《心肌肌鈣蛋白I肌紅蛋白肌酸激酶同工酶檢測(cè)試劑盒膠體金》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《心肌肌鈣蛋白I肌紅蛋白肌酸激酶同工酶檢測(cè)試劑盒膠體金（21頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、心肌肌鈣蛋白I/肌紅蛋白肌酸激幅同工幅檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析法）產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)規(guī)范（征求意見稿）本審評(píng)規(guī)范旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)心肌肌鈣蛋白 I/I/肌紅蛋白/ /肌酸激酶同工酶（以下簡(jiǎn)稱“心梗三項(xiàng)”）檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析法）注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的技術(shù)審評(píng)提供參考。本審評(píng)規(guī)范是對(duì)心梗三項(xiàng)檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析法）的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化，并依據(jù)產(chǎn)品特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。本規(guī)范是對(duì)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件， 但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)

2、要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料，相關(guān)人員應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本規(guī)范。本規(guī)范是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的， 隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。一、適用范圍心梗三項(xiàng)檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析法）是指利用膠體金免疫層析法對(duì)人血清、血漿、全血樣本的心梗三項(xiàng)指標(biāo)（包括心肌肌鈣蛋白 I I、肌紅蛋白、肌酸激酶同工酶）進(jìn)行體外定性分析的試劑盒，包括此三項(xiàng)指標(biāo)的獨(dú)立檢測(cè)或任意組合產(chǎn)品。從方法學(xué)考慮， 本規(guī)范是指利用基于抗原抗體反應(yīng)原理的膠體金免疫層析法對(duì)心梗三項(xiàng)進(jìn)行檢測(cè)的體外診斷試劑，不適用于定量或半

3、定量產(chǎn)品。依據(jù) 體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法 （國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 5 5 號(hào)）（以下簡(jiǎn)稱辦法）、食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類子目錄的通知（食藥監(jiān)械管20132422013242 號(hào)），心梗三項(xiàng)檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析法）管理類別為 IIII 類，分類代號(hào)為 68406840。二、注冊(cè)申報(bào)資料要求（一）綜述資料綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性的說(shuō)明、研究結(jié)果的總結(jié)評(píng)價(jià)以及同類產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容，應(yīng)符合辦法和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告 20142014 年第 44

4、44 號(hào)）的相關(guān)要求，下面著重介紹與心梗三項(xiàng)檢測(cè)試劑盒預(yù)期用途有關(guān)的臨床背景情況。肌鈣蛋白（TroponinTroponin）由肌鈣蛋白 I I、T T、C C 三亞基構(gòu)成，它們和原肌球蛋白一起通過(guò)調(diào)節(jié) CaCa2+對(duì)橫紋肌動(dòng)蛋白 ATPATP 酶的活性來(lái)調(diào)節(jié)肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白相互作用。當(dāng)心肌損傷后，心肌肌鈣蛋白復(fù)合物釋放到血液中，4-64-6 小時(shí)后，開始在血液中升高，升高的肌鈣蛋白 I I 能在血液中保持 6-106-10 天，提供了較長(zhǎng)的檢測(cè)期。心肌肌鈣蛋白 I I（cTnIcTnI）具有高度的心肌特異性和靈敏度，所以已成為目前較理想的心肌梗死標(biāo)志物。肌紅蛋白（MyoglobinMyog

5、lobin, ,MyoMyo）是由一條肽鏈和一個(gè)血紅素輔基組成的結(jié)合蛋白，是肌肉內(nèi)儲(chǔ)存氧的蛋白質(zhì)。胸痛發(fā)作后最快 2 2 小時(shí)即可出現(xiàn)升高；嚴(yán)重的充血性心力衰竭和心臟外科手術(shù)病人，由于存在心肌損傷，所以也會(huì)升高。肌紅蛋白是診斷急性心肌梗塞的敏感指標(biāo)，所以肌紅蛋白成為目前心肌梗死標(biāo)志物之一。肌酸激酶（CreatineKinaseCreatineKinase, ,CKCK）有四種同工酶形式：肌肉型（MMMM）、腦型（BBBB）、雜化型（MBMB）和線粒體型（MiMiMiMi）, ,其中 MBMB 型主要存在于心肌細(xì)胞中。心肌梗死時(shí)，肌酸激酶在發(fā)病 6 6 小時(shí)內(nèi)升高，2424 小時(shí)達(dá)高峰，3-43

6、-4 日內(nèi)恢復(fù)正常，其中肌酸激酶同工酶 CK-MBCK-MB 診斷特異性較高，所以其成為目前心肌梗死標(biāo)志物之一。MyoMyo 是診斷急性心肌梗死（acutemyocardialinfarctionacutemyocardialinfarction, ,AMIAMI）的早期較佳指標(biāo)，cTnIcTnI 是診斷 AMIAMI 的高特異性指標(biāo)，CK-MBCK-MB 雖不如 MyoMyo 早也不如 cTnIcTnI 敏感，但對(duì) AMIAMI 后早期再梗死的診斷有一定的價(jià)值。臨床證明任何單項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果都有誤診和漏診的可能，聯(lián)合檢測(cè)則更有助于早期準(zhǔn)確地診斷 AMIAMI。統(tǒng)一格式（二）主要原材料研究資料（如需

7、提供）主要原材料（包括抗原、抗體及其他主要原料）的選擇、制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證研究資料；質(zhì)控品的原料選擇、制備、定值過(guò)程及試驗(yàn)資料等。（三）主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）1 1 .主要生產(chǎn)工藝介紹，可以圖表方式表示；2 2 .反應(yīng)原理（如雙抗體夾心法）介紹；3 3 .確定抗原抗體反應(yīng)條件（溫度、時(shí)間、pHpH 值等）研究資料；4 4 .樣品加樣方式及加樣量確定的研究資料；5 5 .其他：如基質(zhì)液的選擇、樣本稀釋等；（四）分析性能評(píng)估資料申請(qǐng)人應(yīng)提交在產(chǎn)品研制階段對(duì)試劑盒進(jìn)行的所有性能驗(yàn)證的研究資料， 包括具體研究方法、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法等詳細(xì)資料。申請(qǐng)人應(yīng)按以下要求提供體外診斷

8、試劑性能評(píng)估資料：1 1 .申請(qǐng)人名稱；2 2 .性能評(píng)估方法、要求；3 3 .性能評(píng)估所使用試劑的名稱、批號(hào)、有效期；4 4 .如涉及，應(yīng)提供使用的儀器型號(hào)、序列號(hào)（SNSN）; ;5 5 .性能評(píng)估的時(shí)間、地點(diǎn)、檢驗(yàn)人員；6 6 .性能評(píng)估的具體數(shù)據(jù)及分析判定；7 7 .性能評(píng)估審批人簽字、審批時(shí)間。對(duì)于本試劑盒，建議著重對(duì)以下分析性能進(jìn)行研究：1 1 .檢出限檢出限是定性檢測(cè)試劑盒的一項(xiàng)關(guān)鍵指標(biāo)， 其濃度點(diǎn)的選擇應(yīng)符合臨床實(shí)際診斷意義。為了避免在臨床應(yīng)用時(shí)出現(xiàn)過(guò)多的“假陽(yáng)性”結(jié)果，申請(qǐng)人在確定該產(chǎn)品的檢出限時(shí)應(yīng)結(jié)合其實(shí)際的臨界值，建議不應(yīng)把兩者濃度差設(shè)定的過(guò)大。在評(píng)價(jià)該項(xiàng)指標(biāo)時(shí)，不但要驗(yàn)

9、證檢出限濃度點(diǎn)的陽(yáng)性符合率情況，還要驗(yàn)證陰性參考品的符合情況。申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品性能驗(yàn)證的實(shí)際情況自行設(shè)置合理的企業(yè)內(nèi)部參考品， 應(yīng)對(duì)內(nèi)部陽(yáng)性/陰性參考品的來(lái)源、抗體濃度等信息進(jìn)行驗(yàn)證。如申報(bào)產(chǎn)品有相應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，建議使用其配制相應(yīng)濃度質(zhì)控品進(jìn)行驗(yàn)證。2 2 .分析特異性（1 1）交叉反應(yīng)對(duì)抗原結(jié)構(gòu)相近的物質(zhì)進(jìn)行交叉反應(yīng)研究，如心肌肌鈣蛋白 T T、心肌肌鈣蛋白 C C、骨骼肌型肌鈣蛋白 I I、血紅蛋白、肌酸激酶同工酶 CK-MMCK-MM 及 CK-BCK-BB B等。申請(qǐng)人應(yīng)提交所有用于交叉反應(yīng)驗(yàn)證的抗原來(lái)源、濃度確認(rèn)等信息。（2 2）干擾物質(zhì)對(duì)樣本中常見的內(nèi)源性干擾物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，如溶血

10、、高脂、黃疸、類風(fēng)濕因子（RFRF）、抗核抗體（ANAANA）等。應(yīng)對(duì)檢測(cè)項(xiàng)目陰性、弱陽(yáng)性的臨床或模擬添加樣本分別進(jìn)行驗(yàn)證，說(shuō)明樣本的制備方法及干擾實(shí)驗(yàn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，確定可接受的干擾物質(zhì)極限濃度（結(jié)果應(yīng)量化表示，禁用輕度、嚴(yán)重等模糊表述）。3.Hook3.Hook 效應(yīng)及樣本稀釋HookHook 效應(yīng)通常指在雙抗體夾心實(shí)驗(yàn)中，由于標(biāo)本中受檢抗原的含量過(guò)高， 過(guò)量抗原分別與固相抗體和酶標(biāo)抗體結(jié)合， 而不再形成“夾心復(fù)合物”，從而影響檢測(cè)結(jié)果， 將高濃度錯(cuò)誤報(bào)告為低濃度， 出現(xiàn)高濃度后帶現(xiàn)象， 又稱“鉤狀效應(yīng)”。須采用高濃度樣本進(jìn)行梯度稀釋后由低濃度至高濃度開始檢測(cè)， 每個(gè)梯度重復(fù) 3-53-5 份

11、，對(duì)鉤狀效應(yīng)進(jìn)行合理的驗(yàn)證。建議在產(chǎn)品說(shuō)明書上明示對(duì)鉤狀效應(yīng)的研究結(jié)果。過(guò)度稀釋可能產(chǎn)生明顯的基質(zhì)效應(yīng)，申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)樣本稀釋液、合理的稀釋比例進(jìn)行相關(guān)研究以確認(rèn)最佳稀釋條件。4 4.其他需注意問(wèn)題試劑盒的樣本類型如包括血清、血漿和/或全血樣本，則應(yīng)對(duì)三者之間進(jìn)行相關(guān)性研究以確認(rèn)不同類型樣本檢測(cè)結(jié)果是否完全一致或存在某種相關(guān)性（如系數(shù)關(guān)系）。對(duì)于血漿/全血樣本，申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)不同的抗凝劑進(jìn)行研究以確認(rèn)最適的抗凝條件以及是否會(huì)干擾檢測(cè)結(jié)果。（五）陽(yáng)性判斷值確定資料應(yīng)提交驗(yàn)證陽(yáng)性判斷值所采用樣本來(lái)源及詳細(xì)的試驗(yàn)資料。研究時(shí)，至少應(yīng)包括正常人群組以及與心梗疾病易混淆的干擾組（如冠心病、高血壓、糖尿病、腎臟疾

12、病等），且應(yīng)明確各組人群的篩選標(biāo)準(zhǔn)。研究總例數(shù)不宜低于 120120 例。陽(yáng)性判斷值研究結(jié)果應(yīng)在說(shuō)明書【陽(yáng)性判斷值】項(xiàng)中進(jìn)行相應(yīng)說(shuō)明。（六）穩(wěn)定性研究資料穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容， 申報(bào)試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。前者主要包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、高溫加速破壞穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性及開封穩(wěn)定性等研究，申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實(shí)施方案、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。對(duì)于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少三批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的研究資料?？紤]到低溫條件下長(zhǎng)時(shí)間保存可能造成待測(cè)物的活性減弱， 申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)不同儲(chǔ)存條件下樣本穩(wěn)定

13、性進(jìn)行合理的驗(yàn)證，以確認(rèn)不同類型樣本的短期、長(zhǎng)期保存條件及效期。試劑穩(wěn)定性和樣本穩(wěn)定性兩部分內(nèi)容的研究結(jié)果均應(yīng)在說(shuō)明書【儲(chǔ)存條件及有效期】和【樣本要求】?jī)身?xiàng)中進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。（七）臨床試驗(yàn)研究體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)是指申請(qǐng)人通過(guò)臨床文獻(xiàn)資料、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床試驗(yàn)等信息對(duì)產(chǎn)品是否滿足使用要求或者預(yù)期用途進(jìn)行確認(rèn)的過(guò)程。無(wú)需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑， 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)通過(guò)對(duì)涵蓋預(yù)期用途及干擾因素的臨床樣本的評(píng)估、綜合文獻(xiàn)資料等非臨床試驗(yàn)的方式對(duì)體外診斷試劑的臨床性能進(jìn)行評(píng)價(jià)。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)保證評(píng)價(jià)所用的臨床樣本具有可追溯性。免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局制定、調(diào)整并公布。臨床試

14、驗(yàn)（包括與已上市產(chǎn)品進(jìn)行的比較研究試驗(yàn)）是指在相應(yīng)的臨床環(huán)境中，對(duì)體外診斷試劑的臨床性能進(jìn)行的系統(tǒng)性研究。心梗三項(xiàng)檢測(cè)試劑盒應(yīng)按照體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法及體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則、北京市第二類體外診斷試劑臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則進(jìn)行臨床試驗(yàn)。1 1 .研究方法選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市、臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同類產(chǎn)品作為參比試劑，采用擬申報(bào)產(chǎn)品（以下稱考核試劑）與之進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)研究，證明本品與已上市產(chǎn)品等效。申請(qǐng)人盡量選擇方法學(xué)相同、檢出限等關(guān)鍵性能指標(biāo)一致的同類試劑作為參比試劑。申請(qǐng)人也可以選擇臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市定量/半定量方法學(xué)產(chǎn)品作為參比試劑2 2 .臨床研究單位的選擇應(yīng)選擇至少兩家

15、獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局資質(zhì)認(rèn)可的醫(yī)療機(jī)構(gòu)， 建議在國(guó)內(nèi)不同城市選擇臨床單位，盡量使各單位的臨床樣本有一定地域代表性；臨床研究單位應(yīng)具有心梗疾病診療的優(yōu)勢(shì)，實(shí)驗(yàn)操作人員應(yīng)有足夠的時(shí)間熟悉檢測(cè)系統(tǒng)的各環(huán)節(jié)（試劑、質(zhì)控及操作程序等），熟悉評(píng)價(jià)方案。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中，考核試劑和參比試劑都應(yīng)處于有效的質(zhì)量控制下，最大限度保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。3 3 . .倫理要求臨床試驗(yàn)必須符合赫爾辛基宣言的倫理學(xué)準(zhǔn)則， 必須獲得臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的同意。研究者應(yīng)考慮臨床試驗(yàn)用樣本的獲得或試驗(yàn)結(jié)果對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)性，應(yīng)提交倫理委員會(huì)的審查意見及受試者的知情同意書。對(duì)于例外情況，如客觀上不可能獲得受試者的知

16、情同意或該臨床試驗(yàn)對(duì)受試者幾乎沒有風(fēng)險(xiǎn)，可經(jīng)倫理委員會(huì)審查和批準(zhǔn)后免于受試者的知情同意。4 4 .臨床試驗(yàn)方案臨床試驗(yàn)實(shí)施前，研究人員應(yīng)從流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等多方面考慮，設(shè)計(jì)科學(xué)合理的臨床研究方案。各臨床研究機(jī)構(gòu)的方案設(shè)置應(yīng)保持一致，且保證在整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中遵循預(yù)定的方案實(shí)施，不可隨意改動(dòng)。整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程應(yīng)在臨床研究機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)并由本實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)人員操作完成，申報(bào)單位的技術(shù)人員除進(jìn)行必要的技術(shù)指導(dǎo)外，不得隨意干涉實(shí)驗(yàn)進(jìn)程，尤其是數(shù)據(jù)收集過(guò)程。試驗(yàn)方案中應(yīng)確定嚴(yán)格的病例納入/排除標(biāo)準(zhǔn)，任何已經(jīng)入選的病例再被排除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說(shuō)明原因。在試驗(yàn)操作過(guò)程中和判定試驗(yàn)結(jié)

17、果時(shí)應(yīng)采用盲法以保證試驗(yàn)結(jié)果的客觀性。各研究單位選用的參比試劑應(yīng)保持一致，以便進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。另外，考核試劑的樣本類型應(yīng)與產(chǎn)品說(shuō)明書一致，且不應(yīng)超越參比試劑對(duì)樣本類型的檢測(cè)要求。5 5 . .研究對(duì)象選擇臨床試驗(yàn)應(yīng)選擇具有特定癥狀/體征或有相關(guān)病史等人群作為研究對(duì)象。申請(qǐng)人在建立病例納入標(biāo)準(zhǔn)時(shí)， 應(yīng)考慮到不同人群的差異， 盡量覆蓋各類適用人群。在進(jìn)行結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，除總體病例數(shù)的要求外，建議對(duì)各類人群分層進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。考慮到大樣本統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求，臨床研究中陽(yáng)性樣本例數(shù)以不少于 8 80 0例為宜。對(duì)于陰性病例的選擇，也應(yīng)考慮到交叉反應(yīng)的需要，以從臨床角度考察其分析特異性。樣本應(yīng)明確抗凝

18、劑的要求、存貯條件、可否凍融等要求及避免使用的樣本。實(shí)驗(yàn)中，盡可能使用新鮮樣本，避免貯存。如無(wú)法避免使用貯存樣品時(shí)，注明貯存條件及時(shí)間，在數(shù)據(jù)分析時(shí)應(yīng)考慮其影響。如果聲稱同時(shí)適用于血清/血漿/全血樣本，那么血清（或血漿或全血）的試驗(yàn)例數(shù)按照體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的要求，并同時(shí)在至少兩家臨床機(jī)構(gòu)共驗(yàn)證不少于 100100 例受試者的自身血清、血漿和/或全血樣本測(cè)試結(jié)果間的一致性（采用考核試劑評(píng)價(jià)），其中不同濃度樣本分布情況與總例數(shù)中分布情況應(yīng)一致。6 6 .統(tǒng)計(jì)學(xué)分析對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)應(yīng)選擇合適的統(tǒng)計(jì)方法，如檢測(cè)結(jié)果一致性分析、陰性/陽(yáng)性符合率等。對(duì)于本類產(chǎn)品對(duì)比實(shí)驗(yàn)的等效性研究，

19、常選擇交叉四格表的形式總結(jié)兩種試劑的定性檢測(cè)結(jié)果，對(duì)定性結(jié)果進(jìn)行四格表卡方或 kappakappa檢驗(yàn)以驗(yàn)證兩種試劑定性結(jié)果的一致性，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)可以證明兩種方法的檢測(cè)結(jié)果無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在臨床研究方案中應(yīng)明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)假設(shè)，即評(píng)價(jià)考核試劑與參比試劑是否等效的標(biāo)準(zhǔn)。如果參比試劑為定量或半定量產(chǎn)品， 則應(yīng)先將其測(cè)試結(jié)果按照該產(chǎn)品說(shuō)明書中確定的參考區(qū)間/陽(yáng)性判斷值分別劃歸陰性、陽(yáng)性結(jié)果后，再進(jìn)行兩個(gè)試劑測(cè)試結(jié)果間的一致性分析、陰性/陽(yáng)性符合率的分析。如直接與臨床金標(biāo)準(zhǔn)比對(duì)，則除了進(jìn)行上述統(tǒng)計(jì)分析外，還應(yīng)進(jìn)行臨床特異性、敏感性的相關(guān)分析。7 7 .結(jié)果差異樣本的驗(yàn)證在數(shù)據(jù)收集過(guò)程中，對(duì)兩種試劑檢測(cè)結(jié)

20、果明顯不一致的樣本，應(yīng)采用“金標(biāo)準(zhǔn)”方法或其他方法進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn)，同時(shí)結(jié)合患者的臨床病情對(duì)差異原因及可能結(jié)果進(jìn)行分析。如果申報(bào)試劑與參比試劑的檢測(cè)結(jié)果顯示不一致樣本均是位于二者的臨界值附近且例數(shù)很少，則對(duì)不一致原因作簡(jiǎn)要分析即可，無(wú)須進(jìn)行第三方復(fù)核。注意，如果有必要選擇第三方試劑復(fù)核，建議先采用第三方試劑對(duì)一定數(shù)量的申報(bào)試劑和參比試劑檢測(cè)結(jié)果一致的樣本(包括陽(yáng)性和陰性結(jié)果)進(jìn)行檢測(cè)，以對(duì)第三方試劑選擇的合理性進(jìn)行評(píng)估。8 8 .臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告撰寫根據(jù)體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的要求，臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及各個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述，應(yīng)該對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程、結(jié)果分析、結(jié)

21、論等進(jìn)行條理分明的描述，并應(yīng)包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)分析方法。建議在臨床總結(jié)報(bào)告中對(duì)以下內(nèi)容進(jìn)行詳述。(1)(1)臨床試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案描述臨床試驗(yàn)的整體管理情況、臨床研究單位選擇、臨床主要研究人員簡(jiǎn)介等基本情況介紹。病例納入/排除標(biāo)準(zhǔn)、不同人群的預(yù)期選擇例數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)。樣本類型，樣本的收集、處理及保存等。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法、統(tǒng)計(jì)軟件、評(píng)價(jià)統(tǒng)計(jì)結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)。(2)(2)具體的臨床試驗(yàn)情況申報(bào)試劑和參比試劑的名稱、批號(hào)、有效期等信息。對(duì)各研究單位的病例數(shù)、人群分布情況進(jìn)行總合，建議以列表或圖示方式給出具體例數(shù)及百分比。質(zhì)量控制，試驗(yàn)人員培訓(xùn)、質(zhì)控品檢測(cè)情況，對(duì)檢測(cè)精密度、質(zhì)控品測(cè)量值的抽查結(jié)果評(píng)估。具體試驗(yàn)過(guò)

22、程，樣本檢測(cè)、數(shù)據(jù)收集、樣本長(zhǎng)期保存、結(jié)果不一致樣本的校驗(yàn)等。（3 3）統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)預(yù)處理、 差異數(shù)據(jù)的重新檢測(cè)或第三方驗(yàn)證以及是否納入最終數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、對(duì)異常值或缺失值的處理、研究過(guò)程中是否涉及對(duì)方案的修改。定性結(jié)果的一致性分析分析陽(yáng)性符合率、陰性符合率、總體符合率。以交叉表的形式總結(jié)兩種試劑的定性檢測(cè)結(jié)果，對(duì)定性結(jié)果進(jìn)行四格表卡方或 kappakappa 檢驗(yàn)（力.75.75）以驗(yàn)證兩種試劑定性結(jié)果的一致性。另外考慮到對(duì)不同樣本類型以及不同人群的檢測(cè)結(jié)果可能存在一定差異，故建議對(duì)不同樣本類型及不同人群分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以對(duì)考核試劑的臨床性能進(jìn)行綜合分析。（4 4）討論和結(jié)論對(duì)總體結(jié)果進(jìn)行總結(jié)

23、性描述并簡(jiǎn)要分析試驗(yàn)結(jié)果， 對(duì)本次臨床研究有無(wú)特別說(shuō)明，最后得出臨床試驗(yàn)結(jié)論。（八）風(fēng)險(xiǎn)分析研究資料申請(qǐng)人應(yīng)考慮產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見的危害等方面的判定以及對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，應(yīng)符合 YY/T0316-2008YY/T0316-2008醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用的要求。（九）產(chǎn)品技術(shù)要求產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局局令第 5 5 號(hào)）和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 20142014 年第 9 9 號(hào)）的相關(guān)

24、規(guī)定。如已有相應(yīng)的國(guó)家/ /行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布，則產(chǎn)品技術(shù)要求不得低于其相關(guān)要求。心梗三項(xiàng)膠體金檢測(cè)試劑盒應(yīng)包括以下主要性能指標(biāo)：物理性狀（外觀、膜條寬度、液體移行速度）、檢出限、分析特異性、重復(fù)性、批間差、HOOKHOOK 效應(yīng)、穩(wěn)定性等。下面就產(chǎn)品技術(shù)要求中涉及的相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行簡(jiǎn)要敘述。1 1、產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明（1 1）試劑規(guī)格及型號(hào)應(yīng)明確產(chǎn)品包裝規(guī)格及型號(hào)（如條、卡、筆等）。（2 2）試劑盒組成成份明確試劑盒中每個(gè)組分及其主要組成成分。2 2、性能指標(biāo)（1 1）物理性狀外觀：目測(cè)檢查，符合生產(chǎn)申請(qǐng)人規(guī)定的正常外觀要求（至少外包裝完整無(wú)破損；標(biāo)簽清晰可辨）。膜條寬度使用游標(biāo)卡尺測(cè)量試紙條

25、寬度，應(yīng)不低于 2.5mm2.5mm。液體移行速度按說(shuō)明書進(jìn)行操作，液體移行速度應(yīng)不低于 1010mm/minmm/min。（2 2）檢出限分別檢測(cè)含被測(cè)物相應(yīng)檢出限濃度（見表 1 1）的樣本各 3 3 次，其結(jié)果應(yīng)均為陽(yáng)性，且顯色一致。分別檢測(cè)含被測(cè)物相應(yīng)陰性檢測(cè)濃度（見表 1 1）的樣本各 3 3 次,其結(jié)果應(yīng)均為陰性，且顯色一致。表 1 1 檢出限檢測(cè)濃度點(diǎn)被測(cè)物名稱檢出限陰性檢測(cè)濃度cTnlcTnl1.0ng/ml1.0ng/ml0.1ng/ml0.1ng/mlMyoMyo80.0ng/ml80.0ng/ml20.0ng/ml20.0ng/mlCK-MBCK-MB5.0ng/ml5.0

26、ng/ml2.0ng/ml2.0ng/ml注：表 1 1 中所示的檢出限濃度為允許上限值，陰性檢測(cè)濃度為允許下限值。各申請(qǐng)人可依據(jù)其產(chǎn)品自身特點(diǎn)及臨床實(shí)際需求在此范圍內(nèi)自定義其相應(yīng)檢測(cè)濃度。(3)(3)分析特異性檢測(cè)含有宣稱不產(chǎn)生交叉反應(yīng)的最高濃度/水平的干擾物質(zhì)(詳見表 2)2)陰性樣本 3 3 次，結(jié)果應(yīng)不出現(xiàn)陽(yáng)性。表 2 2 被測(cè)物常見的交叉反應(yīng)源被測(cè)物名稱交叉反應(yīng)源濃度要求cTnIcTnI心肌肌鈣蛋白 T T1000ng/ml1000ng/ml心肌肌鈣蛋白 C C1000ng/ml1000ng/ml骨骼肌型肌鈣蛋白 I I1000ng/ml1000ng/mlMyoMyo血紅蛋白10mg

27、/ml10mg/mlCK-MBCK-MB肌酸激酶同工酶 CK-MMCK-MM1000ng/ml1000ng/ml肌酸激酶同工酶 CK-BBCK-BB100ng/ml100ng/ml(4)(4)重復(fù)性抽取同一批次的試紙條 1010 人份，檢測(cè)檢出限濃度樣本，其結(jié)果應(yīng)均為陽(yáng)性，且顯色一致。(5)(5)批間差抽取三個(gè)批次的試紙條各 1010 人份，檢測(cè)檢出限濃度樣本，其結(jié)果應(yīng)均為陽(yáng)性，且顯色一致。(6)(6)HOOKHOOK 效應(yīng)分別檢測(cè) 100100ng/mlcTnlng/mlcTnl、40004000ng/mlMyong/mlMyo、300ng/mlCK-MB300ng/mlCK-MB 樣本 3

28、 3 次，結(jié)果應(yīng)均不出現(xiàn)陰性。(7)(7)穩(wěn)定性可采用如下方法之一進(jìn)行驗(yàn)證:試劑（盒）在規(guī)定的貯存條件下保存至有效期末，超過(guò)有效期一定時(shí)期內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)，產(chǎn)品的性能應(yīng)至少符合檢出限、分析特異性、重復(fù)性、HOOKHOOK 效應(yīng)的要求。試劑（盒）37c37c 放置 2020 天后進(jìn)行檢測(cè)，產(chǎn)品的性能應(yīng)至少符合檢出限、分析特異性、重復(fù)性、HOOKHOOK 效應(yīng)的要求。（8 8）其他上述性能為產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)，適用時(shí)，申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)增加其他技術(shù)要求。3 3、附錄如注冊(cè)單元中包含質(zhì)控品或檢驗(yàn)方法中涉及申請(qǐng)人自配的質(zhì)控品， 應(yīng)在附錄中明確其原料的來(lái)源（包括生物學(xué)來(lái)源）、基質(zhì)、配制方法及賦值過(guò)程。（十）

29、產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告根據(jù)體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法要求，首次申請(qǐng)注冊(cè)的第二類產(chǎn)品應(yīng)該在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)可的、具有相應(yīng)承檢范圍的醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行樣品的注冊(cè)檢測(cè)。對(duì)于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品的檢測(cè)項(xiàng)目，在注冊(cè)檢測(cè)時(shí)應(yīng)采用相應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行。注冊(cè)申報(bào)資料中應(yīng)包括相應(yīng)的注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告和產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評(píng)價(jià)意見。（十一）產(chǎn)品說(shuō)明書說(shuō)明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)結(jié)果解釋以及注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)。因此，產(chǎn)品說(shuō)明書是體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)最重要的文件之一。產(chǎn)品說(shuō)明書的格式應(yīng)符合 體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則 的要求。 結(jié)合 體外

30、診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則的要求，下面對(duì)總蛋白測(cè)定試劑（盒）說(shuō)明書的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，以指導(dǎo)注冊(cè)申報(bào)人員更合理地完成說(shuō)明書編制。產(chǎn)品說(shuō)明書內(nèi)容原則上應(yīng)全部用中文進(jìn)行表述；如含有國(guó)際通用或行業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)可的英文縮寫，可用括號(hào)在中文后標(biāo)明；對(duì)于確實(shí)無(wú)適當(dāng)中文表述的詞語(yǔ)，可使用相應(yīng)英文或其縮寫。1 1 .【產(chǎn)品名稱】(1)(1)試劑(盒)名稱由三部分組成：被測(cè)物名稱、用途、方法或原理。例如：心肌肌鈣蛋白 I/I/肌紅蛋白肌/酸激酶同工酶三合一檢測(cè)試劑盒/試紙(膠體金免疫層析法)。(2)(2)英文名稱應(yīng)當(dāng)正確、完整、直譯，不允許只寫縮寫。2 2 .【包裝規(guī)格】應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求中所列的包裝規(guī)格及型號(hào)一

31、致。3 3 .【預(yù)期用途】應(yīng)包括以下幾部分內(nèi)容：(1)(1)試劑盒用于體外定性檢測(cè)人血清、血漿、全血樣本的被測(cè)物(心肌肌鈣蛋白 I/I/肌紅蛋白/肌酸激酶同工酶)水平。(2)(2)簡(jiǎn)單介紹被測(cè)物特征，如分子結(jié)構(gòu)、產(chǎn)生和代謝主要途徑，以及心梗易患人群、患病后的臨床表現(xiàn)等臨床背景相關(guān)信息。(3)(3)被測(cè)物的產(chǎn)生、持續(xù)水平，以及與其他檢測(cè)指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)性。4 4 .【主要組成成分】(1)(1)應(yīng)說(shuō)明試劑盒包含組分名稱、數(shù)量、比例或濃度等信息。(2)(2)試劑盒中不包含但對(duì)該項(xiàng)檢測(cè)必須的組分，申請(qǐng)人應(yīng)明確其相關(guān)信息。(3)(3)試劑盒中各組份不同批號(hào)間如果可以互換，應(yīng)明確說(shuō)明并提交相關(guān)驗(yàn)證材料。5

32、5 .【儲(chǔ)存條件及有效期】(1)(1)對(duì)試劑盒的效期穩(wěn)定性、開封穩(wěn)定性等信息做詳細(xì)介紹。包括環(huán)境溫濕度、避光條件等。(2)(2)開封后未使用產(chǎn)品允許暴露于空氣中的溫濕度及期限等條件予以明確(3)(3)不同組份保存條件及有效期不同時(shí)，應(yīng)分別說(shuō)明，產(chǎn)品總有效期以其中最短的為準(zhǔn)。注：保存條件不應(yīng)有模糊表述，穩(wěn)定期限應(yīng)以月或日為單位。6 6 .【樣本要求】重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：(1)(1)樣本采集前對(duì)患者的要求：如采集時(shí)間、采集順序等，是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響。(2)(2)樣本采集：說(shuō)明采集方法及樣本類型，如有血漿/全血樣本,應(yīng)注明對(duì)抗凝劑的要求。(3)(3)樣本處理及保存：樣本處理方法、保存

33、條件及期限、運(yùn)輸條件等。冷藏/冷凍樣本檢測(cè)前是否須恢復(fù)室溫，凍融次數(shù)。對(duì)儲(chǔ)存樣本的添加劑要求等。7 7 .【檢驗(yàn)方法】(1)(1)詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)原理、方法，必要時(shí)可采用圖示方法描述。(2)(2)應(yīng)明確試驗(yàn)環(huán)境溫濕度、測(cè)試時(shí)間(如觀察時(shí)間、失效時(shí)間等)，以及樣本的復(fù)溫要求等試驗(yàn)過(guò)程中的注意事項(xiàng)。不同型號(hào)產(chǎn)品，加樣方法如有差異，建議分別以圖示方式描述清楚。8 8 .【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】詳細(xì)描述對(duì)檢測(cè)結(jié)果的判定(無(wú)效、陰性、陽(yáng)性等)，建議結(jié)合不同情況加以圖示說(shuō)明。本產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，不應(yīng)作為臨床診治的唯一依據(jù)，對(duì)患者的臨床管理應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查、治療反應(yīng)等信息綜合考慮。9

34、9 .【檢驗(yàn)方法局限性】綜合產(chǎn)品的預(yù)期用途、臨床背景、檢測(cè)方法及適用范圍等信息，對(duì)可能出現(xiàn)的局限性進(jìn)行相關(guān)說(shuō)明，舉例如下。(1)(1)本產(chǎn)品檢測(cè)原理為基于抗原抗體反應(yīng)的膠體金免疫層析法，可能會(huì)受到一些特殊樣本(如含有高濃度嗜異性抗體或類風(fēng)濕性因子)的影響而導(dǎo)致假陽(yáng)性結(jié)果。(2)(2)高濃度樣本可能會(huì)出現(xiàn) HOOHOOK K 效應(yīng)而導(dǎo)致假陰性， 應(yīng)將其稀釋后再檢測(cè)。應(yīng)注明對(duì)稀釋液的要求、最佳或最大稀釋比例。(3)(3)建議對(duì)申報(bào)試劑臨床研究中的病例人群特征進(jìn)行說(shuō)明，并對(duì)適用人群的性別、年齡、地域等特征進(jìn)行明示。1010 .【產(chǎn)品性能指標(biāo)】產(chǎn)品性能指標(biāo)應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求。應(yīng)包括：物理性狀(外觀、膜

35、條寬度、液體移行速度)、檢出限、分析特異性、重復(fù)性、批間差、HookHook 效應(yīng)。注：應(yīng)采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)濃度單位表示被測(cè)物濃度，如涉及不同單位，如 U/mlU/ml、ng/mlng/ml 等，應(yīng)注明不同單位間的換算關(guān)系。1111 .【陽(yáng)性判斷值】作為定性產(chǎn)品，應(yīng)明確其臨界值(即 Cut-OffCut-Off 值)。應(yīng)注明適用樣本類型的陽(yáng)性判斷值，簡(jiǎn)單介紹設(shè)定該陽(yáng)性判斷值所選健康人群的相關(guān)信息。1212 .【注意事項(xiàng)】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：(1)(1)由于方法學(xué)或抗體特異性等原因，使用不同生產(chǎn)商的試劑對(duì)同一份樣本進(jìn)行檢測(cè)可能會(huì)得到不同的測(cè)試結(jié)果，因此，用不同試劑檢測(cè)所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成

36、錯(cuò)誤的醫(yī)學(xué)解釋，建議實(shí)驗(yàn)室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測(cè)報(bào)告注明所用試劑特征。(2)(2)樣本：采集時(shí)間要求、與用藥的先后順序或用藥后時(shí)間間隔等；對(duì)所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對(duì)待。1313 .【標(biāo)識(shí)的解釋】如有圖形或符號(hào)，請(qǐng)解釋其代表的意義。1414 .【參考文獻(xiàn)】注明引用參考文獻(xiàn)，其書寫應(yīng)清楚、易查詢且格式規(guī)范統(tǒng)一。1515 .【基本信息】(1)(1)注冊(cè)人與生產(chǎn)企業(yè)為同一企業(yè)的，按以下格式標(biāo)注基本信息:注冊(cè)人/生產(chǎn)企業(yè)名稱住所聯(lián)系方式售后服務(wù)單位名稱聯(lián)系方式生產(chǎn)地址生產(chǎn)許可證編號(hào)(2)(2)委托生產(chǎn)的按照以下格式標(biāo)注基本信息：注冊(cè)人/生產(chǎn)企業(yè)名稱住所聯(lián)系方式售后服務(wù)單位名稱聯(lián)系方式受托企業(yè)的

37、名稱住所生產(chǎn)地址生產(chǎn)許可證編號(hào)1616 .【醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/ /產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】注明該產(chǎn)品的注冊(cè)證書編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)。1717 .【說(shuō)明書核準(zhǔn)日期及修改日期】注明該產(chǎn)品說(shuō)明書的核準(zhǔn)日期。如曾進(jìn)行過(guò)說(shuō)明書的變更申請(qǐng)，還應(yīng)該同時(shí)注明說(shuō)明書的修改日期。(十二)標(biāo)簽樣稿1 1 .外包裝標(biāo)簽(1)(1)申請(qǐng)人名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證編號(hào)、醫(yī)療器械注冊(cè)證/技術(shù)要求編號(hào);(2)(2)試劑(盒)名稱；(3)(3)批號(hào)， 如試劑(盒)包含不同批號(hào)的組件， 外包裝的批號(hào)應(yīng)能保證每個(gè)組件的批號(hào)可從生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)記錄中溯源；(4)(4)生產(chǎn)日期和失效期/使用期限；(5)(5)規(guī)格型號(hào)，應(yīng)

38、明確條卡筆等不同載體形式；(6)(6)體外診斷用途；(7)(7)儲(chǔ)存條件， 應(yīng)提供在未開封狀態(tài)下可保證試劑(盒)的穩(wěn)定狀態(tài)的必要儲(chǔ)存條件；(8)(8)注意事項(xiàng)，應(yīng)明示試劑預(yù)期為一次性使用；(9)(9)“其他內(nèi)容詳見說(shuō)明書”。2 2.初始包裝標(biāo)簽如初始包裝同時(shí)也是外包裝，則外包裝標(biāo)簽的要求也適用。(1)(1)生產(chǎn)企業(yè)名稱或等同的商標(biāo)或標(biāo)志。(2)(2)產(chǎn)品通用名稱或其縮寫。(3)(3)批號(hào)。(4)(4)生產(chǎn)日期。(5)(5)規(guī)格型號(hào)。(6)(6)體外診斷用途。(7)(7)儲(chǔ)存條件(參見外包裝標(biāo)簽要求)。(8)(8)失效期或使用期限。(9)(9)注意事項(xiàng)。應(yīng)明示試劑預(yù)期為一次性使用。(十三)出廠檢

39、驗(yàn)原則每批試劑(盒)出廠檢驗(yàn)至少進(jìn)行以下幾項(xiàng)內(nèi)容： 物理性狀、 重復(fù)性、 檢出限。三、審查關(guān)注點(diǎn)(一)技術(shù)要求中性能指標(biāo)的設(shè)定及檢驗(yàn)方法是否符合相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求；技術(shù)要求的格式是否符合醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 20142014 年第 9 9 號(hào)）的相關(guān)規(guī)定；（二）產(chǎn)品說(shuō)明書的編寫內(nèi)容及格式是否符合體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 20142014 年第 1717 號(hào)）的要求，相關(guān)內(nèi)容是否符合醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局局令第 6 6 號(hào)）中對(duì)說(shuō)明書的要求。（三）分析性能評(píng)估指標(biāo)及結(jié)果是否滿足產(chǎn)品技術(shù)要

40、求的規(guī)定；是否滿足本指導(dǎo)原則中各指標(biāo)驗(yàn)證的要求。（四） 陽(yáng)性判斷值確定使用的方法是否合理，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)是否符合統(tǒng)計(jì)學(xué)的相關(guān)要求，結(jié)論是否和說(shuō)明書聲稱一致。（五） 試劑盒的穩(wěn)定性研究方法是否合理， 穩(wěn)定性結(jié)論是否和說(shuō)明書聲稱一致。（六） 臨床試驗(yàn)采用的樣本類型及病例是否滿足試劑盒聲稱的預(yù)期用途，樣本量及臨床研究單位的選擇、對(duì)比試劑的選擇、統(tǒng)計(jì)方法及研究結(jié)果、臨床方案及報(bào)告撰寫的格式等是否符合體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 20142014 年第 1616 號(hào)）對(duì)相關(guān)內(nèi)容的規(guī)定。（七）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料的撰寫是否符合 YY/T0316-2008/ISOYY/T0316-2

41、008/ISO14971:200714971:2007醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用的要求。四、名詞解釋1 1 .臨界值（cut-offvaluecut-offvalue）也稱 COCO 值，即重復(fù)測(cè)定處于這一水平的被分析物時(shí)，得到 50%50%陽(yáng)性和 50%50%陰性的結(jié)果。小幅增加被分析物濃度/ /水平，對(duì)樣本進(jìn)行多次檢測(cè)，預(yù)期將得到相對(duì)較大比例的陽(yáng)性結(jié)果和較小比例的陰性結(jié)果。同樣，小幅減少被分析物濃度/水平，預(yù)期會(huì)得到相對(duì)較大比例的陰性結(jié)果和較小比例的陽(yáng)性結(jié)果。臨界值的確定有許多種方法。如以陰性對(duì)照均值加上兩倍或三倍標(biāo)準(zhǔn)偏差作為臨界值、以百分位數(shù)法單側(cè)95%95%或 99%99%來(lái)確定

42、臨界值、使用 ROCROC（receiveroperatingcharacteristicreceiveroperatingcharacteristic）曲線設(shè)定臨界值等。臨界值的驗(yàn)證可以通過(guò)制備在臨界值上下 20%20%左右濃度的樣本進(jìn)行。一般來(lái)說(shuō)，臨界值上下 20%20%左右為 95%95%區(qū)間。可以進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)，看檢測(cè)結(jié)果是否滿足 95%95%的陰性（C5C5 濃度點(diǎn)）和 95%95%的陽(yáng)性（C95C95 濃度點(diǎn)），從而判斷臨界值的確定是否合適。2 2 .分析特異性（analyticalSpecificityanalyticalSpecificity）測(cè)量程序只測(cè)量被測(cè)量物的能力。 分析

43、特異性用于描述檢測(cè)程序在樣本中有其他物質(zhì)存在時(shí)只測(cè)量被測(cè)量物的能力。通常以一個(gè)被評(píng)估的潛在干擾物清單來(lái)描述，并給出在特定醫(yī)學(xué)相關(guān)濃度值水平的分析干擾程度。（潛在干擾物包括干擾物和交叉反應(yīng)物）五、參考文獻(xiàn)：（一）體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5 5 號(hào)）（二）體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 20142014 年第 1616 號(hào)）（三）體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 20142014 年第 1717 號(hào)）（四）關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告 201420

44、14 年第 4444 號(hào)）（五）定性體外診斷試劑技術(shù)審評(píng)規(guī)范 （北京市食品藥品監(jiān)督管理局）心肌肌鈣蛋白I/肌紅蛋白肌酸激幅同工幅檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析法）技術(shù)審評(píng)規(guī)范編寫說(shuō)明一、編寫的目的和背景20142014 年新的體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法、體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則、體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則均已發(fā)布并代替 20072007 版法規(guī)， 制定本指導(dǎo)原則旨在適應(yīng)新的法規(guī)要求并指導(dǎo)和規(guī)范心肌肌鈣蛋白 I/I/肌紅蛋白/ /肌酸激酶同工酶檢測(cè)試劑盒產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)工作，幫助審查人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理、組成、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評(píng)工作基本要求和尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性作

45、出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。由于心梗三項(xiàng)檢測(cè)試劑盒產(chǎn)品仍在不斷發(fā)展， 審查人員仍需從風(fēng)險(xiǎn)分析的角度認(rèn)真確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品的預(yù)期用途與風(fēng)險(xiǎn)管理是否相當(dāng)；由于我國(guó)醫(yī)療器械法規(guī)框架仍在構(gòu)建中，審查人員仍需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)及最新進(jìn)展，關(guān)注審評(píng)產(chǎn)品實(shí)際組成、原理、預(yù)期用途等方面的個(gè)性特征，以保證產(chǎn)品審評(píng)符合現(xiàn)行法規(guī)安全、有效的要求。二、編制依據(jù)（一）醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例（中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第 650650 號(hào)）（二）體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5 5 號(hào)）（三）體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 20142014 年第 1616 號(hào)）（四）體外診斷試劑說(shuō)明書編寫

46、指導(dǎo)原則（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 20142014 年第 1717 號(hào)）三、規(guī)范中部分內(nèi)容的說(shuō)明（一） 本規(guī)范適用于利用膠體金免疫層析法對(duì)人血樣本的心梗三項(xiàng)指標(biāo) （包括心肌肌鈣蛋白 I I、肌紅蛋白、肌酸激酶同工酶）進(jìn)行體外定性分析的試劑盒，包括此三項(xiàng)指標(biāo)的獨(dú)立檢測(cè)或任意組合產(chǎn)品。不適用于定量或半定量產(chǎn)品。（二）產(chǎn)品的具體性能指標(biāo)主要參考了肌紅蛋白檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析法）、肌酸激酶同工酶檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析法）行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及市局已發(fā)布的定性體外診斷試劑盒技術(shù)審評(píng)規(guī)范。（三）產(chǎn)品的臨床意義、主要性能及臨床試驗(yàn)要求征求了相關(guān)醫(yī)療單位臨床專家的意見，并征求了部分?。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局、審評(píng)機(jī)構(gòu)以及生產(chǎn)企業(yè)的意見。四、規(guī)范編寫人員本規(guī)范的編寫成員由北京市醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審評(píng)人員、行政審批人員、臨床專家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導(dǎo)原則中各個(gè)方面的內(nèi)容，盡量保證指導(dǎo)原則正確、全面、實(shí)用。隨著心梗三項(xiàng)檢測(cè)試劑盒產(chǎn)品的發(fā)展，以及國(guó)內(nèi)外相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的更新，包括人們認(rèn)知水平及的提高，如果在規(guī)范執(zhí)行過(guò)程中有任何問(wèn)題，請(qǐng)及時(shí)向我局反饋。