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1、 輔仁藥業(yè)GMP文件 09-STP-19-001-00-00 清熱解毒口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程 題 目 清熱解毒口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程 編 號(hào) 09-STP-19-001-00-00 頁 數(shù) 共22頁 制 定 人 制定日期 年 月 日 修訂日期 年 月 日 審 核 人 審核日期 年 月 日 頒發(fā)部門 質(zhì)量保證部 批 準(zhǔn) 人 批準(zhǔn)日期 年 月 日 生效日期 年 月 日 分發(fā)部門 質(zhì)量保證部、生產(chǎn)部、技術(shù)部、口服液車間 目的:指導(dǎo)清熱解毒口服液生產(chǎn)，規(guī)范操

2、作。 范圍:清熱解毒口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程。 責(zé)任人:生產(chǎn)部長、生產(chǎn)車間主任、質(zhì)量保證部部長。 正文: 一、產(chǎn)品概述 1. 品名：清熱解毒口服液 2. 劑型：口服液 3.【批準(zhǔn)文號(hào)】：國藥準(zhǔn)字Z20033180 4.【規(guī)格】：每支10ml 5.【貯藏】： 密封。 6.【有效期】： 24個(gè)月 7.【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國藥典》2010年版一部 二、清熱解毒口服液提取工藝： （一）、提取處方： 石 膏 670g 金銀花 134g 玄 參 107g 地 黃 80g 連 翹 67g 梔 子 67g 甜地丁 67g 黃 芩

3、 67g 龍 膽 67g 板藍(lán)根 67g 知 母 54g 麥 冬 54g 制成提取液 約300ml （二）、提取工藝流程圖： （1）前處理工藝規(guī)程圖： 玄參、地黃、黃芩、龍膽、甜地丁、板藍(lán)根、知母 石膏 揀選 揀選 洗滌 洗滌 切制 干燥 破碎 干燥 包裝 包裝 梔子 麥冬 連翹、金銀花 揀選 揀選 揀選 破碎 洗滌 包裝 包裝 干燥 包裝 （2）提取工藝規(guī)程圖：

4、 石膏、金銀花、玄參、地黃、連翹、甜地丁、梔子、黃芩、龍膽、板藍(lán)根、知母、麥冬 煎 煮 濃 縮 醇 沉 收 醇 收 膏 圖例 10,000級(jí)區(qū) 一般區(qū) （三）、提取液生產(chǎn)操作過程： 1 前處理： 1.1 石膏：揀去雜質(zhì)，洗去灰塵，烘干，破碎成小塊，包裝。 1.2 金銀花：揀去葉、梗等雜質(zhì)，篩去灰屑，包裝。 1.3 玄參：揀去殘留根莖及雜質(zhì)，洗去泥沙，切成短段，烘干，晾至 室溫，包裝

5、。 1.4 地黃：揀去泥沙、石屑等雜質(zhì)，洗去泥沙，切成短段，烘干，晾 至室溫，包裝。 1.5 連翹：篩去灰屑，揀去枝梗、果柄等雜質(zhì)，包裝。 1.6 梔子：揀去雜質(zhì)，破碎，包裝。 1.7 甜地?。簰ルs草、石屑等雜質(zhì)，洗去泥沙，切成長段，烘干， 晾至室溫，包裝。 1.8 黃芩：揀去雜草、石屑等雜質(zhì)，洗去泥沙，切成長段，烘干，晾 至室溫，包裝。 1.9 龍膽：揀去雜草、石屑等雜質(zhì)，洗去泥沙，切成長段，烘干，晾 至室溫，包裝。 1.10 板藍(lán)根：揀去雜草、石屑等雜質(zhì)，剪去殘莖，洗去泥沙，切成 長段，烘干，晾至室溫，包裝。 1.11 知母：揀去雜草、石屑等雜質(zhì)，洗去泥沙

6、，切成短段，烘干， 晾至室溫，篩去毛屑，包裝。 1.12 麥冬：揀去石屑等雜質(zhì)，洗去塵土，烘干，晾至室溫，包裝。 2 稱量：： 2.1 核對(duì)所領(lǐng)取凈藥材的名稱、數(shù)量、批號(hào)、產(chǎn)地與批生產(chǎn)指令及合 格報(bào)告單一致，無誤后，運(yùn)至藥材稱量間。 2.2 檢查磅秤，按每次投料量稱量藥材，一人稱量一人復(fù)核。 2.3 稱量結(jié)束，操作人員注明藥材名稱、藥材批號(hào)、生產(chǎn)批號(hào)、數(shù)量、 稱量日期、操作人等，并送至藥材暫存間。 3 煎煮： 3.1 至藥材暫存間按處方比例取每次投料的藥材，除金銀花、黃芩外， 將其余藥材按處方比例共計(jì)433kg投進(jìn)多功能提取罐，關(guān)閉投料口并扣 緊，打開飲用水閥門，加

7、入藥材8倍量飲用水，關(guān)閉飲用水閥門。 3.2 打開多功能提取罐蒸汽閥門，當(dāng)多功能提取罐內(nèi)飲用水溫度升至 60℃時(shí)，溫浸1小時(shí)后，升溫至 100℃煮沸后，再投進(jìn)處方比例的金銀花、黃芩共計(jì)67kg，煮沸1小時(shí)。 3.3 煮沸1小時(shí)后，關(guān)閉蒸汽閥門，打開多功能提取罐至煎煮液儲(chǔ)罐 的出液閥門，煎煮液經(jīng)雙聯(lián)過濾器濾過至儲(chǔ)罐內(nèi)，交濃縮工序。煎煮液放完后，關(guān)閉多功能提取罐出液閥門。 3.4 第二次加入藥材6倍量飲用水，煮沸40分鐘，煎煮液濾過至儲(chǔ) 罐內(nèi)，交濃縮工序。煎煮液放完后，打開多功能提取罐出渣門棄去藥渣。 3.5 同法再煎煮二罐。 3.6 工藝參數(shù)： 加飲用水量：第一次為藥材的8

8、倍量，第二次為6倍量 煎煮時(shí)間：第一次煎煮時(shí)間為1小時(shí)，第二次為40分鐘 4 濃縮： 4.1 啟動(dòng)真空泵，打開煎煮液儲(chǔ)罐至雙效濃縮器的閥門，將煎煮液抽 入雙效濃縮器，當(dāng)液面至蒸發(fā)室下視鏡1/2處時(shí)，關(guān)閉進(jìn)液閥門。 4.2 打開雙效濃縮器蒸汽閥門，使煎煮液升溫，進(jìn)行熱循環(huán)濃縮。 4.3 打開冷卻器，將蒸發(fā)出的水蒸汽冷卻成冷凝水，流入受水罐。 4.4 調(diào)節(jié)一、二效進(jìn)液閥門，使液面維持在下視鏡1/2處，藥液蒸發(fā) 量和補(bǔ)充量達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。 4.5 當(dāng)受水罐內(nèi)收集的冷凝水達(dá)到視鏡中部時(shí)，及時(shí)將冷凝水排掉。 4.6 每濃縮2小時(shí)左右，打開排氣閥將不凝性氣體排出。 4.7 煎煮液全部

9、抽進(jìn)雙效濃縮器后，關(guān)閉儲(chǔ)罐至雙效濃縮器的閥門。 打開二效蒸發(fā)器排空閥，破壞二效蒸發(fā)器的真空，將濃縮液全部抽入一效蒸發(fā)器，繼續(xù)濃縮。 4.8 將兩次煎煮液濃縮至160～180L,關(guān)閉蒸汽閥門，打開一效蒸發(fā) 器排氣閥，破壞蒸發(fā)器真空，啟動(dòng)藥液泵，將濃縮液輸送至濃縮液儲(chǔ)罐。清洗雙效濃縮器。 4.9 第二、三罐藥材的煎煮液濾過至煎煮液儲(chǔ)罐后，同法進(jìn)行濃縮。 濃縮完畢，輸送至濃縮液儲(chǔ)罐，合并三次的濃縮液，交醇沉工序。 4.10 工藝參數(shù)： 真空度：-0.07～-0.08MPa 濃縮溫度：一效80～90℃，二效70～80℃ 5 醇沉： 5.1 開啟冷凍水循環(huán)系統(tǒng)，打開濃縮液儲(chǔ)罐至沉淀

10、罐的進(jìn)液閥門，啟 動(dòng)藥液泵，將合并后的480～540L濃縮液加入沉淀罐，待濃縮液全部加入沉淀罐后，關(guān)閉藥液泵。 5.2 啟動(dòng)沉淀罐的攪拌器，邊攪拌邊加入乙醇，控制乙醇加入速度， 待藥液含醇量達(dá)到65～70%，攪拌器繼續(xù)攪拌30分鐘以上，停止攪拌，藥液靜置48小時(shí)。 5.3 工藝參數(shù)： 醇沉濃度：藥液含醇量65～70% 靜置時(shí)間：48小時(shí) 5.4 加入乙醇量計(jì)算公式： V（加入乙醇量）= 6 收醇： 6.1 靜置48小時(shí)后，上清液經(jīng)板框過濾器過濾至貯液罐內(nèi)。 6.2 啟動(dòng)真空泵，打開濾液儲(chǔ)罐至單效濃縮器的進(jìn)液閥門，將濾液抽 入單效濃縮器內(nèi)，當(dāng)液面至蒸發(fā)室下視鏡1/2處時(shí)

11、，關(guān)閉進(jìn)液閥門。 6.3 打開單效濃縮器蒸汽閥門，使濾液升溫，進(jìn)行熱循環(huán)濃縮。 6.4 打開冷卻器，將蒸發(fā)出的乙醇蒸汽冷凝，流入集液罐。 6.5 調(diào)節(jié)進(jìn)液閥門，使進(jìn)液量與蒸發(fā)量達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，液面維持在下 視鏡1/2處。 6.6 當(dāng)集液罐內(nèi)收集的乙醇達(dá)到下視鏡中部時(shí)，啟動(dòng)藥液泵，將回收 的乙醇輸送至乙醇回收塔內(nèi)進(jìn)行蒸餾。 6.7 當(dāng)濾液全部進(jìn)入單效濃縮器后，關(guān)閉儲(chǔ)罐至單效濃縮器的閥門， 濾液繼續(xù)濃縮至290～310L。 6.8 濃縮完畢，關(guān)閉蒸汽閥門，打開蒸發(fā)器排氣閥門，破壞蒸發(fā)室真 空，啟動(dòng)藥液泵，將濃縮液輸送至收膏間，交收膏工序。 6.9 工藝參數(shù)： 真空度：-0.0

12、7～-0.08MPa 濃縮溫度：65～75℃ 7 收膏： 7.1 清潔后的藥液桶在外清間用75%的乙醇擦拭外壁進(jìn)行消毒。 7.2 將已消毒過的藥液桶通過傳遞柜轉(zhuǎn)入收膏間，在清洗間用注射用 水沖洗藥?液桶，倒立30分鐘以瀝干注射用水。 7.3 濃縮液由管道輸送至收膏間，收膏間操作人員用藥液桶接收濃縮 液，每接收完一桶，立即密閉該藥液桶。 7.4 濃縮液接收完畢，在物料標(biāo)示卡上注明藥液名稱、批號(hào)、數(shù)量、 生產(chǎn)日期、操作人等，由傳遞柜送出收膏間，冷藏備用。 8 脫炭： 8.1 核對(duì)藥液桶物料標(biāo)示卡上的名稱、批號(hào)、數(shù)量無誤后，用75%的 乙醇擦拭外壁進(jìn)行消毒。空藥液桶亦用7

13、5%的乙醇擦拭外壁進(jìn)行消毒。 8.2 將已消毒過的藥液桶通過傳遞柜轉(zhuǎn)入脫炭間，空藥液桶在清洗間 用注射用水進(jìn)行沖洗，倒立30分鐘以瀝干注射用水。 8.3 在稱炭間稱取藥用炭5kg，將稱取的藥用炭放入盛有注射用水的 不銹鋼桶內(nèi)，攪拌均勻。 8.4 將濃縮液加入配制罐，再加入已配制好的炭液，啟動(dòng)攪拌器，攪 拌均勻。 8.5 打開蒸汽閥門，對(duì)藥液加熱，煮沸30分鐘。 8.6 打開冷卻循環(huán)系統(tǒng)，對(duì)藥液進(jìn)行降溫，當(dāng)顯示溫度低于40℃后， 用鈦棒過濾器濾過，濾液放入藥液桶內(nèi)，密封藥液桶，在物料標(biāo)示卡上注明藥液名稱、批號(hào)、數(shù)量、生產(chǎn)日期、操作人等，冷藏備用。 8.7 工藝參數(shù) 煮沸溫度

14、：100℃ 煮沸時(shí)間：30分鐘 貯存條件：密閉，0～8℃保存 貯存期：6個(gè)月 （四）、工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生： 1 工藝衛(wèi)生： 1.1 物料進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)必須進(jìn)行外清；整齊碼放于規(guī)定的區(qū)域，生產(chǎn)區(qū) 不得放與生產(chǎn)無關(guān)的物料，生產(chǎn)結(jié)束及時(shí)結(jié)料，退料。 1.2 保持室內(nèi)衛(wèi)生，做到地面清潔，室內(nèi)一切設(shè)備、工具應(yīng)排列整齊， 定置存放，禁止存放雜物。 1.3 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)使用的周轉(zhuǎn)容器、生產(chǎn)工具，清洗、干燥后應(yīng)在有效期 內(nèi)使用，超過有效期重新清潔。消毒劑按月輪換使用。 2 環(huán)境衛(wèi)生： 2.1 前處理、提取、濃縮、醇沉、收醇工序設(shè)在一般生產(chǎn)區(qū)。 2.2 收膏、脫炭工序設(shè)在萬級(jí)潔凈區(qū)

15、。 3 個(gè)人衛(wèi)生： 3.1 崗位操作人員嚴(yán)格按各自生產(chǎn)區(qū)更衣規(guī)程穿著衣帽鞋等，各潔凈 區(qū)的工作服不能穿離本工序。 3.2 崗位操作人員每年至少體檢一次，無傳染性疾病者才能上崗。 （五）、生產(chǎn)工藝用水: 1 前處理藥材洗滌：飲用水 2 提取：飲用水 3 脫炭：注射用水 4 藥液桶洗滌：注射用水 （六）、原料、提取液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn): 1 原料： 石 膏： 石膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 金銀花： 金銀花質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 玄 參： 玄參質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 地 黃： 地黃質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 連 翹： 連翹質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 梔 子： 梔子質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 甜地丁： 甜地丁質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 黃 芩

16、： 黃芩質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 龍 膽： 龍膽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 板藍(lán)根： 板藍(lán)根質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 知 母： 知母質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 麥 冬： 麥冬質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 2 提取液： 清熱解毒口服液提取液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) （七）、工序質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn): 工序 質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn) 監(jiān)控項(xiàng)目 頻 次 監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn) 前 處 理 揀選 雜質(zhì)及非藥用部分 每次 藥屑及雜質(zhì)符合規(guī)定 洗滌 洗凈程度 無塵土、泥沙 切制 切制長（厚）度 符合規(guī)定 干燥 干燥程度 水分測定符合規(guī)定 破碎 破碎程度 符合規(guī)定 包裝 稱重 稱量準(zhǔn)確 提取 提取罐 加水量 每次 兩次分別為8、6倍量 煎

17、煮時(shí)間 每次 兩次分別為1小時(shí)、 40分鐘 濃縮 濃縮器 真空度、溫度 隨時(shí) 符合規(guī)定 濃縮液 濃縮液體積 每次 符合規(guī)定 醇沉 醇沉液 乙醇濃度、靜置時(shí)間 每次 68%、48小時(shí) 收醇 濃縮器 真空度、溫度 隨時(shí) 符合規(guī)定 濃縮液 濃縮液體積 每次 符合規(guī)定 脫炭 提取液 加藥用炭量 每批 5kg 煮沸時(shí)間 30分鐘 （八）、原料消耗定額、主要設(shè)備生產(chǎn)能力： 1 原料消耗定額： 名 稱 單位 1000L理論用量 備注 石 膏 Kg 670Kg 金銀花 Kg 134Kg 玄 參 Kg

18、 107Kg 地 黃 Kg 80Kg 連 翹 Kg 67Kg 梔 子 Kg 67Kg 甜地丁 Kg 67Kg 黃 芩 Kg 67Kg 龍 膽 Kg 67Kg 板藍(lán)根 Kg 67Kg 知 母 Kg 54Kg 麥 冬 Kg 54Kg 2 主要設(shè)備生產(chǎn)能力： 設(shè)備名稱 規(guī)格型號(hào) 數(shù) 量（臺(tái)） 生產(chǎn)能力 備 注 洗藥機(jī) XY-720 1 200～750Kg/h 滾刀式切藥機(jī) QXG360 1 300～2000Kg/h 往復(fù)式切藥機(jī) W

19、QY240-Ⅱ 1 80～600Kg/h 中藥破碎機(jī) PS-200A 1 360～800Kg/h 切碎機(jī) QMT-200 1 50～500Kg/h 多功能提取罐 TQ-6m3 3 6T 藥液貯罐 5 m3 2 5T 雙效濃縮器 SN-1500 2套 1500Kg/h 藥液貯罐 CYB-01 2 1500L 沉淀罐 JC-3.5 6 3.5T 板框式過濾器 WBG-1 2 8T/h 藥液貯罐 CG-2.0 2 2000L 單效外循環(huán)濃縮器 WZA-1000 1 1000 K

20、g/h 多功能濃縮器 JN-1000 1 1000L/h 乙醇回收塔 HT—800 1套 乙醇調(diào)配罐 CG-2.0 2 2000L 藥液貯罐 XPGZ-1500 4 1500 配制罐 SJ-1.5 1 1500 鈦棒過濾器 KDTL-3 1 YCB不銹鋼藥液泵 YCB 10 5T/h 射流真空泵 100-80-160 3 （九）、技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù): 1 技術(shù)安全 1.1 嚴(yán)格執(zhí)行各崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及本產(chǎn)品工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，確 保其技術(shù)上的正確性及規(guī)范性。 1.2 生產(chǎn)指令必

21、須有制訂人、審核人復(fù)核并簽名。 1.3 生產(chǎn)區(qū)不得存放與生產(chǎn)無關(guān)的物料，物料流轉(zhuǎn)時(shí)交接雙方必須復(fù) 核并在交接單上簽名。 1.4 生產(chǎn)過程中各工序、設(shè)備應(yīng)按規(guī)定掛生產(chǎn)狀態(tài)卡，防止混淆或差錯(cuò)的發(fā)生。 2 勞動(dòng)保護(hù)： 2.1 員工應(yīng)按規(guī)定穿戴工作服，不得將工作服或其它勞動(dòng)保護(hù)用品穿 離規(guī)定的生產(chǎn)區(qū)或挪作它用。 2.2 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)定期維護(hù)保養(yǎng)，嚴(yán)禁帶病使用以保證操作人員的生命安全。 （十）、勞動(dòng)組織與崗位定員: 1 勞動(dòng)組織：公司設(shè)立生產(chǎn)部具體安排生產(chǎn)，各車間嚴(yán)格按生產(chǎn)指令安全生產(chǎn)。 2 崗位定員： 序號(hào) 工序 人員 備注 1 前處理 15 2 煎煮 6

22、 3 濃縮 6 4 醇沉 6 5 收醇 6 6 收膏 4 7 脫炭 4 三、 清熱解毒口服液制劑工藝: （一）、制劑處方與批量： 1 制劑處方： 1000ml生產(chǎn)處方 清熱解毒口服液提取液 約300ml（相當(dāng)于1501g藥材） 苯甲酸鈉 3g 甜菊素 0.3g 純化水加至 1000ml （二）、制劑工藝流程圖： 清熱解毒口服液提取液 苯甲酸鈉、甜菊素 管制口服液瓶 純化水 理 瓶 稱 量 洗 瓶

23、 配 制 過 濾 檢測中間品 瓶蓋清洗 （干燥滅菌） ） 灌 裝 （軋蓋） 裝量檢查 滅 菌 燈 檢 包裝檢查 貼 標(biāo) 成 品 入庫

24、待檢 包 裝 外包裝材料 圖例 100,000級(jí)區(qū)域 一般區(qū) （三）、制劑操作過程： 1 瓶蓋清洗： 1.1 按批生產(chǎn)指令領(lǐng)取瓶蓋。當(dāng)班操作人員將包裝箱外清后打開包裝，檢查箱內(nèi)有無合格證。 1.2 瓶蓋經(jīng)傳遞柜傳入瓶蓋清洗間后，將瓶蓋倒入清洗池中，用純 化水沖洗兩次。 1.3 設(shè)定臭氧滅菌低溫烘干箱烘干溫度60℃、烘干時(shí)間120分鐘。將瀝干后的瓶蓋放入臭氧滅菌低溫烘干箱中進(jìn)行烘干滅菌。 1.4 清潔烘干后的瓶蓋貯存時(shí)間

25、不超過24小時(shí)，否則重新清洗滅菌烘干。 1.5 操作結(jié)束后進(jìn)行清潔、清場。 2 理瓶： 2.1 按批生產(chǎn)指令領(lǐng)取管制口服液瓶。在理瓶間對(duì)包裝箱外清后送入 理瓶間。打開包裝,檢查箱內(nèi)有無合格證,有無破損。 2.2 將管制口服液瓶口向上，松緊適度整齊裝入周轉(zhuǎn)盤中（平均每盤 370 支），不得有殘次瓶、破瓶、倒瓶，并不得有紙屑等雜物。 2.3 按從上至下的順序?qū)⒀b有管制口服液瓶的周轉(zhuǎn)盤放在周轉(zhuǎn)車中 推入氣閘間。 2.4 操作結(jié)束后進(jìn)行清潔、清場。 3 洗瓶： 3.1 打開洗瓶氣閘間內(nèi)門，將理好的管制口服液瓶逐盤轉(zhuǎn)運(yùn)至洗瓶 間。檢查理瓶質(zhì)量符合要求并復(fù)核數(shù)量。 3.2

26、 打開純化水閥門，向超聲波洗瓶機(jī)清洗水槽注入純化水。設(shè)定純 化水加熱溫度50℃，啟動(dòng)電加熱開關(guān)，當(dāng)水槽內(nèi)純化水溫度加熱至50℃時(shí)，啟動(dòng)超聲波洗瓶機(jī)開始洗瓶。 3.3 按從下至上的順序從周轉(zhuǎn)車上取出管制口服液瓶，放進(jìn)超聲波洗 瓶機(jī)進(jìn)行“三水三氣”清洗。 3.4 洗瓶工藝參數(shù) 超聲頻率 340Hz 純化水壓力 0.2Mpa 超聲波清洗水槽水溫 50～60℃ 壓縮空氣壓力 0.4Mpa 3.5 設(shè)定遠(yuǎn)紅外隧道式烘箱溫度160℃，將清洗后的管制口服液瓶通 過輸送網(wǎng)帶進(jìn)入遠(yuǎn)紅外隧道式烘箱進(jìn)行干燥。 3.6 清洗干燥后的管制口服液瓶貯存時(shí)間不超過24小時(shí)，否則重新 清洗干燥

27、。 3.7 操作結(jié)束后進(jìn)行清潔、清場。 4 配制： 4.1檢查復(fù)核所用原輔料的品名、數(shù)量、單位、規(guī)格、批號(hào)，是否有 檢驗(yàn)報(bào)告單。 4.2 檢查衡器已校驗(yàn)且在有效期內(nèi)，調(diào)整至零點(diǎn)。 4.3 稱量：一人稱量、一人復(fù)核。 4.4將清熱解毒口服液提取液加入配制罐（1）內(nèi)，加入甜菊素、苯 甲酸鈉，攪拌使溶解，加純化水至1000L，攪拌30分鐘。 4.5將藥液經(jīng)雙聯(lián)過濾器（不銹鋼網(wǎng)400目）過濾至貯液罐（1）內(nèi)， 取樣檢驗(yàn)。 中間品檢測：性狀： 應(yīng)為棕紅色的液體；味甜、微苦 PH值： 6.0～6.4 含量測定： 每ml含黃芩以黃芩苷（C21H1

28、8O11）計(jì),不得少于1.2mg。 4.6從配制到滅菌16小時(shí)內(nèi)完成。 4.7 生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行清潔、清場。 5 灌裝軋蓋： 5.1 灌裝前先用純化水沖洗輸藥管道，再用配制合格的藥液沖洗，對(duì) 每個(gè)灌裝計(jì)量泵進(jìn)行檢查，調(diào)整裝量10ml，開始灌裝軋蓋。 5.2 灌裝軋蓋過程中隨時(shí)檢查軋蓋質(zhì)量，每兩小時(shí)抽查一次裝量及軋 蓋密封性。 5.3 先灌出的中間品先滅菌，灌裝軋蓋后的中間品在6小時(shí)內(nèi)滅菌。 5.4 操作結(jié)束后進(jìn)行清潔、清場。 6 滅菌： 6.1 操作前，核對(duì)待滅菌中間品品名、規(guī)格、批號(hào)是否相符。 6.2 打開快速冷卻滅菌器的前門，將待滅菌的清熱解毒口服液中間品 推進(jìn)

29、快速冷卻滅菌器，關(guān)閉快速冷卻滅菌器前門。 6.3 設(shè)定清熱解毒口服液滅菌工藝參數(shù)：滅菌溫度100℃、滅菌時(shí)間 30分鐘，復(fù)核工藝參數(shù)后進(jìn)行滅菌。 6.4 打開快速冷卻滅菌器的后門，將已滅菌的中間品拉出滅菌器并標(biāo) 明柜次，按柜次取樣做微生物限度檢查。 6.5 設(shè)定熱風(fēng)循環(huán)烘箱溫度60℃，將已滅菌的中間品推入熱風(fēng)循環(huán) 烘箱進(jìn)行干燥除濕。 6.6 操作結(jié)束后進(jìn)行清潔、清場。 7 燈檢： 7.1 操作前，核對(duì)待燈檢中間品品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量是否相符。 7.2 檢查可見異物檢測儀照度為1000～1500Lx，將待燈檢的中間品 運(yùn)至操作臺(tái)處。 7.3 先將松蓋、癟蓋等挑出，然后

30、用夾子夾取清熱解毒口服液置于可 見異物檢測儀遮光板邊緣處，檢查藥液應(yīng)澄清、無渾濁，將有玻璃屑、金屬屑等異物的不合格品剔出 。 7.4 燈檢后的合格品掛上綠色合格標(biāo)志交包裝崗位。 7.5 燈檢后的不合格品由QA監(jiān)督，當(dāng)天銷毀，及時(shí)填寫銷毀記錄。 7.6 操作結(jié)束后進(jìn)行清潔、清場。 8 包裝： 8.1 操作前，核對(duì)待包裝中間品品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量是否相符。 8.2 用不干膠貼標(biāo)機(jī)對(duì)清熱解毒口服液進(jìn)行貼簽。檢查復(fù)核批號(hào)、生 產(chǎn)日期及有效期應(yīng)字跡清晰、準(zhǔn)確無誤。 8.3 用自動(dòng)批號(hào)打印機(jī)上對(duì)彩盒進(jìn)行打印，檢查復(fù)核批號(hào)、生產(chǎn)日期 及有效期應(yīng)字跡清晰、準(zhǔn)確無誤。 8.4 按每盒1

31、0支裝入塑托再連同說明書裝入彩盒，按每箱80盒裝入 外箱，放入裝箱單，封箱打包。包裝過程中不得出現(xiàn)漏裝、少裝、多裝、 漏印、錯(cuò)印等現(xiàn)象。 8.5 零頭產(chǎn)品合箱只限兩個(gè)相鄰批號(hào)合一箱，合箱外標(biāo)明全部批號(hào)、 生產(chǎn)日期和有效期，跨月度的零頭包裝不做合箱，認(rèn)真填寫合箱記錄。本批包裝完成后，根據(jù)包裝數(shù)量請(qǐng)驗(yàn)。 8.6 標(biāo)簽、彩盒、說明書的實(shí)用數(shù)、剩余數(shù)、殘損數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù) 相符。印有批號(hào)的殘損標(biāo)簽、彩盒及殘損說明書均應(yīng)計(jì)數(shù)銷毀并記錄。 8.7 操作結(jié)束后進(jìn)行清潔、清場。 （四）、工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生： 1 工藝衛(wèi)生： 1.1 物料進(jìn)出生產(chǎn)潔凈區(qū)必須進(jìn)行外清、消毒；整齊碼放于規(guī)定的區(qū)

32、 域，生產(chǎn)區(qū)不得放與生產(chǎn)無關(guān)的物料。生產(chǎn)結(jié)束后及時(shí)結(jié)料、退料。 1.2 保持室內(nèi)衛(wèi)生，做到地面清潔，室內(nèi)一切設(shè)備、工具應(yīng)排列整齊， 定置存放，禁止存放雜物。 1.3 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)使用的周轉(zhuǎn)容器、生產(chǎn)工具，清洗、消毒后應(yīng)在有效期 內(nèi)使用，超過有效期重新清潔滅菌。使用消毒劑按月輪換使用。 2環(huán)境衛(wèi)生： 2.1理瓶、滅菌、燈檢、包裝設(shè)在一般區(qū)。 2.2瓶蓋清洗、洗瓶、配制、灌裝軋蓋設(shè)在十萬級(jí)潔凈區(qū)。 3 個(gè)人衛(wèi)生： 3.1 崗位操作人員嚴(yán)格按各自生產(chǎn)區(qū)更衣規(guī)程穿著工衣鞋、戴工帽 潔凈區(qū)的工作服不能穿離潔凈區(qū)。非工作人員不準(zhǔn)入內(nèi)。 3.2 崗位操作人員每年至少體檢身體一次，

33、無傳染性疾病者方可上 崗。 （五）、 生產(chǎn)工藝用水和工藝用氣： 1 工藝用水： 1.1 配制： 純化水 1.2 灌裝： 純化水 1.3 洗瓶： 純化水 1.4 瓶蓋清洗：純化水 .5 其它： 飲用水 2 工藝用氣： 2.1 洗瓶： 潔凈壓縮空氣 （六）、原輔料、包裝材料、中間品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)： 1 原輔料： 苯甲酸鈉： 苯甲酸鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 甜菊素： 甜菊素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 2 包裝材料： 管制口服液瓶： 管制口服液瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 鋁蓋： 鋁蓋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)簽： 標(biāo)簽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 彩盒： 彩盒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 說明書：

34、 說明書質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 外箱： 外箱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 塑托： 塑托質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 3 中間品： 清熱解毒口服液中間品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 4 成品： 清熱解毒口服液成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) （七）、工序質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)： 工序 質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn) 監(jiān)控項(xiàng)目 頻 次 監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn) 瓶蓋 清洗 純化水 可見異物 生產(chǎn)前 符合規(guī)定 瓶蓋干燥滅菌 溫度、時(shí)間 每次 60℃、120分鐘 洗瓶 純化水 可見異物 生產(chǎn)前 符合規(guī)定 烘瓶 溫度 1次/2小時(shí) 160℃ 烘干的管制口服液瓶 潔凈、干燥程度 1次/2小時(shí) 潔凈、干燥 配制 過濾后的配制液 中

35、間品質(zhì)量 每批 符合中間品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 灌裝軋蓋 灌裝 裝量 1次/2小時(shí) 符合裝量規(guī)定 軋蓋 密封性 1次/2小時(shí) 緊密、無松動(dòng)、不漏液 滅菌 滅菌 溫度、時(shí)間 1次/柜 100℃，30分鐘 除濕 溫度 潔凈、干燥度 1次/柜 60℃，潔凈干燥 微生物限度 按滅菌柜次 取樣 1次/柜 符合規(guī)定 燈檢 燈檢中間品 異物 每批 異物、封口嚴(yán)密 包裝 貼標(biāo) 標(biāo)簽應(yīng)端正、牢固、清潔 1次/2小時(shí) 貼標(biāo)牢固、端正； 打印內(nèi)容無誤、清晰 批號(hào)打印 打印的產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期應(yīng)正確、清晰、端正 1次/2小時(shí) 說明書 彩盒

36、 內(nèi)容、使用記錄 每批 字跡清楚、完整、字色正確。計(jì)數(shù)管理 裝箱 數(shù)量、裝箱單、封箱應(yīng)嚴(yán)密、 牢固 每箱 數(shù)量正確；裝箱單齊全，填寫規(guī)范；封箱嚴(yán)密、牢固 （八）、原輔料、包裝材料消耗定額、主要設(shè)備生產(chǎn)能力、料平衡： 1 原輔料及內(nèi)包材消耗定額： 名 稱 單位 100L理論用量 損耗率% 100L定額 備注 苯甲酸鈉 Kg 0.3 / 0.3 甜菊素 Kg 0.03 / 0.03 管制口服液瓶 支 10000 1.6 10160 鋁 蓋 個(gè) 10000 2.0 10200 2 外包裝材料消耗定額：

37、 名 稱 單位 萬支用量 損耗率% 萬支定額 備注 標(biāo) 簽 張 10000 2.0 10200 說明書 張 1000 0.3 1003 彩 盒 個(gè) 1000 0.5 1005 塑 托 個(gè) 1000 0.2 1002 外 箱 個(gè) 13 / 13 3. 設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力： 設(shè)備名稱 規(guī)格型號(hào) 數(shù) 量（臺(tái)） 生產(chǎn)能力 備 注 配制罐（1） NP1500 1個(gè) 1500L 貯液罐（1） NP1500 1個(gè) 1500L 稱重顯示儀 XK3126 1臺(tái) /

38、 臭氧滅菌低溫烘干箱 GMX-RS1000 1臺(tái) 80000個(gè) 立式超聲波洗瓶機(jī) QCL40 1臺(tái) 20000支/小時(shí) 遠(yuǎn)紅外隧道式烘箱 SZA420/20 1臺(tái) 20000支/小時(shí) 口服液灌軋機(jī) DGZ8A 2臺(tái) （每臺(tái)）180支/分 快速冷卻滅菌器 PLMQ-2.4Ⅱ 1臺(tái) 6萬支/柜 熱風(fēng)循環(huán)烘干箱 CT-C-I 1臺(tái) 26000支/柜 可見異物檢測儀 / 3臺(tái) / 不干膠貼標(biāo)機(jī) A201 1臺(tái) 18000支/小時(shí) KK996 1臺(tái) 17000支/小時(shí) 自動(dòng)批號(hào)打印機(jī) CP200

39、G 1臺(tái) CP200D 1臺(tái) 封箱機(jī) MH-FJ-Ⅰ 1臺(tái) 半自動(dòng)捆扎機(jī) YS-A 1臺(tái) 第 24 頁 共 30頁 4.技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)、物料平衡以及各項(xiàng)指標(biāo)的計(jì)算方法： 工序 物料平衡 收率 標(biāo)準(zhǔn) 范圍 物料 名稱 計(jì)算方法 標(biāo)準(zhǔn) 范圍 計(jì)算方法 配制 95-100% / ×100 % / / 灌裝 95-100% / % 90-100% % 燈

40、檢 100% / / 92-100% % 包裝 100% 標(biāo)簽 說明書 彩盒 % / / 成品 收率 85-100% % 輔仁藥業(yè)GMP文件 09-STP-19-001-00-00 清熱解毒口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程 （九）、技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)： 1 技術(shù)安全： 1.1 嚴(yán)格執(zhí)行清熱解毒口服液工藝規(guī)程及各崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)，確保其技術(shù)上的正確性及規(guī)范性。 1.2 生產(chǎn)區(qū)不得存放與本次生產(chǎn)無關(guān)的物料，物料流轉(zhuǎn)時(shí)交接雙方必 須復(fù)核并在交接單上簽名。 1.3 生產(chǎn)過程中各工序、設(shè)備應(yīng)按規(guī)定掛

41、生產(chǎn)狀態(tài)卡，防止混淆或差錯(cuò)的發(fā)生。 2 勞動(dòng)保護(hù)： 2.1 員工應(yīng)按規(guī)定穿戴工作服鞋帽，不得將工作服或其它勞動(dòng)保護(hù)用 品穿離規(guī)定的生產(chǎn)區(qū)或挪作它用。 2.2 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)定期維護(hù)保養(yǎng)，嚴(yán)禁帶病使用以保證操作人員的生命 安全。 （十）、勞動(dòng)組織、崗位定員： 1 勞動(dòng)組織：公司設(shè)立生產(chǎn)部具體安排生產(chǎn)，各車間嚴(yán)格按生產(chǎn)指令安全生產(chǎn)。 2 崗位定員： 序號(hào) 工 序 人員 備 注 1 瓶蓋清洗 2 2 理瓶、洗瓶 4 3 配 制 3 4 灌裝軋蓋 7 5 滅 菌 2 6 燈 檢 4 7 貼簽、包裝 20 8 維 修 2 11 管 理 4 12 合 計(jì) 48 清熱解毒口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程 輔仁藥業(yè)有限公司