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第六章清熱藥 掌握清熱藥的主要藥理作用掌握黃芩 黃連的藥理作用和現(xiàn)代應(yīng)用熟悉知母 青蒿 苦參和金銀花的藥理作用了解大清葉與板藍(lán)根 牡丹皮 魚(yú)腥草和牛黃的藥理作用 1 自學(xué)思考題 1 牡丹皮對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥理作用有哪些 2 牡丹皮對(duì)心腦血管系統(tǒng)的藥理作用有哪些 3 金銀花的藥理作用有哪些 4 大清葉與板藍(lán)根的藥理作用有哪些 2 第一節(jié)概述 清熱藥的定義 清瀉里熱為主的藥物 清熱藥的功效 清熱瀉火 涼血解毒及清虛熱 3 清熱藥概述 清熱藥的分類 清熱瀉火藥 清熱燥濕藥 清熱涼血藥 清熱解毒藥 清虛熱藥 4 第一節(jié)概述 里熱證的現(xiàn)代研究 急性傳染病 急性感染性疾病及其并發(fā)癥 常見(jiàn)癥狀 診斷依據(jù) 發(fā)病原因 病因 病原微生物感染為主 還有過(guò)敏 腫瘤等非感染因素 5 清熱藥概述 里熱證的病理過(guò)程 1 發(fā)熱2 炎癥3 疼痛4 腹瀉5 中樞癥狀 6 第一節(jié)概述 清熱藥的藥理作用 1 抗病原體 抗菌譜 作用機(jī)理 有效成分 2 抗毒素3 抗炎4 解熱5 調(diào)節(jié)免疫作用 7 1 抗病原體 1 抗病原體作用 抗菌譜 球菌 桿菌鉤端螺旋體真菌流感病毒原蟲(chóng) 瘧原蟲(chóng) 芩連 連柏 苦參 板藍(lán)根 青蒿 8 1 抗病原體 抗菌機(jī)理 黃連 黃柏 龍膽草 1 破壞菌體結(jié)構(gòu) 細(xì)胞膜 2 抑制核酸 蛋白質(zhì)合成3 干擾糖代謝4 抗細(xì)菌黏附 9 抗菌有效成分小檗堿 黃連 黃柏 苦參堿 苦參 山豆根 黃芩素 黃芩 綠原酸 雙花 10 注意事項(xiàng) 與抗生素作用的差異性 11 2 抗毒素 作用特點(diǎn) 抗細(xì)菌內(nèi)毒素 提高機(jī)體耐受力 破壞內(nèi)毒素結(jié)構(gòu) 12 3 抗炎 作用特點(diǎn) 抗急性炎癥反應(yīng)作用顯著 小鼠耳腫脹實(shí)驗(yàn) 大鼠足腫脹實(shí)驗(yàn) 佐劑性關(guān)節(jié)炎 13 炎癥是里熱癥的重要病理表現(xiàn) 14 炎癥 炎癥早期 血管反應(yīng) 滲出與水腫 炎癥中期 炎性細(xì)胞和炎癥物質(zhì) 炎癥后期 組織增生和形成屏障 里熱癥主要病理是早中期炎癥 15 4 解熱作用 對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物發(fā)熱 內(nèi)毒素或酵母 有不同程度的解熱作用 通過(guò)影響AA 內(nèi)熱源 下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞及抗炎抗毒素作用 里熱癥主要病理包括發(fā)熱 16 5 影響免疫功能 對(duì)免疫功能影響復(fù)雜 既可提高機(jī)體免疫 包括非特異性和特異性免疫功能 也能抑制異常的免疫反應(yīng) 抗過(guò)敏 抗免疫 17 18 概述完 19 第二節(jié)常用藥物 黃芩 20 黃芩的有效成分 有效成分 主要為黃酮類 包括黃芩苷 黃芩素 黃芩苷元 等 21 黃芩藥理作用 22 黃芩藥理作用 1 抗病原體作用 有效成分 作用特點(diǎn) 球菌桿菌 生黃芩優(yōu)于炮制品 皮膚真菌 流感病毒 近年發(fā)現(xiàn)可抗HIV復(fù)制 抗內(nèi)毒素 黃芩苷 23 常用抗菌實(shí)驗(yàn) 倍比稀釋法 常用藥敏稀釋法可分試管稀釋法 瓊脂稀釋法兩種 藥敏試驗(yàn)是定量試驗(yàn) 可確定被檢菌對(duì)某抗菌藥物的MIC和殺菌濃度 MBC 稀釋法可作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 特別是瓊脂稀釋法被譽(yù)為金標(biāo)準(zhǔn) 24 常用抗菌實(shí)驗(yàn) 影印培養(yǎng)法影印培養(yǎng)法為體外測(cè)定最低殺菌濃度 MBC 提供準(zhǔn)確簡(jiǎn)便的方法 方法 將影印戳輕落在無(wú)菌落生長(zhǎng)平皿的接種點(diǎn)上 移開(kāi)影印戳 再將其輕落在不含抗菌藥物平皿上 37 過(guò)夜培養(yǎng) 以菌落計(jì)數(shù)不超過(guò)5個(gè)的相應(yīng)含藥平皿中的最低抗菌藥物濃度為MBC 25 抗菌 黃芩及其有效成分體外抑菌活性較低 在體內(nèi)難以達(dá)到有效抑菌濃度 其抗菌機(jī)理復(fù)雜 26 黃芩藥理作用 2 抗炎 有效成分 黃芩素等 作用特點(diǎn) 抑制大鼠角叉菜膠性足腫脹 二甲苯 甲醛 佐劑性關(guān)節(jié)炎等 而對(duì)肉芽腫模型作用不明顯 27 抗炎 抗炎作用機(jī)理 抑制炎癥介質(zhì)的生成與釋放 例如組胺 HA 花生四烯酸 AA 代謝產(chǎn)物 PGE LT 等 28 抗炎 花生四烯酸 AA 代謝與炎癥反應(yīng) 磷脂酶A2 PLA2 使花生四烯酸 AA 從細(xì)胞膜磷脂釋放 AA在環(huán)氧酶的作用下生成PGH 進(jìn)一步生成TXA2 還在脂氧酶的作用下LTx類 產(chǎn)生炎癥 29 抗炎 黃酮類物質(zhì)作用于AA代謝多個(gè)環(huán)節(jié) 從而抗血管擴(kuò)張和通透性增加及抗白細(xì)胞趨化作用 30 黃芩藥理作用 3 抗免疫 有效成分 黃芩苷 黃芩素等 作用特點(diǎn) 對(duì)I型變態(tài)反應(yīng)作用顯著 IgE介導(dǎo) 如實(shí)驗(yàn)性哮喘 小鼠PCA 作用機(jī)理 穩(wěn)定肥大細(xì)胞 減少炎性介質(zhì)釋放 影響花生四烯酸代謝 抑制炎性介質(zhì)生成 31 抗免疫 其他作用 提高機(jī)體免疫功能 巨噬細(xì)胞吞噬功能 花環(huán)實(shí)驗(yàn) NK細(xì)胞活性 32 玫瑰花環(huán)試驗(yàn) 玫瑰花環(huán)試驗(yàn)是體外檢測(cè)人和動(dòng)物細(xì)胞免疫功能的一種方法 E 玫瑰花環(huán)試驗(yàn)是T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的一種重要方法 由于人和動(dòng)物的T淋巴細(xì)胞表面有紅細(xì)胞受體 因此紅細(xì)胞可以粘附到T淋巴細(xì)胞的周圍而形成玫瑰花樣的細(xì)胞團(tuán) 在紅細(xì)胞中 以綿羊紅細(xì)胞最為常用 33 玫瑰花環(huán)試驗(yàn) B淋巴細(xì)胞表面具有補(bǔ)體C3受體 紅細(xì)胞可與相應(yīng)的抗體 溶血素 結(jié)合形成抗原抗體復(fù)合物 EA 以紅細(xì)胞作為指示細(xì)胞 通過(guò)補(bǔ)體傳統(tǒng)途徑活化補(bǔ)體 而產(chǎn)生活化的C3 然后與活化的C3結(jié)合形成花環(huán) 以供計(jì)數(shù)B淋巴細(xì)胞 以雞紅細(xì)胞最為常用 34 黃芩藥理作用 4 解熱作用 有效成分 黃芩總黃酮 作用特點(diǎn) 作用顯著 對(duì)正常動(dòng)物無(wú)降溫作用 雙黃連注射液 35 黃芩藥理作用 5 保肝 利膽 有效成分 黃芩及其提取物 作用特點(diǎn) 保護(hù)實(shí)驗(yàn)性肝損傷 作用機(jī)理 與抗自由基損傷有關(guān) 谷胱甘肽過(guò)氧化物酶 GSH Px 過(guò)氧化脂質(zhì) LPO NADPH ADP 肝藥酶 還原型輔酶 36 現(xiàn)代應(yīng)用 1 小兒呼吸道感染2 急性菌痢3 病毒性肝炎 37 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)較少 38 清熱藥 黃連 39 黃連的有效成分 多種生物堿 小檗堿 黃連素 黃連堿 以及巴馬亭 藥根堿等 其中以小檗堿 黃連素 含量最高 是重要的有效成分 40 本草正義 黃連大苦大寒 能瀉降一切有余之濕火 41 黃連藥理作用 1 與功效主治相關(guān)的藥理作用功效 清熱燥濕 瀉火解毒 藥理作用 抗菌 抗炎 抗毒 降低血糖等 42 黃連藥理作用 1 抗病原體有效成分 黃連及小檗堿作用特點(diǎn) 抗菌譜廣 低濃度抑菌 高濃度殺菌 小檗堿不能完全代表黃連的抗菌作用 43 抗菌譜 球菌和桿菌 痢疾桿菌 大腸桿菌同磺胺類 對(duì)人型結(jié)核桿菌顯著抑制 黃連水煎液的抗菌作用優(yōu)于小檗堿 真菌 三黃注射液 阿米巴原蟲(chóng) 體內(nèi)體外 流感病毒和新城雞瘟病毒 44 抗菌機(jī)理 破壞細(xì)菌結(jié)構(gòu) 抑制細(xì)菌糖代謝 抑制細(xì)菌核酸蛋白質(zhì)合成 45 耐藥性 小檗堿的抗菌株產(chǎn)生較多 金黃色葡萄球菌 溶血性鏈球菌極產(chǎn)生耐藥性 對(duì)耐藥質(zhì)粒 R因子 的消除作用 46 炮制及配伍對(duì)黃連抗菌作用的影響 黃連配黃芩 黃連作用未有下降 黃連配甘草 抑菌作用下降 黃連配黃芩和甘草 作用不變 黃連配伍甲氧芐啶作用顯著增強(qiáng) 47 黃連藥理作用 2 抗細(xì)菌毒素 抗腹瀉劉完素 古方以黃連為治痢之最 48 有效成分 黃連及小檗堿作用特點(diǎn) 提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受能力 減輕炎癥反應(yīng) 抗非感染性腹瀉作用 49 黃連藥理作用 3 抗炎 有效成分 小檗堿 作用特點(diǎn) 對(duì)急慢性炎癥均有抑制作用 作用機(jī)理 抑制炎癥過(guò)程的多個(gè)環(huán)節(jié) 抑制中性粒細(xì)胞趨化作用 抗自由基作用 降低PGE2 PLA2含量與活性 50 解熱作用 解熱作用明顯 抑制中樞發(fā)熱介質(zhì)的生成或釋放 51 黃連藥理作用 4 降低血糖 有效成分 黃連及小檗堿等 作用特點(diǎn) 降低正常小鼠血糖 降低實(shí)驗(yàn)性高血糖小鼠血糖 改善糖耐量 改善腎小球病理變化 并發(fā)癥 52 作用機(jī)理 推測(cè) 抑制肝臟的糖原異生 促進(jìn)外周組織的葡萄糖酵解作用 作用與胰島素?zé)o關(guān) 53 黃連藥理作用 5 抗?jié)?有效成分 黃連及小檗堿等 作用特點(diǎn) 抗動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性潰瘍 54 黃連藥理作用 抗?jié)冏饔脵C(jī)理 抑制胃酸分泌 抑制胃幽門螺桿菌 作用顯著 55 胃幽門螺桿菌 幽門螺桿菌與胃病關(guān)系密切 一千多年前就發(fā)現(xiàn)胃里面有細(xì)菌 1983年澳大利亞病理科醫(yī)生用銀染色發(fā)現(xiàn)胃里面有一種細(xì)菌 就是幽門螺桿菌 這種細(xì)菌發(fā)現(xiàn)以后 用抗菌素治療病人以后 發(fā)現(xiàn)胃炎明顯減輕 因此就做了一系列的研究 56 幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn) 1983年Marshall和Warren發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌 Helicobacterpylori Hp 對(duì)胃十二指腸病學(xué)的發(fā)展起了極大的推動(dòng)作用 螺桿菌屬及其相關(guān)性疾病 慢性胃炎 消化性潰瘍 胃癌 非潰瘍性消化不良 57 其他藥理作用 對(duì)心血管功能的影響 正性肌力作用 負(fù)性頻率作用 58 其他藥理作用 1 抗心律失常 有效成分 小檗堿 作用特點(diǎn) 作用顯著 對(duì)多種心律失常有效 室早VE 室速VT 室顫VF VF ventricularfibrillation 作用機(jī)理 59 小檗堿抗心律失常 抗心律失常作用機(jī)理 降低心肌自律性 延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期 消除折返沖動(dòng) 阻鈉內(nèi)流作用 鈣通道阻滯作用 60 其他藥理作用 2 降壓 有效成分 小檗堿 作用特點(diǎn) 降壓作用明顯 伴有心率下降 而左心室收縮力增強(qiáng) 血壓降低以舒張壓最顯著 作用機(jī)理 61 小檗堿的降壓 降壓作用機(jī)理 減慢心率 降低外周阻力 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗 受體 62 小檗堿對(duì)NA平滑肌收縮作用的影響 劑量 效應(yīng) A B 63 小檗堿 抗心肌缺血 64 其他藥理作用 3 抗腦缺血 有效成分 小檗堿 作用特點(diǎn) 擴(kuò)張血管增加腦部血流量 提高海馬區(qū)對(duì)缺血的耐受性 抗氧自由基 SOD MDA 抑制缺血性損傷誘導(dǎo)的 鈣 異常 神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)靜息游離鈣離子 65 海馬區(qū) 海馬區(qū)大腦中負(fù)責(zé)學(xué)習(xí) 記憶等能力的一個(gè)關(guān)鍵區(qū)域 大腦海馬區(qū)功能減退是老年癡呆癥征兆 66 其他藥理作用 4 抗血小板聚集 有效成分 小檗堿 作用特點(diǎn) 對(duì)ADP AA誘導(dǎo)的血小板聚集和ATP釋放有明顯抑制 作用機(jī)理 升高血小板內(nèi)cAMP水平 鈣離子拮抗作用 67 血小板膜磷脂花生四烯酸環(huán)內(nèi)過(guò)氧化物TXA2血小板釋放ADP血小板聚集血栓形成 鈣離子 鈣離子拮抗作用與抗血小板聚集 68 血小板聚集圖示 血小板內(nèi)磷脂花生四烯酸TXA2PGH2血小板內(nèi)鈣庫(kù)釋放Ca2 cAMP 血小板致密顆粒釋放ADP 5 HT血小板聚集 69 現(xiàn)代應(yīng)用 1 感染性疾病 腸道感染 2 心腦血管性疾病3 糖尿病4 胃及十二指腸潰瘍 70 腸道感染 小檗堿治療腸道感染 小檗堿口服 T1 2 為35小時(shí) 復(fù)方香連丸 71 心腦血管性疾病 室早房早血栓性疾病高脂血癥 72 心腦血管性疾病 黃連具有廣泛的心血管藥理活性 對(duì)此開(kāi)展過(guò)廣泛的藥理學(xué)研究 其主要有效成分是小檗堿 73 74 清熱藥 苦參 75 苦參的有效成分 生物堿和黃酮類化合物主要是苦參堿和氧化苦參堿 76 藥動(dòng)學(xué) 苦參堿和氧化苦參堿藥動(dòng)學(xué)符合二室模型 家兔 77 苦參藥理作用 1 與功效主治相關(guān)的藥理作用功效 清熱燥濕 殺蟲(chóng) 利尿 藥理作用 抗菌 抗炎 抗過(guò)敏 抗腫瘤等 78 苦參藥理作用 1 抗病原體 有效成分 苦參堿等 作用特點(diǎn) 對(duì)桿菌球菌有顯著抑制 抑制柯薩奇B3病毒 CBV 抑制皮膚真菌和陰道滴蟲(chóng) 79 Coxsachie Dalldorf及Sickles 1948 首先于紐約柯薩奇 Coxsachie 分離出病毒而得名 CVB病毒感染可誘發(fā)心肌細(xì)胞凋亡 且隨時(shí)間延長(zhǎng) 凋亡量增多 凋亡程度加重 凋亡可能參與VMC的病理過(guò)程 VMC viralmyocarditis 病毒性心肌炎 80 苦參藥理作用 2 抗炎 有效成分 苦參水煎液 苦參堿 作用特點(diǎn) 作用顯著 對(duì)足腫脹和耳廓腫脹實(shí)驗(yàn)均有效 作用機(jī)理 對(duì)去除腎上腺的動(dòng)物也有抗炎作用 故其作用機(jī)理可能與膜穩(wěn)定作用有關(guān) 81 苦參藥理作用 3 抗過(guò)敏 有效成分 苦參堿 作用特點(diǎn) 抗I型變態(tài)反應(yīng) 作用機(jī)理 免疫抑制作用 抑制T細(xì)胞增殖 抑制白介素2生成與釋放 抑制巨噬細(xì)胞的吞噬能力 82 苦參藥理作用 4 抗腫瘤 有效成分 苦參生物堿 作用特點(diǎn) 對(duì)多種實(shí)驗(yàn)性腫瘤有抑制作用 小鼠艾氏腹水瘤 S180肉瘤等 83 抗腫瘤作用機(jī)理 作用機(jī)理 誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡 促進(jìn)癌細(xì)胞分化 抑制癌細(xì)胞DNA合成 直接細(xì)胞毒作用 84 細(xì)胞死亡有兩種方式 一種是預(yù)定的細(xì)胞死亡即凋亡 apoptosis 凋亡是自發(fā)的生物學(xué)過(guò)程 死亡細(xì)胞遵循一系列預(yù)定過(guò)程 細(xì)胞體積收縮 染色質(zhì)濃縮 核塌陷 不必要的結(jié)構(gòu)被分解 有用的養(yǎng)料被轉(zhuǎn)至相鄰細(xì)胞 非正常的抑制凋亡過(guò)程可能導(dǎo)致多種疾病 細(xì)胞將變成無(wú)限分裂的癌細(xì)胞 85 苦參藥理作用 5 解熱與止瀉 有效成分 苦參生物堿 作用特點(diǎn) 86 2 其他藥理作用 1 抗心律失常 有效成分 苦參生物堿 作用特點(diǎn) 抗實(shí)驗(yàn)動(dòng)物藥物性心律失常 烏頭堿 喹巴因 氯化鋇和兒茶類藥物等 冠脈結(jié)扎引起的心律失常 作用機(jī)理 87 抗心律失常作用機(jī)理 抗心律失常作用機(jī)理 降低異位節(jié)律點(diǎn)自律性 消除折返沖動(dòng) 減慢傳導(dǎo) 受體阻斷作用 88 2 其他藥理作用 2 抗心肌缺血 有效成分 苦參生物堿 作用特點(diǎn) 抗垂體后葉素引起的急性心肌缺血和冠脈流量降低 心電圖ST段和T波改變 89 抗心肌缺血作用機(jī)理 抗心肌缺血作用機(jī)理 擴(kuò)張冠脈和外周血管 增加心肌血氧供應(yīng) 降低心肌耗氧量 90 現(xiàn)代應(yīng)用 1 急慢性腸炎 菌痢 慢性結(jié)腸炎 2 滴蟲(chóng)性陰道炎3 皮膚病 濕疹 蕁麻疹 4 心律失常5 腫瘤6 肝病 慢性乙型肝炎 91 不良反應(yīng) 毒性小 中樞抑制作用 92 清熱藥 牛黃 93 牛黃的有效成分 來(lái)源 成分 膽酸 去氧膽酸 膽紅素 94 牛黃藥理作用 1 與功效主治相關(guān)的藥理作用功效 清熱解毒 息風(fēng)止痙 化痰開(kāi)竅 95 牛黃藥理作用 1 抗病毒 有效成分 作用特點(diǎn) 對(duì)乙腦病毒有直接滅活作用 96 牛黃藥理作用 2 抗炎 有效成分 作用特點(diǎn) 對(duì)急性慢性炎癥有抑制作用 97 牛黃藥理作用 3 解熱 有效成分 牛磺酸 作用特點(diǎn) 可降低正常動(dòng)物體溫 98 牛黃藥理作用 4 鎮(zhèn)靜抗驚厥 中樞抑制 有效成分 ?；撬?作用特點(diǎn) 中樞抑制作用 皮層 作用機(jī)理 作用于腦干和皮層 99 現(xiàn)代應(yīng)用 1 高熱驚厥2 急性呼吸道感染 100 清熱藥 知母 101 知母的有效成分 主要含知母皂苷 菝契皂苷元 102 知母藥理作用 1 與功效主治相關(guān)的藥理作用功效 清熱瀉火 生津潤(rùn)燥 藥理作用 抗菌 解熱 降血糖 對(duì)交感神經(jīng)和 受體的影響 103 知母藥理作用 1 抗病原微生物 有效成分 作用特點(diǎn) 球菌和桿菌 對(duì)結(jié)核桿菌顯著抑制 芒果苷是有效成分 皮膚真菌和白色念珠菌單純皰疹病毒 HSV 104 知母藥理作用 2 解熱 有效成分 知母皂苷 菝契皂苷元 作用特點(diǎn) 作用慢而持久 105 解熱作用機(jī)理 與抑制產(chǎn)熱有關(guān) 通過(guò)抑制細(xì)胞膜上Na K ATP酶 使產(chǎn)熱減少 鈉泵活性過(guò)高可引起產(chǎn)熱增加 106 知母藥理作用 3 抗炎 有效成分 芒果苷 作用特點(diǎn) 作用顯著 107 知母藥理作用 4 對(duì)交感神經(jīng)和 受體的影響 有效成分 作用特點(diǎn) 抑制多巴胺 羥化酶 使NA合成與釋放減少 下調(diào)過(guò)多的 受體 抑制 受體功能 減少cAMP含量 影響交感神經(jīng)功能 108 知母藥理作用 5 降血糖 有效成分 知母多糖 作用特點(diǎn) 作用顯著 109 現(xiàn)代應(yīng)用 1 急性傳染病和感染性疾病2 糖尿病3 肺結(jié)核 110 清熱藥 青蒿 111 青蒿的有效成分 主要含青蒿素 112 青蒿藥理作用 1 與功效主治相關(guān)的藥理作用功效 清熱解暑 截瘧 113 青蒿藥理作用 1 抗病原微生物 有效成分 作用特點(diǎn) 抗菌譜球菌桿菌等 皮膚癬菌 流感病毒 出血熱病毒 114 青蒿藥理作用 2 抗炎 115 青蒿藥理作用 3 解熱鎮(zhèn)痛 116 青蒿藥理作用 4 調(diào)節(jié)免疫 117 青蒿藥理作用 5 抗瘧原蟲(chóng) 有效成分 青蒿素 作用特點(diǎn) 高效 速效 低毒 對(duì)瘧原蟲(chóng)紅細(xì)胞內(nèi)期有直接殺滅作用 作用機(jī)理 影響瘧原蟲(chóng)的膜系結(jié)構(gòu) 阻斷宿主紅細(xì)胞為營(yíng)養(yǎng)的供應(yīng) 118 現(xiàn)代應(yīng)用 1 瘧疾 間日瘧 惡性瘧 聯(lián)合磺胺類藥物 消除 復(fù)燃 2 高熱 119 完 120