《吉非替尼不良反應(yīng)及處理PPT學(xué)習(xí)教案》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《吉非替尼不良反應(yīng)及處理PPT學(xué)習(xí)教案（25頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、會(huì)計(jì)學(xué)1吉非替尼不良反應(yīng)及處理吉非替尼不良反應(yīng)及處理Afatinib is an investigational compound and is not yet approved. Its safety and efficacy have not yet been fully established; Increased ALT. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2010;11:1218; Maemondo M, et al. N Engl J Med 2010;362:23808; Rosell R, et al. Lancet Oncol 2012;13:

2、23946; Zhou C, et al. Lancet Oncol 2011;12:73542; Horiike A, et al. ESMO 2012, Abstract 1260P; Yamamoto N, et al. Oral presentation PLS-6. 10th Annual Meeting of Japanese Society of Medical Oncology, 2012.EGFR-TKI一線用于EGFR+NSCLC患者的安全性數(shù)據(jù)皮疹（皮疹（）甲溝炎（）甲溝炎（）腹瀉（）腹瀉（） 肝功能異常（）肝功能異常（） 間質(zhì)性肺病（間質(zhì)性肺?。ǎ┑?頁(yè)/共25頁(yè)吉非替

3、尼在臨床應(yīng)用中的相關(guān)不良反應(yīng)（AE）消化系統(tǒng)：十分常見(jiàn)腹瀉，主要為輕度或中度(CTC1或2級(jí))，少有重度(CTC3或4級(jí))惡心，主要為輕度(CTC1級(jí))嘔吐，主要為輕度或中度(CTC1或2級(jí))口炎，多為輕度(CTC1級(jí))常見(jiàn)繼發(fā)于腹瀉，惡心，嘔吐或厭食的脫水口干*，主要為輕度（CTC1級(jí)）偶見(jiàn)胰腺炎肝膽系統(tǒng):十分常見(jiàn)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，主要是輕度至中度常見(jiàn)天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，主要是輕度至中度總膽紅素升高，主要是輕度至中度偶見(jiàn)肝炎* 該事件可與本品的其它干燥反應(yīng)（主要為皮膚干燥反應(yīng)）伴隨發(fā)生。*在ISEL，INTEREST和IPASS研究的匯總分析中過(guò)敏反應(yīng)的總的發(fā)生率為1.5% (36例患者)。

4、36個(gè)患者中的 14例被排除在報(bào)告的發(fā)生率之外，因?yàn)?，這些報(bào)告在病因?qū)W上被證實(shí)不屬于過(guò)敏反應(yīng)，或者其過(guò)敏反應(yīng)是由于其他藥物引起。*包括肝衰竭的個(gè)例報(bào)告，其中某些是致死性病例 這些數(shù)據(jù)來(lái)自III期臨床試驗(yàn)ISEL、INTEREST和IPASS的匯總數(shù)據(jù)集（2462例吉非替尼治療的患者）各身體系統(tǒng)發(fā)生的不良反應(yīng)按發(fā)生頻率以降序排列（十分常見(jiàn)：10；常見(jiàn)：1%且0.1%且0.01%且0.1%；十分罕見(jiàn)：0.01%）第2頁(yè)/共25頁(yè)皮膚及皮下組織異常：十分常見(jiàn)皮膚反應(yīng)，主要為輕度或中度(CTC l或2級(jí)) 膿皰疹，在紅斑的基礎(chǔ)上有時(shí)伴皮膚干燥發(fā)癢及皸裂常見(jiàn)指甲異常脫發(fā)偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)*，包括血管性水腫和蕁

5、麻疹罕見(jiàn)大皰狀況，包括中毒性表皮壞死松解癥，Stevens- Johnson 綜合征和多形性紅斑。皮膚血管炎代謝和營(yíng)養(yǎng)紊亂:十分常見(jiàn)厭食，輕度或中度(CTC 1或2級(jí))全身性疾病及給藥部位反應(yīng):十分常見(jiàn)虛弱，多為輕度 (CTC1級(jí)) 常見(jiàn)發(fā)熱眼科：常見(jiàn)結(jié)膜炎，瞼炎和眼干*，主要為輕度(CTC1級(jí))偶見(jiàn)可逆的角膜糜爛，有時(shí)伴睫毛生長(zhǎng)異常血管系統(tǒng)：常見(jiàn)出血，如鼻出血和血尿呼吸：常見(jiàn)間質(zhì)性肺?。↖LD），常較嚴(yán)重（CTC3-4級(jí)），已有致死性病例的報(bào)道腎臟和泌尿系統(tǒng):常見(jiàn)無(wú)癥狀的血肌酐實(shí)驗(yàn)室值升高。蛋白尿膀胱炎罕見(jiàn)出血性膀胱炎*第3頁(yè)/共25頁(yè)皮膚相關(guān)不良反應(yīng)第4頁(yè)/共25頁(yè) 吳洪斌.藥物不良反應(yīng)雜

6、志 2006;8(1): 28-30. 吉非替尼說(shuō)明書(shū)對(duì)腹瀉或皮膚不良反應(yīng)處理的規(guī)定：當(dāng)患者出現(xiàn)不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應(yīng)時(shí)，可通過(guò)短期暫停治療(最多14天)解決，隨后恢復(fù)每天250mg的劑量 備注：當(dāng)處理意見(jiàn)與說(shuō)明書(shū)有違背的地方，請(qǐng)以說(shuō)明書(shū)為準(zhǔn)，并咨詢相關(guān)處方醫(yī)生，以下皆同。第5頁(yè)/共25頁(yè)臨床研究中EGFR-TKI治療相關(guān)皮疹的發(fā)生率V. Hirsh. Current Oncology. 2011; 18(3):,126-138.第6頁(yè)/共25頁(yè)王潔等，EGFRI相關(guān)皮膚不良反應(yīng)中國(guó)臨床治療指導(dǎo)原則備注：當(dāng)處理意見(jiàn)與說(shuō)明書(shū)有違背的地方，請(qǐng)以說(shuō)明書(shū)為準(zhǔn)，并咨詢相關(guān)處方醫(yī)生，以下皆同。第7頁(yè)

7、/共25頁(yè)皮膚不良反應(yīng)的處理（一） 皮疹、皮膚干燥及瘙癢的處理方法 ：王潔等，EGFRI相關(guān)皮膚不良反應(yīng)中國(guó)臨床治療指導(dǎo)原則備注：當(dāng)處理意見(jiàn)與說(shuō)明書(shū)有違背的地方，請(qǐng)以說(shuō)明書(shū)為準(zhǔn)，并咨詢相關(guān)處方醫(yī)生，以下皆同。第8頁(yè)/共25頁(yè)皮膚不良反應(yīng)的處理（二） 甲溝炎的處理方法：l對(duì)指甲脫色和褶皺等改變，可不做特殊處理；l一旦出現(xiàn)甲溝炎，則可應(yīng)用金銀花水泡足或手，莫匹羅星(百多邦)、環(huán)丙沙星(達(dá)維邦)或夫西地酸(立思汀)外涂；l若癥狀無(wú)緩解，給予米諾環(huán)素或頭孢呋辛口服，嚴(yán)重者可外科拔甲治療；王潔等，EGFRI相關(guān)皮膚不良反應(yīng)中國(guó)臨床治療指導(dǎo)原則備注：當(dāng)處理意見(jiàn)與說(shuō)明書(shū)有違背的地方，請(qǐng)以說(shuō)明書(shū)為準(zhǔn)，并咨詢相

8、關(guān)處方醫(yī)生，以下皆同。第9頁(yè)/共25頁(yè)王潔等，EGFRI相關(guān)皮膚不良反應(yīng)中國(guó)臨床治療指導(dǎo)原則備注：當(dāng)處理意見(jiàn)與說(shuō)明書(shū)有違背的地方，請(qǐng)以說(shuō)明書(shū)為準(zhǔn)，并咨詢相關(guān)處方醫(yī)生，以下皆同。第10頁(yè)/共25頁(yè)第11頁(yè)/共25頁(yè)Wacker, B. et al. Clin Cancer Res 2007;13:391321生存率生存率0061218243036生存期生存期 ( (月月) )級(jí)別級(jí)別HR95% CIp 值值2+ vs 00.290.220.380.0011 vs 00.410.310.550.0012+ vs 10.700.540.900.0057.1 個(gè)月個(gè)月11.1 個(gè)個(gè)月月0度(n=86)

9、 中位: 3. 3 個(gè)月1度 (n=135)中位: 7.1 個(gè)月2+度 (n=223)中位: 11.1 個(gè)月第12頁(yè)/共25頁(yè)Thatcher N, et al. Lancet 2005; 366:1527-1537. Shepherd FA, et al. NEJM 2005; 353:123-132.發(fā)生率EGFR敏感突變才是EGFR-TKI的療效預(yù)測(cè)因子第13頁(yè)/共25頁(yè) 吳洪斌.藥物不良反應(yīng)雜志 2006;8(1): 28-30. 吉非替尼說(shuō)明書(shū)對(duì)腹瀉或皮膚不良反應(yīng)處理的規(guī)定：當(dāng)患者出現(xiàn)不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應(yīng)時(shí)，可通過(guò)短期暫停治療(最多14天)解決，隨后恢復(fù)每天250mg的劑量

10、易瑞沙說(shuō)明書(shū). CN52-086A-3940. 修改日期2015.2.13.備注：當(dāng)處理意見(jiàn)與說(shuō)明書(shū)有違背的地方，請(qǐng)以說(shuō)明書(shū)為準(zhǔn)，并咨詢相關(guān)處方醫(yī)生，以下皆同。第14頁(yè)/共25頁(yè)備注：當(dāng)處理意見(jiàn)與說(shuō)明書(shū)有違背的地方，請(qǐng)以說(shuō)明書(shū)為準(zhǔn)，并咨詢相關(guān)處方醫(yī)生，以下皆同。第15頁(yè)/共25頁(yè) 吳洪斌.藥物不良反應(yīng)雜志 2006;8(1): 28-30. 第16頁(yè)/共25頁(yè)EGFR-TKI臨床研究中治療相關(guān)腹瀉的發(fā)生率V. Hirsh. Current Oncology. 2011; 18(3):,126-138.第17頁(yè)/共25頁(yè) 田宏.EGFR-TKI致肝損傷的研究進(jìn)展 2015;12(4): 152-

11、156. 備注：當(dāng)處理意見(jiàn)與說(shuō)明書(shū)有違背的地方，請(qǐng)以說(shuō)明書(shū)為準(zhǔn)，并咨詢相關(guān)處方醫(yī)生，以下皆同。第18頁(yè)/共25頁(yè) 總膽紅素總膽紅素 高膽紅素血癥高膽紅素血癥 9.8 NR 38.3 NR迄今為止唯一的吉非替尼和厄洛替尼頭對(duì)頭對(duì)比的III 期臨床研究WJOG5108L顯示，前者的AST和ALT升高顯著高于后者，但高膽紅素前者低于后者。EGFR-TKI臨床研究中治療相關(guān)的肝損傷發(fā)生率 田宏.EGFR-TKI致肝損傷的研究進(jìn)展 2015;12(4): 152-156. Katakami N, et al.Poster 8041,2014ASCO第19頁(yè)/共25頁(yè)EGFR-TKI所致肝損傷的預(yù)防和治療

12、 田宏.EGFR-TKI致肝損傷的研究進(jìn)展 2015;12(4): 152-156. 備注：當(dāng)處理意見(jiàn)與說(shuō)明書(shū)有違背的地方，請(qǐng)以說(shuō)明書(shū)為準(zhǔn)，并咨詢相關(guān)處方醫(yī)生，以下皆同。第20頁(yè)/共25頁(yè)EGFR-TKI所致肝損傷的預(yù)防和治療 田宏.EGFR-TKI致肝損傷的研究進(jìn)展 2015;12(4): 152-156. 第21頁(yè)/共25頁(yè)EGFR-TKI所致肝損傷的預(yù)防和治療 田宏.EGFR-TKI致肝損傷的研究進(jìn)展 2015;12(4): 152-156. 備注：當(dāng)處理意見(jiàn)與說(shuō)明書(shū)有違背的地方，請(qǐng)以說(shuō)明書(shū)為準(zhǔn)，并咨詢相關(guān)處方醫(yī)生，以下皆同。第22頁(yè)/共25頁(yè) 吳洪斌.藥物不良反應(yīng)雜志 2006;8(1): 28-30. 雷招寶.藥物不良反應(yīng)雜志 2013;15(4): 211-214. 備注：當(dāng)處理意見(jiàn)與說(shuō)明書(shū)有違背的地方，請(qǐng)以說(shuō)明書(shū)為準(zhǔn)，并咨詢相關(guān)處方醫(yī)生，以下皆同。第23頁(yè)/共25頁(yè)EGFR-TKI所致ILD的預(yù)防 吳洪斌.藥物不良反應(yīng)雜志 2006;8(1): 28-30. 雷招寶.藥物不良反應(yīng)雜志 2013;15(4): 211-214. 備注：當(dāng)處理意見(jiàn)與說(shuō)明書(shū)有違背的地方，請(qǐng)以說(shuō)明書(shū)為準(zhǔn)，并咨詢相關(guān)處方醫(yī)生，以下皆同。第24頁(yè)/共25頁(yè)