比照研究厄洛替尼和吉非替尼靶向治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床效果 摘要】目的研究比照非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者采用厄洛替尼和吉非替尼靶向治療的效果。方法79例非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，隨機分為常規(guī)組〔39例〕和治療組〔40例〕。常規(guī)組患者給予厄洛替尼治療，治療組患者給予吉非替尼治療。比較兩組患者生存期、生存率、近期治療效果、Karofsky得分有效率、不良反應發(fā)生情況。結(jié)果治療組患者生存期為〔91.351.57〕d，1年生存率為37.50%〔15/40〕，2年生存率為5.00%〔2/40〕，與常規(guī)組的〔90.232.32〕d、30.77%〔12/39〕、2.56%〔1/39〕比較，差異均無統(tǒng)計學意義〔P0.05〕。治療后，治療組Karofsky得分有效率62.50%高于常規(guī)組的28.21%，差異有統(tǒng)計學意義〔P【關(guān)鍵詞】非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移;厄洛替尼;吉非替尼;靶向治療;療效 2021 【Abstract】ObjectiveTostudyandcomparetheeffectoferlotinibandgefitinibintargetedtreatmentofnon-smallcelllungcancerwithbrainmetastasis.MethodsAtotalof79casesofnon-smallcelllungcancerwithbrainmetastasiswererandomlydividedintoconventionalgroup〔39cases〕andtreatmentgroup〔40cases〕.Theconventionalgroupwastreatedwitherlotinib，andthetreatmentgroupwastreatedwithgefitinib.Thesurvivaltime，survivalrate，short-termtreatmenteffect，Karofskyscore，andoccurrenceofadversereactionswerecomparedbetweenthetwogroups.ResultsThesurvivaltime，1-yearsurvivalrateand2-yearsurvivalrateofthetreatmentgroupwere〔91.351.57〕d，37.50%〔15/40〕and5.00%〔2/40〕，whichhadnostatisticallysignificantdifferencecomparedwith〔90.232.32〕d，30.77%〔12/39〕and2.56%〔1/39〕oftheconventionalgroup〔P0.05〕.Aftertreatment，theeffectiverateofKarofskyofthetreatmentgroupwas62.50%，whichwashigherthan28.21%oftheconventionalgroup，andthedifferencewasstatisticallysignificant〔P【Keywords】Non-smallcelllungcancerwithbrainmetastasis;Erlotinib;Gefitinib;Targetedtreatment;Therapy 肺癌為臨床常見的惡性腫瘤疾病，非小細胞肺癌占肺癌死亡病例的80%以上，腦轉(zhuǎn)移也是非小細胞肺癌或肺癌較為常見的轉(zhuǎn)移部位。目前，治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的方法是全腦放療和全身化療，但治療效果不是非常理想【1】。厄洛替尼和吉非替尼是治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的常用藥物，為進一步明確這兩種藥物治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的平安性與有效性，現(xiàn)將本院收治的79例非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者納為研究對象進行比照分析，報告如下。 1資料與方法 2021年1月～2021年1月本院收治的79例非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，隨機分為常規(guī)組〔39例〕和治療組〔40例〕。常規(guī)組男23例，女16例;平均年齡〔53.123.46〕歲;腺癌28例，鱗癌11例;26例后發(fā)腦轉(zhuǎn)移，13例同步腦轉(zhuǎn)移;27例多發(fā)腦轉(zhuǎn)移，12例單發(fā)腦轉(zhuǎn)移。治療組男25例，女15例;平均年齡〔53.763.41〕歲;腺癌29例，鱗癌11例;后發(fā)腦轉(zhuǎn)移28例，同步腦轉(zhuǎn)移12例;多發(fā)腦轉(zhuǎn)移29例，單發(fā)腦轉(zhuǎn)移11例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義〔P>0.05〕，具有可比性。納入標準：①患者病情通過組織學或病理學確診;②患者腦轉(zhuǎn)移通過經(jīng)腦磁共振成像〔MRI〕、CT確診;③沒有其他惡性腫瘤疾病;④患者自愿簽訂知情同意書;⑤研究上報醫(yī)院倫理委員會，并獲得批準。排除標準：①精神疾病者;②治療前采用其他抗腫瘤治療;③無感染性疾病。 方法常規(guī)組患者給予厄洛替尼〔RocheRegistrationGmbH，國藥準字J20210030〕治療：口服150mg厄洛替尼，1次/d。治療組患者給予吉非替尼[齊魯制藥〔海南〕，國藥準字H20213465]治療：口服250mg吉非替尼，1次/d。直到患者出現(xiàn)不能耐受的不良反應、顱內(nèi)病變進展或死亡。假設顱內(nèi)病灶無進展可繼續(xù)觀察，對于顱內(nèi)病灶進展的患者采用腦放療40Gy/20次，應用6MVX射線加速器治療機平行對穿兩野全腦放射治療〔WBRT〕治療。針對單個轉(zhuǎn)移病灶，將追加劑量10～20Gy/5～10次，控制總劑量不超過60Gy，治療過程兩組患者都給予止痛、營養(yǎng)治療。 觀察指標及判定標準比較兩組患者生存期、生存率、近期治療效果、Karofsky得分有效率、不良反應發(fā)生情況。療效判定標準：非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的近期療效根據(jù)世界衛(wèi)生組織實體瘤療效評價，發(fā)現(xiàn)新病灶或腫瘤最大直徑與最大垂直徑乘積相比之前>25%為進展〔PD〕，≤25%或縮小≤50%為穩(wěn)定〔SD〕，縮小>50%為局部緩解〔PR〕;腦轉(zhuǎn)移病灶消失而且無新病灶為完全緩解〔CR〕。DCR=〔CR+PR+SD〕/總例數(shù)100%，ORR=〔CR+PR〕/總例數(shù)100%。②治療2個月根據(jù)Karofsky標準評價患者的生活質(zhì)量，相比治療前Karofsky評分多10分為提高，少10分為降低，多0～9分為穩(wěn)定，Karofsky得分有效率=〔提高+穩(wěn)定〕/總例數(shù)100%。③不良反應指患者靶向治療出現(xiàn)皮疹、腹瀉、惡心嘔吐等。 方法采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)標準差〔x-s〕表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率〔%〕表示，采用χ2檢驗。P2結(jié)果 比較常規(guī)組患者生存期為〔90.232.32〕d，1年生存率為30.77%〔12/39〕，2年生存率為2.56%〔1/39〕;治療組患者生存期為〔91.351.57〕d，1年生存率為37.50%〔15/40〕，2年生存率為5.00%〔2/40〕。兩組患者生存期、1年生存率、2年生存率比較，差異均無統(tǒng)計學意義〔P0.05〕。見表1。 比較治療后，治療組Karofsky得分有效率62.50%高于常規(guī)組的28.21%，差異反應發(fā)生情況比較治療組不良反應發(fā)生率52.50%低于常規(guī)組的76.92%，差異有統(tǒng)計學意義〔P3討論 目前醫(yī)學早期篩查很難對非小細胞肺癌早期診斷，很多患者確診時已經(jīng)到癌癥晚期，因而患者生活質(zhì)量和治療預后都非常差[1，2]。有研究指出【3】，血管生成與腫瘤轉(zhuǎn)移、生長、浸潤密切相關(guān)，通過藥物抑制血管的生成可以抑制腫瘤生長。腫瘤生長、轉(zhuǎn)移與浸潤同腫瘤生長因子信號通路活化有極大的聯(lián)系，有效阻止相關(guān)信號通路對于非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移療效的提升很有幫助。表皮生長因子受體〔EGFR〕通路活化為促進肺癌轉(zhuǎn)移、增殖、血管生成和凋亡降低的重要因素，因而EGFR是治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的有效靶位。 厄洛替尼為與EGFR高度結(jié)合的酪氨酸激酶抑制劑，能夠?qū)τ诩毎麅?nèi)酪氨酸激酶磷酸化發(fā)揮抑制作用，也能夠?qū)τ谙掠涡盘杺鬟f發(fā)揮阻斷作用，因而抑制新生血管和腫瘤細胞的增殖、轉(zhuǎn)移、侵襲等方面效果較好[4，5]。吉非替尼也是一種酪氨酸激酶抑制劑【6】，與全腦放療配合能夠增加血腦屏障開放程度，增強藥物在大腦中的效果，而且吉非替尼分子量與傳統(tǒng)化療藥物相比較小，細胞滲透性極強，也能夠顯著提高患者的治療效果。 本研究結(jié)果顯示：兩組患者生存期、1年生存率、2年生存率、DCR、ORR比較，差異均無統(tǒng)計學意義〔P綜上所述，吉非替尼運用于非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者中的療效與厄洛替尼一致，但在改善患者生活質(zhì)量與減輕不良反應等方面作用顯著，值得推薦。 參考文獻 比較.中華腫瘤防治雜志，2021，22〔4〕：285-288. 觀察.臨床腫瘤學雜志，2021，20〔11〕：1028-1031. 【3】胡潺潺，連相堯，朱翠敏，等.厄洛替尼對非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移細胞PC14/B侵襲轉(zhuǎn)移能力的抑制作用.中國臨床藥理學雜志，2021，32〔12〕：1118-1120. 比較研究.癌癥進展，2021，14〔5〕：458-460. 【5】龔星.比照厄洛替尼和吉非替尼靶向治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床效果.實用癌癥雜志，2021，32〔5〕：779-782. 【6】董婭，趙鈺玲，范亞莉，等.吉非替尼與厄洛替尼治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的Meta分析.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2021，25〔17〕：2732-2737. 2021-05-13]