中藥藥劑學(xué)課件(北京中醫(yī)藥大學(xué))9-顆粒劑.doc
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第十章 顆粒劑 第一節(jié) 概述 一、顆粒劑(granula)的含義與特點(diǎn) 含義:藥材提取物 制粒 或 + 適宜輔料 干燥顆粒狀劑型 藥材細(xì)粉 特點(diǎn):劑量縮小,易攜帶、運(yùn)輸,服用方便,味甜適口;需密閉包裝,否則易潮解。 分類(lèi) 水溶性 可溶性 酒溶性 混懸性 泡騰性 塊狀沖劑 制粒( granulation )----將粉末、塊狀物、溶液、熔融液等狀態(tài)的物料,制成具有一定形態(tài)和大小的顆粒的操作。 二、 制粒 1、制粒的目的 (1)改善物料的流動(dòng)性:使粒子具有良好流動(dòng)性,在藥物的包裝、充填等方面易實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化、連續(xù)化、定量化。 (2)防止由于粒度、密度的差異而引起的成分離析現(xiàn)象:有利于各種成分的均勻混合。 (3)防止操作過(guò)程的粉塵飛揚(yáng)及粘壁。 (4)調(diào)整堆密度,改善溶解性能。 (5)使壓片過(guò)程中壓力能夠均勻傳遞。 2.制粒方法 擠出(轉(zhuǎn)動(dòng))制粒 高速攪拌制粒 流化噴霧制粒 噴霧干燥制粒 干法制粒 (滾壓法 重壓法) l)濕法制粒 在原料粉末中加入粘合液,靠粘合液的架橋或粘結(jié)作用使粉末聚結(jié)一起;或?qū)⑺幬锍砀嗪透筛嗉?xì)粉加入適宜濕潤(rùn)劑制成軟材,擠壓過(guò)篩制成顆粒的方法(擠出轉(zhuǎn)動(dòng)制粒等);將藥物溶液或混懸液噴射成霧狀,在熱風(fēng)中迅速干燥而得球形顆粒(流化噴霧制粒)。 2)干法制粒 不加入任何液體,先將粉末壓縮成大片或薄片,然后粉碎成所需大小的顆粒。 制粒方法簡(jiǎn)介 1.濕法制粒 1)濕法制粒機(jī)理 濕法制粒過(guò)程中,首先是在粉粒表面與液體產(chǎn)生粉粒間粘著力,粉粒間存在的液體量與存在狀態(tài)對(duì)制成顆粒的強(qiáng)度有影響。 當(dāng)將液體加入到粉粒層時(shí),液體首先進(jìn)入到粉粒部分空隙,與液體接觸的粉粒相互粘結(jié)、結(jié)聚成顆粒。 液體在粉粒間存在的狀態(tài): (1) 懸擺狀( pendular state ) 液體量較小時(shí),形成懸擺狀(圖A), 空氣成連續(xù)相,液體成分散相,粉粒間的相互作用力來(lái)源于架橋液體的氣-液界面張力。 (2)索帶狀( funicular state ) 適當(dāng)增加液體量時(shí),液體成連續(xù)相,空氣成分散相,呈索帶狀(圖 B) ,顆粒的凝聚強(qiáng)度取決于懸擺架橋液的界面張力和毛細(xì)管引力。 (3)毛細(xì)管狀( capillary state ) 液體量繼續(xù)增大時(shí),充滿(mǎn)全部顆粒內(nèi)部空隙,液體架橋不存在,但顆粒外表面沒(méi)有充分潤(rùn)濕的狀態(tài),呈毛細(xì)管狀(圖12-lC)。 (4)泥漿狀(slurry state) 當(dāng)液體充滿(mǎn)顆粒內(nèi)部與表面時(shí),形成泥漿狀,粉粒的集聚僅靠泥漿液滴的表面張力,不存在粉粒間毛細(xì)管引力的作用。 A 懸擺狀 B 索帶狀 C 毛細(xì)管狀 D-泥漿狀 顆粒松散 液體最適宜用量 干燥 溶液 液體架橋 固體架橋 架橋物質(zhì) 粘合劑 固結(jié) 溶質(zhì) 2)濕法制粒的設(shè)備 制粒所用設(shè)備: 搖擺式制粒機(jī) 1-料斗 2-篩網(wǎng) 3-棱柱 搖擺式造粒機(jī)示意圖 轉(zhuǎn)動(dòng)制粒設(shè)備示意圖: 在圓筒狀鋼皮篩網(wǎng)內(nèi), 濕物料被擋板或擠壓輥?zhàn)樱? 壓出篩孔而成顆粒。 1-篩圈 2-補(bǔ)強(qiáng)圈 3-擠壓輥?zhàn)? 4-濕料 旋轉(zhuǎn)擠壓造粒機(jī)示意圖 (強(qiáng)制性制粒) 在粉末中加入黏合劑,在轉(zhuǎn)動(dòng)(振動(dòng)、攪拌等)作用下,粉末吸附并結(jié)聚,形成顆粒的過(guò)程: 形成母核 母核長(zhǎng)大 壓實(shí) 原料 混合 轉(zhuǎn)動(dòng)制粒 整粒 干燥 顆粒 濃縮液通過(guò)噴嘴與壓縮空氣混合,形成霧滴噴入干燥室(120℃)中,霧滴很快被干燥形成顆粒進(jìn)入制品回收器中。 干法制粒設(shè)備:不經(jīng)濕熱過(guò)程,直接通過(guò)滾壓、碾碎、整粒而成: 第二節(jié) 顆粒劑的類(lèi)型與制備 一、 顆粒劑的類(lèi)型: 可溶性顆粒劑(水溶性和酒溶性) 混懸性顆粒劑 泡騰性顆粒劑 二、 顆粒劑的制備: 原輔料的處理 – *制粒 – 干燥 – 整粒 -(質(zhì)量檢查)- 包裝 1.水溶性顆粒劑的制備(感冒退熱顆粒劑) 處方:大青葉 200g 板藍(lán)根200g 連翹100g 拳參100g 藥物稠膏或干膏細(xì)粉 制粒 干燥 + 潤(rùn)濕劑 制軟材,擠壓過(guò)12-14目篩 --------整?!b (不同濃度乙醇) 60~80℃ 397頁(yè) 小青龍顆粒 2. 酒溶性顆粒劑的制備 (養(yǎng)血愈風(fēng)顆粒劑) 處方:防風(fēng) 秦艽 蠶砂 萆薢 羌活 陳皮 蒼耳子 當(dāng)歸 杜仲 川牛膝 紅花 白茄根 鱉甲(炙) 白術(shù)(炒) 枸杞子 50%乙醇滲漉 特點(diǎn):顆粒劑溶于乙醇。提取方法:滲漉法、浸漬法、回流法。 3.混懸性顆粒劑的制備 (葛根湯顆粒)398頁(yè) 藥物稠膏或干膏細(xì)粉 部分藥材細(xì)粉 制粒 -- 干燥 -- 整?!?包裝 (不溶性賦形劑或高分子聚合物) 葛根湯顆粒:噴霧干燥物-已吸濕,故需加入不溶性賦形劑 4.泡騰性顆粒劑的制備 (阿膠泡騰顆粒劑) 藥物 遇水,產(chǎn)生 CO2 有機(jī)酸或弱堿 藥液呈泡騰狀態(tài) 中和反應(yīng) 注意:酸或堿分別制粒 5.塊狀沖劑的制備 (復(fù)方羅布麻顆粒劑) 中藥提取物 藥材原粉 + 輔料(糖粉) 制粒- 模?。C(jī)壓)-干燥- 包裝 處方:羅布麻葉 菊花 山楂 醇沉 回收乙醇 熱浸 水煮 濃縮 干燥 制粒- 模印(機(jī)壓)-干燥- 包裝 第三節(jié) 質(zhì)量要求 1、外觀性狀:均勻,色澤一致,無(wú)吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等。 2、溶化性:水溶性;酒溶性;混懸性;泡騰性 3、水分 < 5% 4、粒度: 一號(hào)篩~四號(hào)篩(< 8% ) 5、裝量差異:10袋,平均袋重(標(biāo)示量) 6、衛(wèi)生學(xué)限度:符合中國(guó)藥典規(guī)定 新型設(shè)備: 離心流動(dòng)層包衣造粒 討論: (一)工藝:濕法制粒: 1.潤(rùn)濕劑乙醇濃度 50%~70% 藥膏粘度愈大,乙醇濃度愈高; 夏天比冬天選擇乙醇濃度高 中藥顆粒劑研究現(xiàn)狀 在湯劑和散劑基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái) , 作用迅速(保持湯劑特點(diǎn)),體積小,服用、貯存及運(yùn)輸較方便。 80年代曾以年遞增40.9%的速度發(fā)展,可謂近年發(fā)展最快的一種中藥固體制劑。離“三效”(高效、速效、長(zhǎng)效)和“三小”(毒性小、副作用小、劑量?。┯袥](méi)有距離? 1.工藝 高速攪拌制粒法、噴霧干燥制粒法、滾動(dòng)凝聚制粒法等新工藝的應(yīng)用,中藥顆粒劑出現(xiàn)了無(wú)糖型、泡騰型、包衣型、吞服型等新類(lèi)型。 2.輔料 (1)稀釋劑 蔗糖、糊精和淀粉――傳統(tǒng)稀釋劑 缺點(diǎn):蔗糖有吸濕性,糖尿病、肥胖癥、高血壓、冠心病、齲齒等患者不宜長(zhǎng)期服用,糊精和淀粉可溶性較差。 代用品 (1)乳糖 易溶于水,性質(zhì)穩(wěn)定,無(wú)吸濕性,與大多數(shù)藥物不起化學(xué)反應(yīng),對(duì)主藥含量測(cè)定的影響較小,是很好的稀釋劑。 例:浸膏:乳糖= 8:2 (2)β-環(huán)糊精:糊精:乳糖 = 1:3:5(清喉消炎沖劑)。 (3)甘露醇 有清涼作用 (4)木糖醇 白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末,無(wú)臭、味涼,甜度相當(dāng)于蔗糖,熱量相當(dāng)于葡萄糖。適于糖尿病藥物輔料,能有效地改善肝功能,具有抗酮體作用,且能防止牙齒的酸蝕。 (5)低聚糖 風(fēng)味好、甜度低、耐熱耐酸穩(wěn)定性強(qiáng)及保濕性好 產(chǎn)品有:β-環(huán)狀糊精、赤蘚糖醇、異麥芽糖醇、異麥芽低聚糖、低聚糖果醬、雙歧糖、低聚木糖(木寡糖)等。對(duì)人體腸道內(nèi)的雙歧桿菌具有增殖效果,減少有毒發(fā)酵產(chǎn)物及有害細(xì)菌酶的產(chǎn)生,抑制病原菌和腹瀉,防止便秘,利于保健。 低聚異麥芽糖----雙歧桿菌增殖因子(腦白金其中成分) Ca的吸收促進(jìn)劑(補(bǔ)鈣劑),整腸潤(rùn)便作用。 雙歧桿菌對(duì)嬰兒腸道感染有預(yù)防作用,用于嬰幼兒抗菌素治療后的菌群平衡,有助于抗菌素治療后消化不良的預(yù)防。 低聚異麥芽糖與多種營(yíng)養(yǎng)元素――制成保健品 低聚異麥芽糖適合替代部分蔗糖,添加到各種飲料、食品等中配制成功能性食品、飲料。 雙歧糖∶淀粉(3∶2)混合輔料與浸膏粉以1∶2的比例混合制粒(例) 使用含10% HPC-L的80%乙醇溶液作為粘合劑 。(劑量?。? 羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP) 3~10% PVPK30 70%醇提物顆粒時(shí)用作粘合劑、聚乙二醇(PEG)等。例如:吞服型雙黃連顆粒劑(3% PVP乙醇液) 3 崩解劑 淀粉 淀粉衍生物CMS-Na可溶性淀粉 微晶纖維素(Avicel, MCC)降低顆粒的吸濕性,增加藥品穩(wěn)定性。 原僅有PH101和PH102兩種規(guī)格, 近年新上市的有PH103、PH105、PH301、PH302、R91和Emocel等。MCC可大幅度如: 例:抗感顆粒劑的配方為浸膏粉:糊精:淀粉:MCC=5:1:2:2。 泡騰崩解劑 一般是由NaHCO3和有機(jī)酸(如:枸櫞酸、酒石酸、檸檬酸、富馬酸等)組成的混合物,當(dāng)它們遇水時(shí)即起酸堿反應(yīng)產(chǎn)生CO2而達(dá)泡騰崩解作用。 如:山楂泡騰沖劑用枸櫞酸與NaHCO3作泡騰劑,使其在水中迅速溶解。為了避免NaHCO3與酸直接接觸,增加穩(wěn)定性,可用聚乙二醇微囊包裹法將NaHCO3包裹起來(lái)。 微粉硅膠可吸收水分高達(dá)39%,仍能保持毫無(wú)粘性的可流動(dòng)狀態(tài),加入沖劑可阻止結(jié)塊;羥丙基淀粉崩解性好,最適合作噴霧制粒用賦形劑; 4 包合劑――新型輔料,可包合揮發(fā)油及苦味成份,變液體醫(yī)藥費(fèi)物為固體粉末,可降低或消除藥物的異味和苦味,減少毒副作用和刺激性,提高溶解度和穩(wěn)定性。 β-環(huán)糊精(β-CD)(應(yīng)用最多)。 據(jù)報(bào)道:感冒清熱沖劑用β-CD包合術(shù)改良后與藥典工藝比較:揮發(fā)油散失率較低,方法簡(jiǎn)便,貯存性能良好; 5.新型甜味劑 甜菊糖 甜度是蔗糖的200~300倍,價(jià)格是蔗糖的30倍,有苦味或異味感(特別是超量15%時(shí)),對(duì)熱、酸、堿穩(wěn)定,安全性較好,已批準(zhǔn)藥用。溶液制劑用量一般為0.07%。 蛋白糖 即阿斯巴甜,含有天冬氨酸和苯丙氨酸的蛋白類(lèi)化合物。甜度是蔗糖的180~300倍,價(jià)格是蔗糖的80倍,甜味好,不耐高溫,超過(guò)120攝氏度就會(huì)被破壞,安全性好,代謝不需胰島素參與,已批準(zhǔn)藥用。用量在0.01%~0.6%。 木糖醇 甜度與蔗糖相當(dāng),價(jià)格是蔗糖的6~7倍,味質(zhì)好,安全性好,代謝不需胰島素參與。用量大,成本高。 6 包衣劑 薄膜包衣技術(shù)已廣泛用于片劑,近年來(lái)也用于中藥顆粒劑,其優(yōu)點(diǎn)主要有:⑴能明顯提高抗?jié)裥裕虎蒲谏w苦味或不良口感;⑶對(duì)胃有較強(qiáng)刺激性或在胃中易被破壞的藥物可包腸溶衣,制成吞服型顆粒劑,避免了藥物的副作用,并提高療效。 HPMC、PEG、丙烯酸樹(shù)脂等 板藍(lán)根沖劑用胃溶丙烯酸樹(shù)脂包衣后,使其服藥體積小,劑量準(zhǔn)確且易于吞服;雙黃連顆粒用HPMC和PEG包衣后,掩蓋了苦味易于吞服,提高了穩(wěn)定性。- 1.請(qǐng)仔細(xì)閱讀文檔,確保文檔完整性,對(duì)于不預(yù)覽、不比對(duì)內(nèi)容而直接下載帶來(lái)的問(wèn)題本站不予受理。
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