫外線的穩(wěn)定性 增塑劑：改善聚合物的流動性和延展性 固化劑：是聚合物變?yōu)楣腆w 潤滑劑： 著色劑： 發(fā)泡劑,23,（四）熱解產物毒性 高分子化合物在空氣中氧化。受熱、紫外線照射及加工過程中，被氧化。除了釋放單體外(未聚合)，同時產生裂解產物：CO、HCI、光氣等。如聚氯乙烯在300 °可以裂解為氯化氫和二氧化碳, 600°有光氣、氯氣產生。吸入后可導致急性肺水腫和化學性肺炎。發(fā)生急性中毒。,24,（四）熱解產物毒性 高分子化合物在生產、加工和使用過程中，工人有接觸熱裂解物的可能；當發(fā)生火警時，受災人群、救火人員和附近的居民也會受到影響。如，在1929年國外某醫(yī)院發(fā)生了由硝化纖維素制成的X線膠片引起的火災，125人死亡。大部分人由于吸入了熱解產物—一氧化碳、氮氧化物而致死。,25,（四）熱解產物毒性 聚氯乙烯薄膜（加熱）包裝肉類產品：呼吸困難占23.5%，咳嗽47%，多痰占35.3%。時間肺活量降低，部分有哮喘發(fā)生。 商用肉類包裝機每次用熱點絲切割聚氯乙烯薄膜產生的：HCl 1~10?g， CO 2~4?g， 丙烯醛25~150ng，苯和甲苯小于5~20ng。,26,氯乙烯(vinyl chloride,VC) 一、概述：氯乙烯是塑料工業(yè)的重要生產原料，是生產聚氯乙烯塑料的單體；或與醋酸乙烯、丙烯腈制成共聚物，用作粘合劑、涂料、絕緣材料和合成纖維，也用作化學中間體或溶劑。 別名乙烯基氯。 1、理化性質 無色氣體，在12～14℃時為液體，沸點－13.9℃，易燃易爆，不溶于水，易溶于乙醚和四氯化碳。 2、穩(wěn)定性與反應性 (1)化學穩(wěn)定性 極易燃。在火焰中釋放出刺激性或有毒煙霧(或氣體)。氣體-空氣混合物有爆炸性。氣體比空氣重，可沿地面流動，可能造成遠處著火，在特定條件下，能生成過氧化物，引發(fā)爆炸性聚合。有濕氣存在時，浸蝕鐵和鋼。 (2)燃燒(分解)產物 燃燒時，分解生成氯化氫和光氣等有毒和腐蝕性煙霧。 (3)避免接觸條件 避免受熱、光照和接觸空氣與潮氣。,27,氯乙烯(vinyl chloride,VC),二、接觸機會：制造聚氯乙烯單體。氯乙烯生產過程中，在轉化器、分餾塔、貯槽、壓縮機和聚合釜內清洗或搶修時接觸。 三、毒理 （一）代謝 吸收：氯乙烯在常溫下是氣體，主要經呼吸道吸入人體。皮膚受液體污染也可吸收少量。 分布：大鼠吸入14C標記的氯乙烯26mg/m3 6h，72h后，每克組織中氯乙烯代謝物的放射活性以肝，腎最高，皮膚、血漿次之，脂肪最少。 急性大劑量吸入，大部分以原形由呼吸道排出；停止接觸10分，82％的VC排出。 代謝：肝微粒體細胞色素P-450酶系進行代謝,28,氯乙烯在體內的代謝,,DNA、RNA、蛋白質,,突變、腫瘤,肝混合功,能氧化酶,,,較低濃度,谷胱甘肽硫轉移酶,谷胱甘肽 硫轉移酶,29,（二）毒性 1、急性毒性 主要為麻醉作用；小鼠最低麻醉濃度為199.7~286.7g/m3, 人體的麻醉閾為182g/m3， 2、慢性毒性 長期吸入可致大，小鼠肝、腎、肺、乳腺等，腫瘤，特別是肝血管肉瘤。 氧化氯乙烯與DNA、RNA和蛋白質共價結合，引起DNA堿基配對錯誤，誘發(fā)基因突變，導致細胞惡性轉化，引發(fā)腫瘤。,30,氯乙烯(vinyl chloride,VC),氯乙烯急性毒性的靶器官為中樞神經系統(tǒng)，慢性毒性的靶器官為肝臟。 江泉觀教授實驗：氯乙烯可誘導體內、體外大鼠肝脂質過氧化，過氧化部位主要為微粒體。大鼠連續(xù)吸入5%氯乙烯6h，可誘導微粒體脂質過氧化，微粒體酶如細胞色素P-450和葡萄糖-6-磷酸酶活性顯著下降，兩者下降的程度與脂質過氧化密切相關；細胞色素b5僅呈一時性下降；NAPH-細胞色素C還原酶似有升高趨勢。誘導大鼠肝微粒酶活性，可大大增加氯乙烯的毒性。,31,毒性 實驗大鼠腫瘤的發(fā)生與氯乙烯劑量的關系 —————————————————— 氯乙烯劑量 動物數（只） 結果 ———————————————————————— 64 mg/kg 120 5 肝血管肉瘤 4 外耳道腺瘤 1 腎胚細胞瘤 25.6 mg/kg 120 1 肝血管肉瘤 2 肝外血管肉瘤 2 外耳道腺瘤 1mg/kg 150 3 肝血管肉瘤 1 肝細胞瘤 5 外耳道腺瘤 0.3mg/kg 150 1 肝血管肉瘤 1 肝細胞瘤 ————————————————————————,32,四、毒作用表現 （一）急性中毒 多見于意外事故大量吸入所 致。麻醉作用。 輕度中毒 頭暈、頭痛、惡心、胸悶； 重度中毒 神志不清，昏迷甚至因為呼吸循環(huán)衰竭死亡。,33,（二）慢性中毒 氯乙烯綜合征“氯乙烯病”； 1、神經系統(tǒng) 神衰綜合征； 2、消化系統(tǒng) 食欲減退，惡心，腹脹，肝脾腫大，肝功能異常。 3、肢端溶骨癥(acroosteolysis，AOL)氯乙烯作業(yè)工人，尤其是氯乙烯接觸程度較高的清釜工，可因肢端動脈病變等原因，導致局部骨組織缺血性無菌性壞死，出現四肢末端骨和一些關節(jié)的溶解性骨損，即肢端溶骨癥。 表現為 手指麻木，疼痛，腫脹；手指動脈痙攣，遇冷發(fā)白；X線檢查顯示一指或多個指的骨小梁模糊、骨邊緣缺損、末節(jié)指趾骨粗隆半月狀缺損、指骨變粗變短、骨皮質硬化和變形杵狀指等。 4、血液系統(tǒng) 溶血和貧血傾向；,34,（二）慢性中毒 氯乙烯綜合征“氯乙烯病”；,5、肝臟 肝大，后期有肝功能異常；氯乙烯中毒性肝病 ； 6、皮膚 濕疹樣皮炎或過敏性皮炎，皮膚干燥、角化、皸裂。 7、腫瘤：肝血管肉瘤(hepatic angiosarcoma)。國際癌癥研究所(1ARC，1987年)將氯乙烯歸為組1，人體致癌物。職業(yè)性腫瘤 8、生殖系統(tǒng)：流產、妊娠綜合癥發(fā)生率增高 9、其他：眼畏光、流淚、充血；甲狀腺功能受損,35,五、診斷與處理 職業(yè)性氯乙烯中毒在我國早已列入職業(yè)病名單，制訂的國家診斷標準(GBZ90—2002)已于2002年6月1日實施。 （一）急性中毒 大量吸入氯乙烯的接觸史，現場勞動衛(wèi)生調查及麻醉為主的臨床表現；排除其他病因 脫離現場，清洗皮膚和衣物，對癥處理；無特效解毒劑 （二）慢性中毒 職業(yè)史、健康檢查和勞動衛(wèi)生學調查： 肢端溶骨癥，X線攝片： 肝病應與病毒性肝炎鑒別； 對癥處理、注意營養(yǎng)、適當休息、保肝治療。改善微循環(huán)等對癥治療。對雷諾癥和皮損患者，可考慮使用糖皮質激素等 診斷標準處理原則參見課本129頁。,36,氯乙烯中毒性肝病,氯乙烯中毒性肝病的病理表現。 肝細胞腫脹，胞漿內充滿嗜酸性顆粒物，肝竇不清，肝索排列輕度零亂，無氣球樣變、嗜酸小體、肝汁淤積和炎細胞反應等肝炎常見改變。,,37,六、預防 （一）車間設備及管道密閉，加強通風； （二）清釜過程 清釜前應充分通風；釜內涂“阻聚劑”（主要為硫化鈉、硫酸鈉等）；作業(yè)人員穿防護服和戴通風式面罩。 （三）加強作業(yè)場所環(huán)境監(jiān)測和健康監(jiān)護 體檢：每年一次，手指1～2年作 X線檢查；肝功能檢查 作業(yè)場所氯乙烯濃度衛(wèi)生標準(TWA為10mg/m3， STEL為25mg/m3) 職業(yè)傷殘程度鑒定：GB/T16180 （四）職業(yè)禁忌證：神經系統(tǒng)疾病、肝、腎疾病，雷諾癥、慢性濕疹和結締組織病等慢性皮炎病患者。,38,氯乙烯慢性中毒案例,患者唐×,男,37歲,1976年～1993年為××化工廠聚氯乙烯車間聚合輔助工。其中1979年～1983年為聚乙烯聚合釜清釜工。1980年至1991年先后4次因清釜及維修設備而發(fā)生急性氯乙烯中毒,有一過性意識喪失,小便失禁史。該車間常發(fā)生急性中毒事故,并死亡2人。車間內氯乙烯濃度測定最高564mg/ｍ3,最低22.5mg/ｍ3,平均濃度256.3mg/ｍ3,遠遠超過國家標準?；颊咭蝾^暈、失眠、乏力,記憶力下降,惡心、食欲不振伴陣發(fā)性右上腹疼痛2年,癥狀漸加重伴體重下降3個月,腹部Ｂ超肝大而收住院。查體:Ｔ36℃,Ｐ80次/min,Bp16/10ｋPa。皮膚及鞏膜無黃染。心率80次/min,律整,無雜音,雙肺未見異常。腹軟,右上腹壓痛,肝右肋下1 5cm,質軟、邊緣鈍、觸痛、劍下未及、脾未及。神經系統(tǒng)及四肢未見異常。實驗室檢查:血、尿、便常規(guī)正常。免疫球蛋白正常。乙肝五項均陰性。生化檢查:谷氨酰轉肽酶偏高:58Ｕ/Ｌ(37℃),轉氨酶及堿性磷酸酶均正常。腹部Ｂ超:肝右斜徑12.5cm,劍下3.9cm。脾厚徑3.9cm, 肋下1.5cm。放射性核素顯像檢查:肝臟體積略增大,肝內放射性分布不均勻,呈散在斑片狀稀疏,脾臟顯影增大。診斷為肝臟彌漫性病變,脾大。腦地形圖異常。腦血管超聲:腦血管波動指數偏低(動脈擴張)。心電圖觀察偶有竇性心動過速表現。手足Ｘ線拍片未見異常。治療:給予維生素Ｂ族、維生素Ｃ、谷維素、健腦補腎丸、復方五味子片等口服對癥支持治療,靜滴保肝解毒藥物,治療22ｄ,癥狀減輕即出院。,39,氯乙烯慢性中毒案例,本例氯乙烯作業(yè)17年,其中4年為清釜工,車間內氯乙烯平均濃度超標10倍以上,有多次急性氯乙烯中毒史。接觸氯乙烯15年后出現頭暈、失眠、乏力、健忘等神經衰弱綜合征表現及惡心、食欲不振、陣發(fā)性右上腹痛等肝臟損害癥狀,且癥狀逐漸加重伴體重下降。腹腔部Ｂ超及放射性核素顯像檢查為肝臟體積增大,肝臟彌漫性病變、脾大?；灩劝滨＾D肽酶偏高。腦地形圖及腦血管超聲異常?；炓腋挝屙椌幮?排除了傳染性肝炎所致的肝脾大肝損害癥狀,慢性氯乙烯中毒的診斷是成立的。 病人應立即調離原作業(yè),并應嚴密隨訪觀察,必要時作染色體檢查及肝活檢,以早期發(fā)現肝血管肉瘤或癌變。,40,,我國目前診斷慢性氯乙烯中毒,主要依據長期氯乙烯接觸史,肝脾腫大,在排除傳染性肝炎基礎上確診。 氯乙烯還是一種化學性致癌、致突變劑,有明顯的劑量—效應關系,且與工齡相關。,41,氯乙烯急性中毒案例,1　事故經過：患者,男,46歲,農民建筑工。在某氯乙烯廠區(qū)內挖槽施工時,因于鄰近上風向的氯乙烯生產設備維修中操作不慎致使管道內大量的氯乙烯泄漏,而吸入高濃度的氯乙烯?；颊咭庾R模糊、四肢無力繼而昏迷。事故發(fā)生后約10分鐘，被救援人員在距其施工位置順風向12ｍ處發(fā)現?；颊吒┡P地面，緊急送往醫(yī)院。據現場救援人員介紹,事故發(fā)生時泄漏的氯乙烯氣化后形成濃霧狀，距地面約1.2ｍ以下能見度很低。 2　臨床資料：患者于2002年7月22日10時,在事故發(fā)生后25分鐘急診入院。查體:ＢＰ180/105ｍｍＨｇ(24/14ｋＰａ)，Ｐ110次/分,Ｒ32次/分,呈昏迷狀態(tài),時而出現躁動,呼吸急促表淺,口腔有粉紅色泡沫狀分泌物溢出,口唇發(fā)紺,雙側瞳孔等大等圓,直徑5ｍｍ,對光反應減弱,頸軟,兩肺可聞濕性啰音,心率110次/分,腹軟,肝、脾未觸及。神經系統(tǒng)檢查:生理反射減弱,病理反射未引出。心電顯示心肌缺血表現、偶發(fā)室性早搏。血氧飽和度89%。,42,氯乙烯急性中毒案例,立即除去被污染的衣服,用清水清洗擦拭全身。同時,清除口腔內分泌物,面罩給氧輔助呼吸,靜脈注射安定10ｍｇ以控制患者躁動,靜脈滴注地塞米松40ｍｇ、速尿40ｍｇ、氨茶堿0 5ｇ,靜脈推注西地蘭0 4ｍｇ,以及能量合劑等對癥、支持療法。經70ｍｉｎ的緊張搶救,患者意識轉清能正確回答問題,呼吸較平穩(wěn),雙肺底可聞及濕啰音和散在干啰音,心電顯示心肌供血不足。ＢＰ135/82ｍｍＨｇ(18/11ｋＰａ),Ｐ108次/分,Ｒ20次/分,血氧飽和度92%。血常規(guī)檢查除ＷＢＣ14 1×109/Ｌ外其余均正常,尿常規(guī)(-),血鉀、鈉、氯正常,血肌酐101 5μｍｏｌ/Ｌ,ＣＯ2ＣＰ16ｍｍｏｌ/Ｌ,ＢＵＮ7 2ｍｍｏｌ/Ｌ。病情稍有緩解后送入內科ＩＣＵ繼續(xù)觀察治療。住院后持續(xù)氧氣吸入,糖皮質激素和能量合劑靜脈滴注維持,同時給予靜脈滴注抗生素預防肺感染,霧化吸入氨茶堿、必嗽平和慶大霉素混合液,2次/ｄ,治療肺水腫；靜脈快速滴注20%甘露醇250ｍｌ,1次/ｄ,降低顱內壓防治腦水腫；靜脈給予參麥注射液和葛根素改善心肌供血；在能量合劑中加入肌苷等藥物保肝治療。入院3ｈ后發(fā)紺減輕,血氧飽和度上升到96%,尿量1500ｍｌ。入院5ｄ兩肺干濕啰音全部消失,Ｘ線胸大片檢查兩肺無顯著改變。入院第10ｄ(8月1日),因自覺癥狀消失要求出院。自入院第2天至出院后共檢查肝功能5次，肝臟損害呈進行性加重，考慮為急性重度氯乙烯中毒所致肝臟損害。出院后18天(8月19日)追訪患者,主訴乏力,無肝區(qū)不適等癥狀,肝功能檢查ＡＬＴ指標高于出院時結果的1倍,囑繼續(xù)服用保肝藥物并且定期復查。患者30ｄ后自覺體力恢復,主動要求工作。 值得注意的是該病例出現中毒性肺水腫及腦水腫。原因須進一步研究。,43,聚氯乙烯,部分輸液生產企業(yè)和部包裝替代了玻璃瓶生產大國內使用最多的是PVC。 與傳統(tǒng)的玻璃瓶相比ＰＶＣ袋具有機械操作簡單、價格低、占地面積小、污染少、效率高、方便運輸、破損率低、安全等諸多優(yōu)點。. ?。校郑幂斠捍奶匦浴。校郑幂斠浩骶哂袩崴苄?、透氣性、透水性、吸附性等特點,對藥物的質量難以保障,在很大程度上影響袋裝輸液的生產、貯存及使用?！? 對藥物穩(wěn)定性的影響　ＰＶＣ袋裝輸液在貯存期間袋內水分不斷揮發(fā)減少,導致輸液中藥物濃度升高,甚至會超過藥典規(guī)定的限量,故ＰＶＣ袋裝輸液不宜長期貯存,應在3個月以下 對主藥的吸附作用?。校郑檬怯袡C高分子聚合物,在制備過程中添加了一定量的增塑劑,帶有大量的靜電,故具有一定的吸附性,這種吸附作用對多數高濃度藥物的影響較小,一般不影響治療濃度。但對微量藥物和某些極性藥物的影響較大,甚至嚴重影響臨床療效,應引起高度重視?，F已知ＰＶＣ對胰島素、地西泮、硝酸甘油、硝酸異山梨醇酯、環(huán)丙沙星、川芎嗪等許多藥物有較強的吸附作用。 聚氯乙烯單體、增塑劑以及可溶出物對人體是否產生不良影響或危害。譚桂山等對30個國產輸液袋包裝的輸液劑或實驗試制品進行檢測,均檢出了具有低毒性的增塑劑酞酸及其衍生物、鯨蠟醇。而上述物質經靜脈給藥后的毒性參數尚未見文獻報道,還需進一步研究,,44,丙烯腈(acrylonitrile, ACN),一、概述 1、理化特性 無色或淡黃色液體，有刺鼻氣味。微溶于水，易溶于有機溶劑，相對密度0.8 。 2、.穩(wěn)定性與反應性 (1)化學穩(wěn)定性 高度易燃。在火焰中釋放出刺激性或有毒煙霧(或氣體)。蒸氣-空氣混合物有爆炸性，與強堿和強酸接觸，著火和爆炸危險．氣體較空氣重，可沿地面移動，造成遠處著火。與強酸和氧化劑劇烈反應。浸蝕塑料和橡膠。 (2)燃燒(分解)產物 受熱時，分解生成氮氧化物和氰化氫有毒煙霧。 (3)避免接觸條件 避免受熱、光照和接觸空氣。,45,丙烯腈,3、來源、存在與接觸機會 為人工合成物質，具有較強毒性；自然界中并不存在其天然產物，其來源只能是生產或使用過程對環(huán)境的污染。 職業(yè)性接觸主要見于制造丙烯腈（ACN）單體及使用ACN制造其他化合物的生產過程。目前ACN主要由丙烯與氨、氧氣在觸酶催化下氧化制得，是制造合成樹脂(如ABS高強度樹脂)、合成橡膠(如丁腈橡膠)、合成纖維(如腈綸纖維)等重要合成材料的主要原料，此外，它還用以制造丙烯酸酯。我國1996年的ACN產量已達3.99×108kg（40萬噸），美國ACN的年產量約為14×108kg，日本、德國、法國等國家也大量生產，是目前最重要的化學產品之一，也是十分重要的工業(yè)毒物和環(huán)境污染物。,46,丙烯腈,ACN可經呼吸道、胃腸道和完整皮膚吸收 。 ACN整個分子與紅細胞牢固結合，是它在體內蓄積的一種形式，約20%~25%為整個本品分子與體內親核分子的結合物，其結構通式為R-CH2CH2CN。其中R可以是核酸、蛋白質、類脂類、神經介質如腎上腺素及其類似物，5-羥色胺，γ-氨基丁酸和組胺等。 ACN首先直接通過谷胱甘肽-S-轉移酶(GST)與谷胱甘肽(GSH)和蛋白巰基結合。氰乙基硫醇尿酸從尿中排出；ACN還可以通過肝臟細胞色素P450(cyt-P450)和其他已知的能產生活性氧類(reactive oxygen species，ROS)酶系統(tǒng)進行氧化反應，生成2-氰環(huán)氧乙烷(cyanoethylene oxide，CEO)。然后，在肝臟CEO或直接在環(huán)氧化物水化酶的水解下形成氰醇，或通過GST與谷胱甘肽和蛋白巰基起反應，形成結合復合物，然后再被水解。任何一種情況，水解作用形成的氰醇均可在體內pH條件下分解產生氰化氫和硫醇尿酸等。,47,丙烯腈,ACN具有廣泛的靶器官毒性 ，用14C標記ACN研究其在體內分布，發(fā)現在染毒后0.5－72h，肝臟中的放射性值較高，在心臟、肺臟、脾臟、腎臟和腦組織中亦存在標記品的放射性。 ACN的代謝：它的整個分子可與體內親核分子結合，干擾生理功能。急性中毒時，主要是析出的CN起作用，CN可抑制細胞色素氧化酶，造成組織缺氧。 ACN在肝臟細胞色素p-450酶系作用下形成的 2-氰環(huán)氧乙烷（環(huán)氧丙烯腈）(CEO)，與DNA和RNA形成的共價結合物；原形ACN本身也具有一定的烷基化特性，也可與DNA和RNA形成不可逆結合物。由此可見，ACN和CEO與DNA和RNA的共價結合作用，可能在ACN致癌作用過程中起到啟動作用。 ACN分子本身也有毒作用: ACN對呼吸中樞有直接麻痹作用,48,丙烯腈,(1)急性中毒 職業(yè)性急性中毒主要因吸入較高濃度ACN蒸氣所致，皮膚沾染多量ACN液體未及時清除也可引起；生活性急性ACN中毒較少見，多因誤服ACN液體所致。 ACN的特殊臭味（杏仁味）具有警戒作用，濃度為8~40mg/m3時即可嗅出，可使人們免于持續(xù)吸入較高濃度的ACN蒸氣，故一般情況下，吸入途徑引起的急性中毒多為輕度中毒， 中毒早期的主要表現為頭痛、頭暈、乏力、惡心、嘔吐、腹瀉，并有輕度呼吸道黏膜刺激癥狀；并出現胸悶、胸痛、呼吸困難、心悸、面色蒼白，大汗、煩躁不安，可查見腱反射亢進。繼續(xù)發(fā)展，則出現脈搏弱慢，血壓下降，呼吸淺慢或不規(guī)則，恐懼感，意識朦朧；嚴重者可出現昏迷、大小便失禁、陣發(fā)性全身抽搐，患者尚可因氰離子對肺動脈及冠狀動脈的直接收縮作用，出現心力衰竭，休克，肺水腫。,49,丙烯腈,遼陽市某化工廠8名工人(男6人和女2人)，因意外事故吸入ACN揮發(fā)氣體而中毒，其中7例突然暈倒，意識喪失最短15min，最長4h，清醒后全部主訴頭痛、頭暈、惡心、乏力、呼吸緊迫感、心律加快。體檢發(fā)現，肝脾均未觸及，未見肝功能異常，白細胞升高和血小板減少。經搶救處理，2~48h全部脫離危險，5～21天自覺癥狀消失而出院。,50,丙烯腈,(2)慢性中毒：長期在超過ACN最高容許濃度的環(huán)境中工作，神經衰弱綜合征的發(fā)生率常較高，主要表現為頭暈、頭痛、失眠或嗜睡、多夢、乏力、食欲不振、心悸、血壓偏低等。部分工人可有甲狀腺攝碘率降低、甲狀腺腫大等表現；還有部分工人因對ACN過敏，直接接觸其液體后，局部皮膚可出現充血、紅斑、皰疹，后期可有脫屑、色素沉著，皮膚斑貼試驗亦顯示陽性結果。盡管動物實驗證實ACN屬于致癌物，但在人類尚未見確切的病例報告。 ACN為可疑人類致癌物。,51,兩名工人不慎將液態(tài)ACN流到其腿部，并將其鞋浸濕。這兩名工人立即清洗腿部和干燥其鞋子，并再次穿上其鞋子，在6～8h后發(fā)現接觸ACN部位皮膚出現水皰。治療分別持續(xù)21天和38天。兩名工人清洗器械裝置，接觸5%ACN水溶液，在接觸部位出現嚴重皮膚燒傷樣變化。治療分別持續(xù)35和72天。,丙烯腈,52,丙烯腈,(3)診斷與鑒別診斷要點 根據國家職業(yè)病診斷標準及處理原則(GBZ13－2002)。 急性中毒的診斷原則與其他毒物中毒一樣，需有明確的ACN接觸史，臨床表現符合ACN的毒性特點，實驗室檢查及工作現場勞動衛(wèi)生學調查證實患者有過量ACN接觸，且應注意與其他病因引起的類似疾病相鑒別。 以中樞神經系統(tǒng)損害合并呼吸困難為突出癥狀的臨床表現仍是ACN中毒診斷的重要依據，結合可靠的接觸史(職業(yè)接觸、誤服等)，ACN接觸指標檢測陽性等情況，做出急性ACN中毒的確切診斷并不困難；同工者或同時處理化學事故者同時發(fā)病且癥狀相似，具有重要提示作用。,53,丙烯腈,1、輕度中毒：接觸ACN24小時之內出現以下臨床癥狀者。 （1）頭暈、頭痛、乏力、上腹部不適、惡心、嘔吐、胸悶、手足麻木、或短暫意識模糊、口唇紫紺； （2）眼結膜及鼻、咽部充血； （3）尿中硫氰酸鹽含量增高。 2、重度中毒：還有 （1）四肢陣發(fā)性抽搐； （2）昏迷 （3）肺水腫 ACN致接觸性皮炎診斷參照GBZ18－2002執(zhí)行,54,丙烯腈,(4)急救與治療 ①及時中斷ACN的侵入 ②積極給氧: 應注意吸入高濃度氧(>65%)的持續(xù)時間仍不應超過24h，以免發(fā)生氧中毒 ③盡快進行解毒治療 接觸反應或輕度中毒者，僅用硫代硫酸鈉即可，重度中毒者使用大劑量亞甲藍 ④重視對癥支持治療 (5)亞細胞干預措施 :自由基清除劑，如糖皮質激素、還原型谷胱甘肽、 慢性中毒尚無確切病例可供參考：對疑有慢性中毒者，可暫時調離ACN崗位，并予對癥處理，并可酌情投用還原型谷胱甘肽、有機硒制劑、維生素C、維生素E、肝泰樂等藥物，鼓勵患者平日多飲綠茶。,55,丙烯腈,(5)勞動能力鑒定 ACN接觸反應或急性輕度ACN中毒均可獲得痊愈，很少發(fā)生后遺癥可按國家技術監(jiān)督局頒布的“職工工傷與職業(yè)病致殘程度鑒定”(GB/T 16180-1996)有關規(guī)定處理。 疑為慢性中毒者，暫時調離ACN崗位后，可每3～6月復查一次，癥狀恢復后即可返回原崗位工作；但對返回崗位后癥狀一再復發(fā)的患者，則宜調離ACN作業(yè)，避免ACN接觸。,56,丙烯腈,(6)職業(yè)禁忌證 ACN作業(yè)的職業(yè)禁忌證主要為： ①神經系統(tǒng)疾病，如嚴重的神經衰弱等， ②肝臟疾病，如各型肝炎、明顯脂肪肝等，③貧血： ④明顯心臟疾患； ⑤過敏性疾病，如過敏性皮膚病，對硫代硫酸鈉過敏等。,57,丙烯腈,(7)預防： 加強管道和生產設備的密閉和通風，控制空氣ACN濃度（時間加權平均閾限值為1mg/m3, 短時間接觸閾限值2mg/m3） 下班后或皮膚被污染時立即用溫水和肥皂水清洗 嚴格就業(yè)前體檢，禁止有神經系統(tǒng)、肝腎疾病患者從事丙烯腈作業(yè)。,58,丙烯腈,患者男,19歲,丙烯腈操作工,未戴防毒面具和防護手套,與助手修理堵塞丙烯腈貯罐管道,工作1小時后,出現頭暈、胸悶、心慌,繼之呼吸困難,上腹部不適,惡心、嘔吐、乏力,暈倒在地。廠方立即將患者送至淄博市職業(yè)病防治院救治。入院檢查　體溫36 7,脈搏106次/分,呼吸17次/分,血壓16/11ｋＰａ,神志清,顏面蒼白,精神萎糜,雙眼紅腫及咽部輕度充血,口唇輕度紫紺;治療　立即給予吸氧,用1%碳酸氫鈉溶液沖眼30分鐘,3%碳酸氫鈉溶液20ｍｌ霧化吸入。靜滴5%葡萄糖液;ＡＴＰ40ｍｇ,輔酶Ａ200Ｕ,肌苷0 4ｇ,ＶｉｔＣ1 0ｇ,地塞米松10ｍｇ,細胞色素Ｃ30ｍｇ,連用三日,輔以對癥及保肝藥物治療,第五日痊愈出院。,59,丙烯腈,目的:探討低濃度丙烯腈對工人健康的慢性影響。 方法:回顧性分析上海某單位16例丙烯腈作業(yè)工人連續(xù)15年體檢資料。 結果:在國家衛(wèi)生標準濃度以下，丙烯腈對人體健康可有輕微的慢性影響，但未發(fā)生慢性中毒和腫瘤發(fā)病率增高。,60,丙烯腈,接觸組與對照組自覺狀況情況比較 --------------------------------------------------------------- 對照組 接觸組 χ2 n=10 n=16 --------------------------------------------------------------- 頭暈頭痛 4(25%) 4(25%) 0.64 乏力 3(30%) 4(25%) 0.08 失眠 2(20%) 2(12.5%) 0.38 心悸 2(20%) 3(18.25%) 0.006 胸悶 2(20%) 3(18.25%) 0.006 ---------------------------------------------------------------- 腦血流圖檢查16例AN作業(yè)者有4例出現輕度血管彈性減退，兩組尿硫氰酸鹽結果比較，P<0.01，差異有顯著性。,61,