生物化學(xué):第四章 蛋白質(zhì)合成的調(diào)控(講義)
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1、蛋白質(zhì)合成的調(diào)控蛋白質(zhì)合成的調(diào)控P107110第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控u生物體內(nèi)蛋白質(zhì)合成的速度,主要在轉(zhuǎn)錄水平上,其次在翻譯過程中進(jìn)行調(diào)節(jié)控制。u它受性別、激素、細(xì)胞周期、生長發(fā)育、健康狀況和生存環(huán)境等多種因素及參與蛋白質(zhì)合成的眾多的生化物質(zhì)變化的影響。u由于原核生物的翻譯與轉(zhuǎn)錄通常是偶聯(lián)在一起的,且其RNA的壽命短,因而蛋白質(zhì)合成的速度主要由轉(zhuǎn)錄的速度決定。2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍2 2第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控u在蛋白質(zhì)生物合成的起始反應(yīng)中主要涉及到細(xì)胞中的四種裝置:核糖體,它是蛋白質(zhì)生物合成的場所;蛋白質(zhì)合成的模板mRNA,它是傳
2、遞基因信息的媒介;可溶性蛋白因子,這是蛋白質(zhì)生物合成起始物形成所必需的因子;tRNA,它是氨基酸的攜帶者。u只有這些裝置和諧統(tǒng)一才能完成蛋白質(zhì)的合成。2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍3 3第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控1.翻譯起始因子的調(diào)節(jié)作用umRNA翻譯起始的調(diào)控是翻譯水平調(diào)控的一個重要途徑。u在真核生物的卵細(xì)胞中,貯存著許多mRNA,但在受精前它們中的大多數(shù)并不起始翻譯。u這些沒有翻譯活性的mRNA稱為隱蔽mRNA(masked mRNA)。u在受精后幾分鐘,這些隱蔽mRNA被活化,蛋白質(zhì)合成急劇增加,以滿足快速卵裂的需要??梢娛芫阎幸欢ù嬖谥?/p>
3、活隱蔽mRNA的某種機制。 2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍4 4第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控翻譯的起始過程翻譯的起始過程1. eIF4E與5mRNA末端結(jié)合,并由此將eIF4E復(fù)合物(eIF4A,eIF4E和eIF4G)結(jié)合至Cap。此時eIF4B活化,并激活A(yù)TP依賴RNA解旋酶活性的eIF4A;2. eIF4A解旋酶活化,并刪除二級結(jié)構(gòu)的5UTR。2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍5 5第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控3. 刪除二級結(jié)構(gòu)可促進(jìn)小核糖體亞單位(40S)綁定在或接近Cap。40S帶有許多起始因子;包
4、括起始子tRNA復(fù)合物(eIF2-GTP-tRNAi),eIF1, eIF1A,eIF5和eIF3。4. 40S及其相關(guān)因子 “掃描”5UTR,沿著mRNA模板滑動,直至找到一個合適的起始密碼(最常遇到的第一個AUG)。2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍6 6第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控5. 起始密碼識別的結(jié)果,導(dǎo)致eIF2三磷酸鳥苷水解,釋放多個起始因子,核糖體大亞基單位(60S)的加入,形成了80S翻譯核糖體;2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍7 7由此可見,由此可見,eIF4E、eIF2-GTP在轉(zhuǎn)錄起始過程
5、中起到了關(guān)鍵在轉(zhuǎn)錄起始過程中起到了關(guān)鍵作用。作用。第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控eIF-4Eu真核生物翻譯起始的限速步驟ueIF-4E結(jié)合蛋白4E-BP抑制4E與Cap結(jié)合,從而抑制翻譯的起始;u4E-BP過磷酸化時與4E解離;u胰島素、絲裂原可使4E-BP過磷酸化,啟動翻譯過程。2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍8 8Richter J D , Klann E Genes Dev. 2009;23:1-114E4E-BP7mG4E4GIF340S7mG4E4E-BPPPP磷酸化第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微
6、生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍1010eIF-2uMet-tRNAi與核糖體結(jié)合是受到eIF-2的控制。在eIF-2的協(xié)助下,Met-tRNAi識別對應(yīng)核糖體P位的mRNA起始密碼子AUG,并與之結(jié)合,促進(jìn)mRNA的準(zhǔn)確就位。第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控ueIF2的磷酸化調(diào)節(jié)磷酸化調(diào)節(jié)對起始階段有重要的控制作用。ueIF-2在特異激酶的作用下磷酸化后,使鳥苷酸交換因子(eIF-2B、GEF)與非活化狀態(tài)的eIF-2GDP緊密結(jié)合在一起,妨礙了eIF-2的再循環(huán)利2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍11 11用,從而影響eIF-2-GTP-Met-tRNAimet
7、前起始復(fù)合物的形成,抑制了蛋白質(zhì)合成的起始。eIF-2BeIF-2a aeIF-2BeIF-2a a第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍1212第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控eIF2eIF2激酶激酶磷酸酶eIF-2BeIF-2B血紅素翻譯起始翻譯終止血紅素降低時,激酶活化eIF-2B被耗竭時,被耗竭時,eIF-2-GDP不能轉(zhuǎn)化為不能轉(zhuǎn)化為GTP,翻譯不能起始。翻譯不能起始。如網(wǎng)織紅細(xì)胞。如網(wǎng)織紅細(xì)胞。2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍1313eIF-2B:鳥甘酸交換因子鳥甘酸交換因子(GE
8、F)(GEF)第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控翻譯起始2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍1414雙鏈RNA激活eIF-2激酶,從而抑制翻譯起始。第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控2.阻遏蛋白的調(diào)控作用u并不是所有進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)的mRNA都可以翻譯成蛋白;u如鐵蛋白mRNA的鐵反應(yīng)元件(IRE)IRE鐵結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白核糖體mRNA鐵2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍1515第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控3.5AUG的調(diào)控作用u大多數(shù)mRNA翻譯為第一AUG規(guī)律u10%的mRNA作為翻譯的第一AUG的5端的非編碼區(qū)有多個AUG,其作用在
9、于導(dǎo)致無效翻譯,從而減少翻譯的水平。AUGAUUAUGAUU非編碼區(qū)2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍1616第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控4.mRNA的5-非編碼區(qū)長度對翻譯的影響u5端非翻譯區(qū)的長度也會影響到翻譯的效率和起始的精確性u當(dāng)此區(qū)長度在1780之間時,體外翻譯效率與其長度變成正比u此區(qū)長度太近時,40S亞基不易識別AUGu當(dāng)mRNA5非編碼區(qū)長度小于12個堿基時,一半以上的40S亞基會滑過第一個AUG。2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍1717第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控u在細(xì)胞質(zhì)中所有的RNA都要受到
10、降解控制(degradation control)在控制中RNA降解的速率(也稱為RNA的轉(zhuǎn)換率)是受到調(diào)節(jié)的;umRNA分子的穩(wěn)定性很不一致,有的mRNA的壽命可延續(xù)好幾個月,有的只有幾分鐘;u5的帽子結(jié)構(gòu)和3末端的polyA對mRNA分子的穩(wěn)定性起到很大作用u在某些真核細(xì)胞中的mRNA進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)以后,并不立即作為模板進(jìn)行蛋白質(zhì)合成,而是與一些蛋白質(zhì)結(jié)合形成RNA蛋白質(zhì)(RNP)顆粒;u真核細(xì)胞中mRNA的平均壽命通常為3 h,而家蠶的絲芯蛋白的mRNA的平均壽命卻長達(dá)4 天。2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍1818第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控umR
11、NA 3端的poly(A):u不僅和mRNA穿越核膜的能力有關(guān),而且影響到mRNA的穩(wěn)定性和翻譯效率。u有ploy(A)的mRNA其翻譯效率明顯高于無poly(A)的mRNA ,Poly A長度和翻譯效率有關(guān)。u有人將poly(A)比做翻譯的計數(shù)器,隨著翻譯次數(shù)的增加,poly(A)在逐步縮短,也就是說poly(A)越長mRNA作為模板的使用的半衰期越長。2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍1919第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控uPoly(A)對翻譯的促進(jìn)作用是需要PABP(poly(A)結(jié)合蛋白)的存在,PAPB結(jié)合poly(A)最短的長度為12 nt,當(dāng)
12、poly(A)缺乏PAPB的結(jié)合時,mRNA 3端的裸露易招致降解。2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍2020PABPA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA AA ARNaseRNaseRNaseRNaseRNaseRNaseRNaseRNase第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控uLee等(1993)發(fā)現(xiàn)有一種小分子RNA可對真核生物的mRNA起抑制作用,稱為Lin-4RNAu其由Lin-4基因編碼,它能抑制一種調(diào)控生長發(fā)育的時間選擇的核蛋白Lin-14的合成。uLin-4基因編碼2個小分子的RNA,其中主要的一個長度為22個核苷酸,另
13、一個則可在其3端延長至4個核苷酸。它們的核苷酸序列高度保守,只要有一個堿基的變化就會失去它對mRNA的抑制作用。 2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍2121第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控uLin-4 RNA 調(diào)控翻譯的機制,目前尚不清楚。u可能機制是與3-UTR相結(jié)合調(diào)控poly A尾長度調(diào)控細(xì)胞骨架調(diào)整mRNA在細(xì)胞中的位置,而從翻譯機制中隱蔽mRNA。u總之,以前一直認(rèn)為由蛋白質(zhì)完成的事情,現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)RNA也能完成,這是一個十分有趣和值得進(jìn)一步深入研究的課題。2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍2222第四章第四節(jié)
14、蛋白質(zhì)合成調(diào)控2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍23233非翻譯區(qū)第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍2424第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控umicroRNA (miRNA) 是一類長度約為20-24個核苷酸長度的具有調(diào)控基因表達(dá)功能的非編碼RNA。u是由具有發(fā)夾結(jié)構(gòu)的約70-90個堿基大小的單鏈RNA前體經(jīng)過Dicer酶加工后生成umiRNA 主要參與基因轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控。u在動物和植物體內(nèi)廣泛存,目前已被證實miRNA有幾百種之多。2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與
15、生化藥學(xué) 杜軍杜軍2525第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍2626DroshaDicermiRISCRibosomemiRISCDNAPri-miRNAPre-miRNAExportin5RISC: RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合體誘導(dǎo)沉默復(fù)合體第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控1.miRNA 在反復(fù)凍融,PH改變,DNA以及RNA裂解酶的作用下,不易降解,具有很高的穩(wěn)定性。 2.相同的miRNA在不同細(xì)胞、不同組織器官以及不同種屬之間具有相似的序列以及調(diào)控功能。 3.miRNA在不同組織、不同細(xì)胞間的表達(dá)譜表現(xiàn)特征不同,因此miRNA表達(dá)譜
16、可以作為某些組織或細(xì)胞的特異性分子標(biāo)志。 4.miRNA的組成在細(xì)胞的不同發(fā)育階段不同,特定的miRNA在特定細(xì)胞的特定階段出現(xiàn),決定細(xì)胞的分化方向和分化時相,因此miRNA是細(xì)胞定時、定向分化的開關(guān)。 5.miRNA的調(diào)控不是一一對應(yīng)的,而是同時調(diào)節(jié)一組功能相似或相近的蛋白。 6.miRNA的調(diào)控力度不是很強,一般僅占蛋白表達(dá)量的30%或以下。2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍2727第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控u轉(zhuǎn)錄后基因表達(dá)的調(diào)節(jié)小分子RNA主要有兩種:u小干涉RNA(small interfering RNA; siRNA) 和微小RNA(mic
17、roRNA;miRNA)u它們的相關(guān)性密切,既具有相似性,又具有差異性2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍2828第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控1.來源u是miRNA是內(nèi)源性的,是生物體的固有因素;而siRNA是由外界因素(如:病毒感染或人工插入)誘導(dǎo)產(chǎn)生,屬于異常情況,多為人工體外合成的,通過轉(zhuǎn)染進(jìn)入體內(nèi),是RNA干涉的中間產(chǎn)物;umiRNA前體是發(fā)卡狀pre-miRNA,而siRNA長鏈dsRNA2.結(jié)構(gòu)umiRNA是單鏈RNA,而siRNA是雙鏈RNA;3.在作用位置上umiRNA主要作用于靶基因的3-UTR區(qū),而siRNA可作用于mRNA的任何部位;
18、4.與靶基因的互補性umiRNA不完全互補,存在錯配,特異性較低;而siRNA一般要求完全互補,一個堿基的突變?nèi)菀滓餜NAi沉默效應(yīng)的改變;2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍2929第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控5.在作用方式上umiRNA可抑制靶標(biāo)基因的翻譯,也可導(dǎo)致靶標(biāo)基因降解,即在轉(zhuǎn)錄水平后和翻譯水平起作用;u而siRNA只能導(dǎo)致靶標(biāo)基因的降解,引起mRNA的破壞,抑制了其mRNA的翻譯,即為轉(zhuǎn)錄水平后調(diào)控;6.生物學(xué)功能umiRNA主要在發(fā)育過程中起作用,調(diào)節(jié)內(nèi)源基因表達(dá),而siRNA不參與生物生長,是RNAi的產(chǎn)物,原始作用是抑制轉(zhuǎn)座子活性和病
19、毒感染7.進(jìn)化關(guān)系u siRNA是miRNA的補充說; miRNA在進(jìn)化中替代了siRNA說。2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍3030第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控u細(xì)胞內(nèi)存在4 種蛋白質(zhì)水解體系:u自噬- 溶酶體體系u線粒體蛋白酶體系u鈣依賴蛋白酶體系u泛素- 蛋白酶體系u真核細(xì)胞中蛋白質(zhì)降解主要有兩種途徑u不依賴于ATPu溶酶體降解:外來蛋白質(zhì)、膜蛋白和長壽命蛋白u依賴于ATPu泛素-蛋白酶體降解:異常蛋白和短壽命蛋白2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍3131第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控uLon蛋白酶主要存在原
20、核生物的胞質(zhì)以及真核生物的線粒體和過氧化物酶體中;uLon作為一種多功能蛋白酶, 對線粒體的多種功能起著重要的調(diào)控作用, 包括呼吸鏈蛋白復(fù)合體的組裝、異常和受損傷蛋白質(zhì)的降解、mtDNA完整性的維持;2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍3232Lonu每切除一個肽鍵,需消耗2個ATP第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控u第一、通過全酶的N端結(jié)構(gòu)域識別并結(jié)合蛋白底物的特異性識別位點; u第二、ATP的結(jié)合和水解使復(fù)合體的構(gòu)象發(fā)生改變, 底物多肽去折疊,底物進(jìn)入蛋白水解部位; u第三、當(dāng)去折疊的底物進(jìn)入蛋白降解部位后, 肽鍵剪切開始發(fā)生。2022-3-42022-3-
21、4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍3333每切除一個肽鍵需消耗兩個ATP。識別、結(jié)合識別、結(jié)合構(gòu)象改變構(gòu)象改變?nèi)フ郫B去折疊切肽鍵切肽鍵第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控u溶酶體(lysosomes)真核細(xì)胞中的一種細(xì)胞器;為單層膜包被的囊狀結(jié)構(gòu),直徑約0.0250.8微米,是不需是不需ATP蛋白降解體系蛋白降解體系;2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍3434u溶酶體內(nèi)有50余種酸性水解酶u包括蛋白酶、核酸酶、磷酸酶、糖苷酶、脂肪酶、磷酸酯酶及硫酸脂酶等第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控u泛素-蛋白酶體系統(tǒng)ubiquitin-proteasome syste
22、m:一個多步驟反應(yīng)過程,有多種不同蛋白質(zhì)參與。u蛋白質(zhì)先被泛素(多肽)標(biāo)記,然后被蛋白酶體識別和降解。u該系統(tǒng)包括泛素Ub、泛素活化酶E1,泛素結(jié)合酶E2s,泛素-蛋白連接酶E3s,26S蛋白酶體和泛素解離酶DUBs。2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍3535第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控u包括兩個主要階段u第一階段為泛素與蛋白底物的相互作用:將蛋白底物用活化的泛素進(jìn)行標(biāo)識;u第二階段為蛋白酶體對底物的降解:包括對底物泛素鏈的識別與蛋白的逐步降解。2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍3636第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控
23、2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍3737E3蛋白酶體蛋白酶體泛素泛素ATPAMP+PPiE1E2受體蛋白受體蛋白短肽短肽ATP受體蛋白受體蛋白第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控u泛素-蛋白酶體系統(tǒng)與蛋白質(zhì)質(zhì)量控制、細(xì)胞周期、DNA修復(fù)、轉(zhuǎn)錄及免疫應(yīng)激等密切相關(guān),也與許多種疾病的發(fā)生相關(guān)。2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍3838第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控u半衰期介于幾十秒到百余天。 u哺乳動物細(xì)胞內(nèi)各種蛋白質(zhì)的平均周轉(zhuǎn)率為1 2d。u代謝過程中的關(guān)鍵酶以及處于分支點的酶壽命僅幾分鐘,有利于體內(nèi)穩(wěn)態(tài)在情況改變后快速建立
24、。 u 大鼠肝臟的鳥氨酸脫羧酶半衰期僅11min,是大鼠肝臟中降解最快的蛋白質(zhì)。u 肌肉肌動蛋白和肌球蛋白的壽命約l2w。 u 血紅蛋白的壽命超過一個月。 u蛋白質(zhì)的半衰期并不恒定,與細(xì)胞的生理狀態(tài)密切相關(guān)。2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍3939第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控u細(xì)胞質(zhì)中蛋白質(zhì)的壽命與肽鏈的N端氨基酸殘基的性質(zhì)有一定的關(guān)系。 u N端的氨基酸殘基為天冬氨酸D、精氨酸R、組氨酸H、亮氨酸L、賴氨酸K、色氨酸W和苯丙氨酸F的蛋白質(zhì),其半衰期只有23min。 uN端的氨基酸殘基為丙氨酸A、蘇氨酸T、絲氨酸S、甘氨酸G、甲硫氨酸M和纈氨酸V的蛋白質(zhì),它們在原核細(xì)胞中的半衰期可超過10h,而在真核細(xì)胞中甚至可超過20h。2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍4040第四章第四節(jié) 蛋白質(zhì)合成調(diào)控u一、蛋白質(zhì)合成速率的調(diào)節(jié)u掌握翻譯起始調(diào)控的作用點u熟悉翻譯起始因子eIF-4E、eIF-2的調(diào)控方式u了解小分子RNA對翻譯的影響u二、蛋白質(zhì)降解速率的調(diào)節(jié)u熟悉泛素-蛋白酶體降解體系u了解蛋白質(zhì)穩(wěn)定的N端規(guī)則2022-3-42022-3-4微生物與生化藥學(xué)微生物與生化藥學(xué) 杜軍杜軍4141第七章 基因表達(dá)的調(diào)控
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