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新型冠狀病毒 一、新型冠狀病毒發(fā)現(xiàn)事件經(jīng)過(guò) WHO網(wǎng)站9月23日通報(bào)，英國(guó)日前確認(rèn)了一個(gè)感染新型冠狀病毒的病例，患者出現(xiàn)急性呼吸系統(tǒng)綜合征并伴隨腎功能衰竭，病例的癥狀與SARS(傳染性非典型肺炎)相似。英國(guó)衛(wèi)生防護(hù)局表示，這種病毒與SARS病毒同屬冠狀病毒，但檢測(cè)顯示它不是SARS病毒。 感染病毒的是一名49歲的卡塔爾男子，從沙特旅游回到卡塔爾后，9月3日出現(xiàn)發(fā)燒、呼吸困難等癥狀。11日，該患者從卡塔爾緊急轉(zhuǎn)送至英國(guó)接受治療，已出現(xiàn)腎衰竭現(xiàn)象。23日，患者被確認(rèn)感染了一種新型冠狀病毒。 英國(guó)衛(wèi)生防護(hù)局已將此事上報(bào)世界衛(wèi)生組織。世衛(wèi)組織通過(guò)“全球疫情警報(bào)和反應(yīng)系統(tǒng)”發(fā)布公告，確認(rèn)了這一病例。 此前，一名60歲的沙特籍男子因感染冠狀病毒死亡。英國(guó)科學(xué)家進(jìn)行比對(duì)后發(fā)現(xiàn)，沙特籍男子死后肺部組織分離出的病毒基因序列，與這名卡塔爾患者的病毒基因序列相似度高達(dá)99.5%。兩人臨床表現(xiàn)都是急性呼吸道感染并伴隨急性腎衰竭。目前全球只確診了這兩個(gè)病例。 二、新型人冠狀病毒HCoV-NL63的研究進(jìn)展 冠狀病毒為圓形或橢圓形有膜單股正鏈RNA病毒，為基因組最大的RNA病毒，屬有殼病毒目冠狀病毒科，分為3個(gè)抗原群，其中I群和Ⅱ群的宿主為哺乳動(dòng)物，Ⅲ群的宿主為禽類。20世紀(jì)60年代，兩種人冠狀病毒HCoV．229E和HCoV—OC43先后被發(fā)現(xiàn)。通過(guò)感染健康的志愿者，發(fā)現(xiàn)這兩種病毒可導(dǎo)致普通感冒，自此，人冠狀病毒被認(rèn)為是相對(duì)無(wú)害的呼吸道病原體。然而，隨著20__—20__年SARS—CoV的流行，這種觀念被徹底打破。SARS的爆發(fā)，使人們加深r對(duì)人冠狀病毒的認(rèn)識(shí)，隨著細(xì)胞培養(yǎng)和分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，新型人冠狀病毒HCoV-NL63和HCoV-HKUl相繼被發(fā)現(xiàn)。 （一）HCoV-NL63的發(fā)現(xiàn) HCoV-NL63于20__年首次被報(bào)道，病毒攜帶者是一名診斷為毛細(xì)支氣管炎及結(jié)膜炎的7月齡患兒，全基因序列顯示這不是重組病毒，而是屬于冠狀病毒I群。隨后的2～3年內(nèi)，意大利、澳大利亞、日本、比利時(shí)、法斟、瑞典、德國(guó)、美國(guó)、加拿大等相繼從呼吸道感染樣本 中檢測(cè)出此病毒，而國(guó)內(nèi)包括臺(tái)灣、香港、北京．福州等地亦有相關(guān)報(bào)道，提示該病毒在呼吸道感染性疾病眾多病原體中占有不可忽略的地位。 （二）HCoV-NL63的流行情況 HCoV-NL63最早在荷蘭被發(fā)現(xiàn)，隨后世界各地均有檢出，感染者以嬰幼兒居多，感染率在2％左右。調(diào)查顯示，患有急性呼吸道感染的嬰幼兒中，門(mén)診患兒呼吸道HCoV-NL63的檢出率較住院患兒高，分別為7．9％及3．2％，提示該病毒為呼吸道常見(jiàn)病原體之一，且感染癥狀較溫和，此外，成人中存在免疫缺陷者亦較容易被感染。HCoV-NL63感染時(shí)多合并其他呼吸道病毒的感染，其中常見(jiàn)的是呼吸道合胞病毒(RSV)及副流感病毒3型(PW3)。然而，單一HCoV-NL63感染者其病毒載量較合并感染者高。國(guó)外的研究均顯示，HCoV-NL63感染的高峰期在冬春季節(jié)，而中國(guó)香港的相關(guān)研究提示高峰期在春夏或夏秋季節(jié)，中國(guó)臺(tái)灣的研究則顯示在秋季，這表明HCoV—NL63感染的季節(jié)性可能隨緯度的改變而有所不同。 （三）HCoV-NL63感染所致疾病 HCoV-NL63感染的患者通常臨床表現(xiàn)較溫和(如發(fā)熱、咳嗽、咽痛和鼻炎等)，感染幼兒可表現(xiàn)為下呼吸道疾病，以支氣管肺炎及毛細(xì)支氣管炎多見(jiàn)，同時(shí)可伴隨腹痛、腹瀉等消化道癥狀。中國(guó)香港的一項(xiàng)研究表明，HCoV—NL63感染可導(dǎo)致哮喘的加劇、高熱驚厥的發(fā)生。加拿大報(bào)道一名老人在感染發(fā)病5 d后死亡，表明該病毒在特定人群中可能危害嚴(yán)重。值得注意的是，多項(xiàng)研究表明HCoV-NL63感染與喉炎的發(fā)生有關(guān)。一項(xiàng)在德國(guó)進(jìn)行的針對(duì)3歲以下患有下呼吸道感染幼兒的前瞻性研究表明，在病毒載量較高的HCoV-NL63陽(yáng)性病例中，43％診斷為喉炎，而陰性對(duì)照組只有6％；在所有喉炎病例中，17．4％為HCoV—NL63感染，而在非喉炎病例中，HCoV-NL63的檢出率只有4．2％LsJ。韓國(guó)的一項(xiàng)研究也得出類似的結(jié)果，14例HCoV-NL63陽(yáng)性病例中9例為喉炎患。兩項(xiàng)研究結(jié)果均提示HCov—NL63的感染與喉炎的發(fā)生有著明顯關(guān)聯(lián)性。 （四）HCoV-NL63的研究展望 雖然HCoV—NL63與SARS—CoV在感染目標(biāo)細(xì)胞時(shí)利用共同的細(xì)胞受體，但兩者的病原性及所致疾病的進(jìn)展過(guò)程卻有著顯著的差異，因此這兩種病毒在感染人體后各自所發(fā)生的免疫應(yīng)答、炎癥過(guò)程及體內(nèi)復(fù)制特點(diǎn)等仍需作進(jìn)一步的研究分析。對(duì)于ACE2，通過(guò)對(duì)其表達(dá)水平的干預(yù)，可能有助于HCoV—NL63及SARS-CoV感染時(shí)的治療。。至今，尚未有針對(duì)HCoV—NL63的特效疫苗或藥物療法，但學(xué)者們已積極對(duì)已有抗病毒藥物及新合成復(fù)合物進(jìn)行比較評(píng)價(jià)。目前已發(fā)現(xiàn)幾種有效的復(fù)合物，通過(guò)抑制HCoV-NL63復(fù)制循環(huán)的初始階段而發(fā)揮抗病毒的作用，其中包括siRNA(一種小RNA分子)靶向作用于HCoV-NL63的S基因，其他還包括靜脈用免疫球蛋白、6一氮尿苷等[23]。HCoV-NIfi3的感染通常導(dǎo)致較溫和的呼吸道癥狀，但對(duì)于嬰幼兒、免疫缺陷患者及某些器官功能不全的患者，這些病毒的感染可導(dǎo)致嚴(yán)重的呼吸道疾病，需要人們時(shí)刻重視。 （五）HCoV-HKU1研究進(jìn)展 HCoV-HKU1是20__年香港大學(xué)學(xué)者W oo等從一個(gè)由深圳返港的71歲肺炎患者鼻咽抽吸物中發(fā)現(xiàn)的。 目前已知并已定型的冠狀病毒分為3群,其中第1群和第2群為哺乳動(dòng)物病毒,第3群為禽類病毒。HCoV-HKU1屬于第2群冠狀病毒。HCoV-HKU1具有季節(jié)性,高峰在晚秋、冬季,其在人群中的感染率明顯低于其他呼吸道冠狀病毒, 就現(xiàn)有的報(bào)道來(lái)看,在0.3%~ 4.4%。HCoV-HKU1首次發(fā)現(xiàn)于有基礎(chǔ)疾病尤其是呼吸道和心血管系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者。大部分患者感染HCoV-HKU1通常引起較輕的呼吸道感染,并且能夠很快康復(fù), 但有基礎(chǔ)疾病的患者感染HCoV-HKU1可導(dǎo)致疾病進(jìn)一步加重。 HCoV-HKU1感染的臨床特征沒(méi)有特異性,沒(méi)有具體的特征性癥狀, 通常癥狀是發(fā)熱、咳嗽、流涕和喘鳴,偶有患者會(huì)出現(xiàn)嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀,常被診斷為細(xì)支氣管炎及肺炎。香港有研究報(bào)道,13例HCoV-HKU1陽(yáng)性患者中有12例是社區(qū)獲得性,8例有基礎(chǔ)疾病。此外, HCoV-HKU1 感染患兒驚厥、熱性癲癇的發(fā)病率明顯高于HCoV-NL63、HCoV-229E、HC oV-OC43等呼吸道病毒。HCoV-HKU1在人群中的感染率明顯低于其他呼吸道病毒, 其感染癥狀也是相對(duì)輕微的,但對(duì)于有基礎(chǔ)疾病和免疫抑制的患者會(huì)加重癥狀并引起嚴(yán)重的呼吸道疾病。 冠狀病毒因其復(fù)制機(jī)制比較獨(dú)特,同源RNA 的重組頻率很高, 因此不斷有新的變異株出現(xiàn),如冠狀病毒HCoV-HKU1作為最新發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒,可能也是經(jīng)過(guò)一個(gè)主要的和無(wú)數(shù)小的重組事件之后進(jìn)化而來(lái)。對(duì)于任何一種病毒都不能掉以輕心,應(yīng)從其來(lái)源、傳播途徑、病毒特點(diǎn)、所引發(fā)的疾病以及相應(yīng)的檢測(cè)和治療進(jìn)行研究,才能避免像SARS那樣的災(zāi)難。 三、SARS相關(guān)知識(shí) 傳染性非典型肺炎（有稱“嚴(yán)重急性呼吸道綜合征”（SARS）是由新型冠狀病毒引起的一種以肺炎為主要表現(xiàn)的進(jìn)行呼吸道傳染病，是21世紀(jì)出現(xiàn)的第一個(gè)嚴(yán)重危害人類健康的新發(fā)呼吸道傳染病。它是《中華人民共和國(guó)傳染病防治法》規(guī)定的乙類傳染病，按甲類傳染病管理的病種之一。 20__年11月，我國(guó)廣東省發(fā)現(xiàn)并報(bào)告首例非典型肺炎，截至20__年6月中國(guó)、越南、加拿大等26個(gè)國(guó)家均出現(xiàn)SARS病例或局部暴發(fā)。 全球平均病死率約為10 %左右。20__年7月5日，世界衛(wèi)生組織正式宣布,SARS的傳播途徑已基本明確。SARS以發(fā)熱、肺部進(jìn)行性炎癥和呼吸困難為主要臨床表現(xiàn)，在一定條件下傳染性強(qiáng)，主要通過(guò)呼吸道近距離（飛沫）傳播，呈醫(yī)院和家庭聚集性，病死率較高，人普遍易感；SARS以顯性感染為主，潛伏期（1-12天）內(nèi)未發(fā)現(xiàn)有傳染性。目前SARS尚無(wú)特效的治療和預(yù)防藥物。管理和控制傳染源（病人和野生動(dòng)物、密切接觸者實(shí)施醫(yī)學(xué)觀察）、切斷傳播途徑特別是預(yù)防控制醫(yī)院內(nèi)感染、宣傳教育等綜合性防治措施是SARS防治的基本原則。要努力做到“早發(fā)現(xiàn)、早報(bào)告、早隔離、早治療”，特別是在SARS流行的情況下，要確?！八脑纭贝胧┞鋵?shí)到位。強(qiáng)調(diào)就地隔離、就地治療，避免遠(yuǎn)距離傳播。 20__年，王鳴，徐慧芳等研究發(fā)現(xiàn)接觸貍類動(dòng)物是動(dòng)物市場(chǎng)從業(yè)人員感染SARS的主要危險(xiǎn)因素。此外，20__年香港大學(xué)研究發(fā)現(xiàn)了一種新型冠狀病毒（HKU1），并確認(rèn)了病毒來(lái)源于蝙蝠身上。 四、新型冠狀病毒媒體監(jiān)測(cè)情況 世界衛(wèi)生組織前日公布兩宗在中東發(fā)現(xiàn)的新型冠狀病毒感染個(gè)案，病征包括嚴(yán)重肺炎及腎衰竭。香港衛(wèi)生防護(hù)中心昨日表示，新病毒并非二○○三年爆發(fā)的SARS病毒，目前未有明顯的傳播能力，亦未有廣泛流行的跡象。但由于病毒可致人死亡，中心已在機(jī)場(chǎng)和港口等口岸，以及各公私營(yíng)醫(yī)院設(shè)立加強(qiáng)監(jiān)測(cè)機(jī)制，監(jiān)測(cè)任何懷疑個(gè)案。一名四十九歲卡塔爾男子今月初出現(xiàn)呼吸道征狀，在病發(fā)前曾經(jīng)到過(guò)沙特和卡塔爾，現(xiàn)時(shí)因嚴(yán)重呼吸道疾病于英國(guó)接受深切治療。英國(guó)衛(wèi)生防護(hù)局發(fā)布公告說(shuō)，前不久沙特曾出現(xiàn)一個(gè)死亡病例，死者六十歲，其肺部組織提取的病毒與卡塔爾患者相比，基因排序相似度為百分之九十九點(diǎn)五。雖然該病毒與SARS病毒同屬冠狀病毒，但檢測(cè)顯示它不是SARS病毒。 加強(qiáng)監(jiān)測(cè)機(jī)制 由于該病毒可致人死亡，醫(yī)管局昨日與香港衛(wèi)生防護(hù)中心召開(kāi)緊急會(huì)議，決定加強(qiáng)監(jiān)測(cè)和呈報(bào)患有肺炎，及病發(fā)前七日內(nèi)曾前往沙特阿拉伯和卡塔爾的病人個(gè)案。公立醫(yī)院與衛(wèi)生署轄下的公共衛(wèi)生檢測(cè)中心亦緊密合作，安排為出現(xiàn)相關(guān)病征及有外游紀(jì)錄的病人進(jìn)行測(cè)試，并按病人臨床征狀安排入院，以及實(shí)施嚴(yán)謹(jǐn)?shù)母腥究刂拼胧? 衛(wèi)生防護(hù)中心總監(jiān)曾浩輝昨日表示，會(huì)去信提醒私家醫(yī)生留意任何懷疑個(gè)案，并在機(jī)場(chǎng)、港口對(duì)返港市民和旅客進(jìn)行體溫測(cè)試，特別留意來(lái)自沙特及卡塔爾的人，如有發(fā)燒或呼吸道感染等癥狀，會(huì)由醫(yī)護(hù)人員評(píng)估或送院處理。曾浩輝又說(shuō)，目前判斷該病毒未有明顯的傳播能力，因?yàn)樵c兩名病人親密接觸的人士和醫(yī)護(hù)人員，都未有感染癥狀。 港大感染及傳染病中心總監(jiān)何栢良稱，過(guò)去十年一些新型病毒，九成都是經(jīng)由接觸動(dòng)物傳染，今次情況如何有待研究。他認(rèn)為市民毋須太擔(dān)心，因?yàn)楸靖鄣缴程匕⒗糜蔚娜耸坎欢啵耶?dāng)?shù)匦l(wèi)生部門(mén)化驗(yàn)儀器先進(jìn)，可以很快化驗(yàn)到病毒是否出現(xiàn)變種，并通知世衛(wèi)。他又提醒港人如果到當(dāng)?shù)芈眯校⒁鈧€(gè)人衛(wèi)生，避免到人多擠迫的地方，返港兩星期后如果有發(fā)燒或呼吸道感染跡象，便應(yīng)求醫(yī)，并清晰說(shuō)明旅游紀(jì)錄。 中新社倫敦9月24日電 (記者 周兆軍魏群)英國(guó)日前確認(rèn)了一個(gè)感染新型冠狀病毒的病例，患者出現(xiàn)急性呼吸系統(tǒng)綜合征并伴隨腎功能衰竭，病例的癥狀與SARS(傳染性非典型肺炎)相似。英國(guó)衛(wèi)生防護(hù)局表示，這種病毒與SARS病毒同屬冠狀病毒，但檢測(cè)顯示它不是SARS病毒。 感染病毒的是一名49歲的卡塔爾男子，從沙特旅游回到卡塔爾后，9月3日出現(xiàn)發(fā)燒、呼吸困難等癥狀。11日，該患者從卡塔爾緊急轉(zhuǎn)送至英國(guó)接受治療，已出現(xiàn)腎衰竭現(xiàn)象。23日，患者被確認(rèn)感染了一種新型冠狀病毒。 英國(guó)衛(wèi)生防護(hù)局已將此事上報(bào)世界衛(wèi)生組織。世衛(wèi)組織通過(guò)“全球疫情警報(bào)和反應(yīng)系統(tǒng)”發(fā)布公告，確認(rèn)了這一病例。 此前，一名60歲的沙特籍男子因感染冠狀病毒死亡。英國(guó)科學(xué)家進(jìn)行比對(duì)后發(fā)現(xiàn)，沙特籍男子死后肺部組織分離出的病毒基因序列，與這名卡塔爾患者的病毒基因序列相似度高達(dá)99.5%。兩人臨床表現(xiàn)都是急性呼吸道感染并伴隨急性腎衰竭。目前全球只確診了這兩個(gè)病例。 英國(guó)衛(wèi)生防護(hù)局呼吸道疾病部門(mén)負(fù)責(zé)人約翰沃森說(shuō)，現(xiàn)在還沒(méi)有證據(jù)證明該病毒能夠在人與人之間進(jìn)行傳染。病人目前正處于密切監(jiān)護(hù)中，英國(guó)醫(yī)護(hù)人員正在對(duì)病患進(jìn)行進(jìn)一步的觀察，相關(guān)部門(mén)也已經(jīng)提高防疫警惕性。 世界衛(wèi)生組織表示，冠狀病毒的種類很多，引起普通感冒的病毒和引起SARS的病毒都屬于冠狀病毒。此次發(fā)現(xiàn)的是一種新型冠狀病毒，世衛(wèi)組織目前仍在獲取進(jìn)一步信息，以確認(rèn)這兩個(gè)病例給公共衛(wèi)生帶來(lái)的影響。 冠狀病毒概述 （一）研究歷史 冠狀病毒最先是1937年從雞身上分離出來(lái)。而鼻病毒是50年代發(fā)現(xiàn)的。人們首先 發(fā)現(xiàn)鼻病毒與感冒有關(guān)，但是只有大約50%的感冒由鼻病毒引起。1965年，Tyrrell等用人胚氣管培養(yǎng)方法，從普通感冒病人鼻洗液中分離出一株病毒，命名為B814病毒。隨后，Hamre等用人胚腎細(xì)胞分離到類似病毒，代表株命名為229E病毒。1967年，Mclntosh等用人胚氣管培養(yǎng)從感冒病人中分離到一批病毒，其代表株是OC43株。1968年，Almeida等對(duì)這些病毒進(jìn)行了形態(tài)學(xué)研究，電子顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)這些病毒的包膜上有形狀類似日冕的棘突，故提出命名這類病毒為冠狀病毒。 1975年國(guó)家病毒命名委員會(huì)正式命名了冠狀病毒科。根據(jù)病毒的血清學(xué)特點(diǎn)和核苷酸序列的差異，目前冠狀病毒分為冠狀病毒和環(huán)曲病毒兩個(gè)屬。 （二）基本簡(jiǎn)介 冠狀病毒在1965年已被分離出來(lái)，但人們目前對(duì)它們的認(rèn)識(shí)相當(dāng)有限。已知有兩種冠狀病毒會(huì)影響人類，2/3早產(chǎn)兒的普通感冒與呼吸道感染是由這兩種病毒所引起。目前所知，冠狀病毒科只感染脊椎動(dòng)物，與人和動(dòng)物的許多疾病有關(guān)。自1980年在德國(guó)召開(kāi)第一屆國(guó)際冠狀病毒討論會(huì)以來(lái)，日益受到醫(yī)學(xué)、獸醫(yī)學(xué)和分子生物學(xué)家的廣泛重視。這類病毒具有胃腸道、呼吸道和神經(jīng)系統(tǒng)的嗜性。兒童的冠狀病毒感染并不常見(jiàn)。但是，5-9歲兒童有50%可檢出中和抗體，成人中70%中和抗體陽(yáng)性。 冠狀病毒感染分布在全世界多個(gè)地區(qū)，中國(guó)以及英國(guó)、美國(guó)、德國(guó)、日本、俄羅斯、芬蘭、印度等國(guó)均已發(fā)現(xiàn)本病毒的存在。該病毒引起的感染主要發(fā)生在冬季和早春。在美國(guó)密執(zhí)安州的一次家庭檢查中，證明冠狀病毒可以感染各個(gè)年齡組，0-4歲占29.2%，40歲以上占22%，在15-19歲年齡組發(fā)病率最高。這與其它上呼吸道病毒的流行情況不盡相同，例如呼吸道合胞病毒，大多隨著年齡的增加而發(fā)病率降低。另外，當(dāng)冠狀病毒流行時(shí)鼻病毒卻不常見(jiàn)。 冠狀病毒也是成人慢性氣管炎患者急性加重的重要病原。研究表明，這次在全球多個(gè)國(guó)家和地區(qū)引發(fā)非典型肺炎的冠狀病毒并不是人們已知的兩類，一如外界的猜測(cè)，它是人類未曾接觸過(guò)的新品種病毒。而此前有專家認(rèn)為是“副粘病毒群”或“間質(zhì)肺炎病毒”，但最終因證據(jù)不足而被推翻。 （三）形態(tài)結(jié)構(gòu) 冠狀病毒粒子呈不規(guī)則形狀，直徑約60-220nm。病毒粒子外包著脂肪膜，膜表面有三種糖蛋白：刺突糖蛋白（S，Spike Protein，是受體結(jié)合位點(diǎn)、溶細(xì)胞作用和主要抗原位點(diǎn)）；小包膜糖蛋白（E，Envelope Protein，較小，與包膜結(jié)合的蛋白）；膜糖蛋白（M，Membrane Protein，負(fù)責(zé)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的跨膜運(yùn)輸、新生病毒出芽釋放與病毒外包膜的形成）。少數(shù)種類還有血凝素糖蛋白（HE蛋白，Haemaglutinin－esterase）。冠狀病毒的核酸為非節(jié)段單鏈（+）RNA，長(zhǎng)27-31kd，是RNA病毒中最長(zhǎng)的RNA核酸鏈，具有正鏈RNA特有的重要結(jié)構(gòu)特征：即RNA鏈5’端有甲基化“帽子”，3’端有PolyA “尾巴”結(jié)構(gòu)。這一結(jié)構(gòu)與真核mRNA非常相似，也是其基因組RNA自身可以發(fā)揮翻譯模板作用的重要結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，而省去了RNA－DNA－RNA的轉(zhuǎn)錄過(guò)程。冠狀病毒的RNA和RNA之間重組率非常高，病毒出現(xiàn)變異正是由于這種高重組率。重組后，RNA序列發(fā)生了變化，由此核酸編碼的氨基酸序列也變了，氨基酸構(gòu)成的蛋白質(zhì)隨之發(fā)生變化，使其抗原性發(fā)生了變化。而抗原性發(fā)生變化的結(jié)果是導(dǎo)致原有疫苗失效，免疫失敗。 冠狀病毒成熟粒子中，并不存在RNA病毒復(fù)制所需的RNA聚合酶（Viral RNA polymerase），它進(jìn)入宿主細(xì)胞后，直接以病毒基因組RNA為翻譯模板，表達(dá)出病毒RNA聚合酶。再利用這個(gè)酶完成負(fù)鏈亞基因組RNA（sub-genomic RNA）的轉(zhuǎn)錄合成、各種結(jié)構(gòu)蛋白mRNA的合成，以及病毒基因組RNA的復(fù)制。冠狀病毒各個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白成熟的mRNA合成，不存在轉(zhuǎn)錄后的修飾剪切過(guò)程，而是直接通過(guò)RNA聚合酶和一些轉(zhuǎn)錄因子，以一種“不連續(xù)轉(zhuǎn)錄”的機(jī)制，通過(guò)識(shí)別特定的轉(zhuǎn)錄調(diào)控序列（transcription regulating sequences, TSR），有選擇性的從負(fù)義鏈RNA上，一次性轉(zhuǎn)錄得到構(gòu)成一個(gè)成熟mRNA的全部組成部分。結(jié)構(gòu)蛋白和基因組RNA復(fù)制完成后，將在宿主細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)處裝配（assembly）生成新的冠狀病毒顆粒，并通過(guò)高爾基體分泌至細(xì)胞外，完成其生命周期。 （四）臨床特點(diǎn) 冠狀病毒是成人普通感冒的主要病原之一，在兒童可以引起上呼吸道感染，一般很少波及下呼吸道。冠狀病毒感染的潛伏期一般為2至5天，平均為3天。典型的冠狀病毒感染呈流涕、不適等感冒癥狀。不同型別病毒的致病力不同，引起的臨床表現(xiàn)也不盡相同，OC43株引起的癥狀一般比229E病毒嚴(yán)重。有報(bào)道冠狀病毒感染可以出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、嘔吐等癥狀。病程一般在1個(gè)星期左右，臨床過(guò)程輕微，沒(méi)有后遺癥。 冠狀病毒還可以引起嬰兒、新生兒急性腸胃炎，主要癥狀是水樣大便、發(fā)熱、嘔吐，每天10余次，嚴(yán)重者可以出現(xiàn)血水樣便。 文獻(xiàn)報(bào)告冠狀病毒的感染可以產(chǎn)生以下臨床癥狀： 1）呼吸系統(tǒng)感染，包括重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥（SARS）； 2）腸道感染（嬰兒偶爾發(fā)生）； 3）神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（很少）。 冠狀病毒通過(guò)呼吸道分泌物排出體外，經(jīng)口液、噴氣、接觸傳染。臨床上，多數(shù)冠狀病毒引起輕度和自愈性疾病，但少數(shù)可有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。 （五）流行病學(xué) 冠狀病毒感染在世界各地極為普遍。到目前為止，大約有15種不同冠狀病毒株被發(fā)現(xiàn)，能夠感染多種哺乳動(dòng)物和鳥(niǎo)類，有些可使人發(fā)病。 冠狀病毒引起的人類疾病主要是呼吸系統(tǒng)感染（包括嚴(yán)重急性呼吸綜合征，SARS）。該病毒對(duì)溫度很敏感，在33℃時(shí)生長(zhǎng)良好，但35℃就使之受到抑制。由于這個(gè)特性，冬季和早春是該病毒疾病的流行季節(jié)。冠狀病毒是成人普通感冒的主要病原之一，兒童感染率較高，主要是上呼吸道感染，一般很少波及下呼吸道。另外，還可引起嬰兒和新生兒急性腸胃炎，主要癥狀是水樣大便、發(fā)熱、嘔吐，每天可拉10余次，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)血水樣便，極少數(shù)情況下也引起神經(jīng)系統(tǒng)綜合征。 病毒的生長(zhǎng)多位于上皮細(xì)胞內(nèi)，也可以感染肝臟、腎、心臟和眼睛，在另外的一些細(xì)胞類型（例如巨噬細(xì)胞）中也能生長(zhǎng)。目前人類冠狀病毒還沒(méi)有合適的可作研究用的動(dòng)物模型（人類疾病的動(dòng)物模型（animal model of human disease）是指各種醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動(dòng)物。動(dòng)物疾病模型主要用于實(shí)驗(yàn)生理學(xué)、實(shí)驗(yàn)病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)治療學(xué)（包括新藥篩選）研究），因此對(duì)冠狀病毒鼻黏膜細(xì)胞，經(jīng)器官培養(yǎng)才能分離得到。增殖病毒也要用上述材料，亦很困難。 冠狀病毒的血清型和抗原變異性還不明確。冠狀病毒可以發(fā)生重復(fù)感染，表明其存在有多種血清型（至少有4種已知）并有抗原的變異，其免疫較困難，目前尚無(wú)特異的預(yù)防和治療藥物。 （六）傳播途徑 冠狀病毒通過(guò)呼吸道分泌物排出體外，經(jīng)口液、噴嚏、接觸傳染，并通過(guò)空氣飛沫傳播，感染高峰在秋冬和早春。病毒對(duì)熱敏感，紫外線、來(lái)蘇水、0.1%過(guò)氧乙酸及1%克遼林等都可在短時(shí)間內(nèi)將病毒殺死。 （七）預(yù)防措施 對(duì)其預(yù)防有特異性預(yù)防，即針對(duì)性預(yù)防措施（疫苗，疫苗的研制是有可能的，但需要時(shí)間較長(zhǎng)，解決病毒繁殖問(wèn)題是其難題）和非特異性預(yù)防措施（即預(yù)防春季呼吸道傳染疾病的措施，如保暖、洗手、通風(fēng)、勿過(guò)度疲勞及勿接觸病人，少去人多的公共場(chǎng)所等）。 14 / 14