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高敏肌鈣蛋白T在急性冠脈綜合征中的應(yīng)用,Contents,急性冠脈綜合癥的定義肌鈣蛋白的臨床應(yīng)用高敏肌鈣蛋白T在臨床應(yīng)用中的優(yōu)勢(shì),Contents,急性冠脈綜合癥的定義肌鈣蛋白的臨床應(yīng)用高敏肌鈣蛋白T在臨床應(yīng)用中的優(yōu)勢(shì),急性冠脈綜合癥和急性心肌梗死的定義,心臟局部血液供應(yīng)被阻斷導(dǎo)致急性心肌梗死的發(fā)生通常發(fā)生在粥樣硬化斑塊破裂導(dǎo)致的冠狀動(dòng)脈阻塞之后冠脈阻塞導(dǎo)致局部心肌血供受阻從而引起心肌損傷和壞死,ACS是指：冠心病患者動(dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定斑塊破裂，引起大量促凝物質(zhì)釋放，通過內(nèi)源性和外源性凝血途徑引發(fā)血栓形成，引起冠狀動(dòng)脈部分/完全性閉塞，從而引發(fā)與急性心肌缺血相關(guān)的一組臨床綜合征。,急性冠脈綜合癥的定義,急性冠脈綜合癥的分型,急性冠脈綜合癥（ACS）,非ST段抬高ACS（NSTEACS）,ST段抬高心梗（STEMI）,ST段抬高心梗（STEMI）,非ST段抬高心梗（NSTEMI）,不穩(wěn)定心絞痛（UA）,,,,,,心電圖檢測(cè),肌鈣蛋白陽性,肌鈣蛋白陰性,Contents,急性冠脈綜合癥的定義肌鈣蛋白的臨床應(yīng)用高敏肌鈣蛋白T在臨床應(yīng)用中的優(yōu)勢(shì),急性心肌梗死(MI)后心臟標(biāo)志物的分泌,FrenchJandWhiteHHeart2004;90(1):99–106.,心臟標(biāo)記物升高量度與心肌壞死程度成正比,心臟標(biāo)志物檢測(cè)的歷史,AST,angiotensinsensitivitytest;CK,creatinekinase;INH,immunoassay;LD,lactatedehydrogenase,肌鈣蛋白的臨床應(yīng)用,ACS診斷：肌鈣蛋白的靈敏度和特異性方面優(yōu)于其他的生化標(biāo)記物MI預(yù)后評(píng)估：肌鈣蛋白能更好得對(duì)心梗進(jìn)行預(yù)后評(píng)估:肌鈣蛋白升高意味著患者不良預(yù)后的短期風(fēng)險(xiǎn)上升肌鈣蛋白升高意味著患者不良預(yù)后的長期風(fēng)險(xiǎn)上升肌鈣蛋白聯(lián)合NT-proBNP能夠更好地預(yù)測(cè)ACS患者的預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)終末期腎病患者心血管風(fēng)險(xiǎn)預(yù)后評(píng)估,Confidential:ForInternalUseOnly,ThygessenKetalEHJ2007;28,2525-33.JACC,502173-95.AlpertJetal.TheJointESC/ACCcommittee,EHJ2000;21:1502-151.JACC2000;36:959-969.,肌鈣蛋白的臨床應(yīng)用,ACS診斷：肌鈣蛋白的靈敏度和特異性方面優(yōu)于其他的生化標(biāo)記物MI預(yù)后評(píng)估：肌鈣蛋白能更好得對(duì)心梗進(jìn)行預(yù)后評(píng)估:肌鈣蛋白升高意味著患者不良預(yù)后的短期風(fēng)險(xiǎn)上升肌鈣蛋白升高意味著患者不良預(yù)后的長期風(fēng)險(xiǎn)上升肌鈣蛋白聯(lián)合NT-proBNP能夠更好地預(yù)測(cè)ACS患者的預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)終末期腎病患者心血管風(fēng)險(xiǎn)預(yù)后評(píng)估,Confidential:ForInternalUseOnly,ThygessenKetalEHJ2007;28,2525-33.JACC,502173-95.AlpertJetal.TheJointESC/ACCcommittee,EHJ2000;21:1502-151.JACC2000;36:959-969.,,癥狀出現(xiàn)后血循環(huán)中標(biāo)志物升高時(shí)間,Myo是1～3h,CK-MB是3～4h,cTnI和h-FABP是4～6h,cTnT是3～4h。,Criculation.2007;116:2634-2653,心肌損傷患者肌鈣蛋白T出現(xiàn)時(shí)間早，血液濃度高,心肌損傷后，肌鈣蛋白靈敏度和特異性最高是理想的心肌損傷標(biāo)志物,FrenchJandWhiteHHeart2004;90(1):99–106.,*癥狀出現(xiàn)后時(shí)間,,推薦分級(jí)和證據(jù)強(qiáng)度分級(jí),BraunwaldEetal.Circulation2002;106:1893-1900.,肌鈣蛋白是診斷心梗的最佳生物標(biāo)志物2007年NACB指南推薦,,,,對(duì)于ACS患者，肌鈣蛋白的早期連續(xù)檢測(cè)是必要的2007年NACB推薦,,不穩(wěn)定心絞痛和非ST段抬高心肌梗死患者的管理2007年ACC/AHA指南,早期危險(xiǎn)分層推薦ClassI對(duì)于所有表現(xiàn)為胸部不適的懷疑ACS患者均應(yīng)進(jìn)行心臟標(biāo)志物檢測(cè)心臟特異性肌鈣蛋白是最佳的標(biāo)志物癥狀出現(xiàn)6小時(shí)內(nèi)心臟標(biāo)志物檢測(cè)陰性的患者，應(yīng)在8－12小時(shí)內(nèi)復(fù)測(cè)心臟標(biāo)志物ClassIIa心臟標(biāo)志物至少應(yīng)連續(xù)檢測(cè)2－3次，間隔6－8小時(shí)，以評(píng)估梗死范圍和壞死程度ClassIIb患者癥狀出現(xiàn)6小時(shí)內(nèi)，肌鈣蛋白可以與早期心臟損傷指標(biāo)（如肌紅蛋白）聯(lián)合檢測(cè)患者癥狀出現(xiàn)6小時(shí)內(nèi)，應(yīng)綜合判斷肌鈣蛋白2小時(shí)變化情況和肌紅蛋白2小時(shí)變化情況患者癥狀出現(xiàn)6小時(shí)內(nèi)，可同時(shí)檢測(cè)肌紅蛋白與肌鈣蛋白基線水平和90分鐘變化趨勢(shì),不穩(wěn)定心絞痛和非ST段抬高心肌梗死患者的管理2007年ACC/AHA指南診治流程,,,,肌鈣蛋白是最佳診斷心肌損傷標(biāo)志物2007年ESC指南,心臟肌鈣蛋白是最佳的診斷心肌損傷的標(biāo)志物比傳統(tǒng)心臟酶譜（如CK和CKMB）有更好的靈敏度和特異性肌紅蛋白對(duì)于心肌細(xì)胞損傷的靈敏度和特異性不佳，ESC不推薦用于常規(guī)診斷和危險(xiǎn)分層肌鈣蛋白診斷心肌梗死的參考值應(yīng)使用健康人群99百分位參考值99百分位參考值的檢測(cè)偏異度應(yīng)小于10％肌鈣蛋白檢測(cè)的血樣應(yīng)正確采集應(yīng)在60分鐘內(nèi)得到檢測(cè)結(jié)果如果初次檢測(cè)陰性，應(yīng)在6－12小時(shí)內(nèi)復(fù)查結(jié)合其他心肌缺血癥狀（胸痛，ST段改變），肌鈣蛋白陽性可診斷心梗,ACS診斷過程中肌鈣蛋白的使用2007年ESC指南推薦診斷流程,EuropeonHeartJournal(2007)28,1598-1660,肌鈣蛋白的臨床應(yīng)用,ACS診斷：肌鈣蛋白的靈敏度和特異性方面優(yōu)于其他的生化標(biāo)記物MI預(yù)后評(píng)估：肌鈣蛋白能更好得對(duì)心梗進(jìn)行預(yù)后評(píng)估:肌鈣蛋白升高意味著患者不良預(yù)后的短期風(fēng)險(xiǎn)上升肌鈣蛋白升高意味著患者不良預(yù)后的長期風(fēng)險(xiǎn)上升肌鈣蛋白聯(lián)合NT-proBNP能夠更好地預(yù)測(cè)ACS患者的預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)終末期腎病患者心血管風(fēng)險(xiǎn)預(yù)后評(píng)估,Confidential:ForInternalUseOnly,ThygessenKetalEHJ2007;28,2525-33.JACC,502173-95.AlpertJetal.TheJointESC/ACCcommittee,EHJ2000;21:1502-151.JACC2000;36:959-969.,肌鈣蛋白T越高，患者短期和長期心梗死亡風(fēng)險(xiǎn)越大FRISCII研究證實(shí),死亡率(%),JamesS.AmJMed2003;115:178-184.,肌鈣蛋白T越高患者短期和長期心梗死亡風(fēng)險(xiǎn)越大GUSTO-IV研究,死亡率(%),JamesS.AmJMed2003;115:178-184.,肌鈣蛋白T聯(lián)合NT-proBNP能夠更好地評(píng)估ACS患者的預(yù)后,肌鈣蛋白的臨床應(yīng)用,ACS診斷：肌鈣蛋白的靈敏度和特異性方面優(yōu)于其他的生化標(biāo)記物MI預(yù)后評(píng)估：肌鈣蛋白能更好得對(duì)心梗進(jìn)行預(yù)后評(píng)估:肌鈣蛋白升高意味著患者不良預(yù)后的短期風(fēng)險(xiǎn)上升肌鈣蛋白升高意味著患者不良預(yù)后的長期風(fēng)險(xiǎn)上升肌鈣蛋白聯(lián)合NT-proBNP能夠更好地預(yù)測(cè)ACS患者的預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)終末期腎病患者心血管風(fēng)險(xiǎn)預(yù)后評(píng)估,Confidential:ForInternalUseOnly,ThygessenKetalEHJ2007;28,2525-33.JACC,502173-95.AlpertJetal.TheJointESC/ACCcommittee,EHJ2000;21:1502-151.JACC2000;36:959-969.,肌鈣蛋白T可評(píng)估ESRD（終末期腎?。┗颊哳A(yù)后情況肌鈣蛋白I則不能,TroponinTP=0.0097,TroponinIP=0.0821,abovethe99th%belowthe99th%,,,AbbasNetal.ClinChem2005;51:2059-66.,肌鈣蛋白T比肌鈣蛋白I的應(yīng)用更為廣泛,●,●,●,●,●,●,●,Contents,急性冠脈綜合癥的定義肌鈣蛋白的臨床應(yīng)用高敏肌鈣蛋白T在臨床應(yīng)用中的優(yōu)勢(shì),高敏肌鈣蛋白T在臨床應(yīng)用上的優(yōu)勢(shì),高敏肌鈣蛋白T在診斷早期心梗和輕微心梗中的優(yōu)勢(shì)高敏肌鈣蛋白T連續(xù)檢測(cè)的重要性,高敏肌鈣蛋白T在臨床應(yīng)用上的優(yōu)勢(shì),高敏肌鈣蛋白T在診斷早期心梗和輕微心梗中的優(yōu)勢(shì)高敏肌鈣蛋白T連續(xù)檢測(cè)的重要性,cTnT-hs所有時(shí)間都比第四代肌鈣蛋白T有更好的檢測(cè)靈敏度TnTgen4th(10%CV)90(1):99–106.,*癥狀出現(xiàn)后時(shí)間,,發(fā)生NSTEMI患者，cTnT-hs(%陽性)依據(jù)發(fā)生癥狀后的時(shí)間,入院后時(shí)間,%,應(yīng)用cTnT-hs診斷的時(shí)間明顯短于第四代cTnT(71.5vs246.9,p<0.01),cTnT-hs診斷NSTEMI時(shí)間較第四代肌鈣蛋白T縮短2.92小時(shí),cTnT-hsearly(4h),GiannitsisE.etal.,Clin.Chem.,56:2,2010,高敏肌鈣蛋白cTnT-hs早期預(yù)測(cè)NSTEMI的價(jià)值,,研究高敏肌鈣蛋白T對(duì)入院時(shí)肌鈣蛋白陰性的疑似ACS就診患者早期預(yù)測(cè)NSTEMI的價(jià)值GiannitsisE.,BeckerM.,KurzK.,HessG.,ZdunekD.andKatusH.ClinChem,inpress.目的評(píng)估ElecsyscTnT-hs對(duì)于ACS患者早期發(fā)現(xiàn)NSTEMI的診斷價(jià)值入選人群到CPU（chestpainunit）就診的具備ACS癥狀體癥的高度懷疑NSTEMI患者，第四代肌鈣蛋白T檢測(cè)<0.03g/L.(n=131),GiannitsisE.etal.,ClinChem.,2010,56:4.inpress,高敏肌鈣蛋白cTnT-hs早期預(yù)測(cè)NSTEMI的價(jià)值,排除條件患者診斷為不穩(wěn)定心絞痛或NSTEMI前已進(jìn)行或正在進(jìn)行PCI術(shù)患者嚴(yán)重腎功能不全，GFR<60mL/min/1.73m2方法血樣采集時(shí)間：入院時(shí)，入院后6小時(shí)內(nèi)每隔1小時(shí)，次日上午根據(jù)ESC/ACC/AHA/WHF指南1診斷為心梗，且第四代肌鈣蛋白T<0.03g/L患者入院時(shí)cTnT檢測(cè)陰性，且連續(xù)檢測(cè)時(shí)cTnT≥0.03g/L歸為NSTEMI患者入院時(shí)和24小時(shí)連續(xù)檢測(cè)cTnT<0.03g/L診斷為不穩(wěn)定心絞痛（UA）血樣使用Elecsys高敏肌鈣蛋白T（cTnT-hs），最低檢測(cè)濃度為3ng/L使用多種診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括cTnT和cTnT-hs檢測(cè)濃度高于99百分位參考值(0.01g/Land14ng/L,相應(yīng)），基線變化幅度（deltachange）≥20%,和ROC曲線變化,Thygesenetal,EurHeartJ2007,28,2525,GiannitsisE.etal.,ClinChem.,2010,56:4.inpress,cTnT-hs早期診斷NSTEMI靈敏度優(yōu)于cTnT,UAP,unstableanginapectoris,,,GiannitsisE.etal.,ClinChem.,2010,56:4.inpress,結(jié)果NSTEMI患者基線cTnT-hs濃度顯著高于不穩(wěn)定心絞痛（UA）患者(28.6+/-42.8pg/mlvs9.4+/-11.7pg/ml)(p<0.0001)NSTEMI患者，61.5%的患者入院檢測(cè)cTnT-hs超過99百分位參考值，6小時(shí)內(nèi)100％患者cTnT-hs超過參考值與第四代肌鈣蛋白T相比較，cTnT-hs能在入院時(shí)發(fā)現(xiàn)更多心肌壞死(61.5vs.7.7%,p243%，其檢測(cè)特異性達(dá)100％，靈敏度在69－76％與之相反，cTnT-hs在99百分位以下，且3小時(shí)內(nèi)變化≥20%，則特異性較低。3小時(shí)之后的連續(xù)檢測(cè)，cTnT和cTnT-hs無論是基線水平變化還是ROC曲線，都具有可比性,3May2020page452009Roche,高敏肌鈣蛋白cTnT-hs早期預(yù)測(cè)NSTEMI的價(jià)值,GiannitsisE.etal.,ClinChem.,2010,56:4.inpress,cTnT-hs連續(xù)檢測(cè)預(yù)測(cè)NSTEMI的分析表現(xiàn),ROC,操作者特征曲線;AUC,曲線下區(qū)域;CI,置信區(qū)間;PPV,陽性預(yù)測(cè)值;NPV,陰性預(yù)測(cè)值,入院后3-5小時(shí)內(nèi)再次采血能提高cTnT-hs檢測(cè)的表現(xiàn),入院后3-5小時(shí)內(nèi)連續(xù)檢測(cè)cTnT-hs心梗診斷靈敏度,GiannitsisE.etal.,Clin.Chem.,56:2,2010,,,,cTnT-hs基線改變對(duì)于鑒別急慢性心梗非常重要,胸痛發(fā)作,,,,肌鈣蛋白濃度,,,,,ΔTn,20%,30%,50%,100%or3SD?,,99thpercentile,常規(guī)心肌梗死定義為肌鈣蛋白異常升高或降低，且至少有一次高于99百分位參考值1對(duì)于肌鈣蛋白連續(xù)檢測(cè)基線改變?cè)u(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)尚未達(dá)成共識(shí)推薦NACB建議基線改變應(yīng)≥20％2VITROScTnI研究建議就診6小時(shí)后基線應(yīng)較就診時(shí)升高≥30％3升高≥46%或降低≥32%以超過其生物學(xué)變異4Heidelberg醫(yī)院高敏蛋白的使用經(jīng)驗(yàn)是3小時(shí)內(nèi)基線升高≥100%5數(shù)據(jù)分析建議使用超過3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差作為評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)6,1ThygesenKetal.Circ2007;116:2654-53-2WuAH,AppleFSetal.Clin.Chem.2007,53:2086-96–3AppleFS,etal.Clin.Chem2009;55:930-937-4WuAHClinicaChimicaActa2009;401:170-174.-5GiannitsisEandKatusH–Whitepaper6ThygesenKetal.Expertconsensusdocsubm.Topublication,對(duì)于疑似急性心梗地患者，肌鈣蛋白連續(xù)檢測(cè)結(jié)果必須與臨床情況綜合評(píng)估,對(duì)于如何從慢性心?；颊咧斜鎰e急性心肌梗死，是心梗標(biāo)志物檢測(cè)必須考慮的臨床問題,高敏肌鈣蛋白cTnT-hs檢測(cè)評(píng)估流程.,GiannitsisE.&KatusH.Eur.Card.,2009,5:44-48,Thankyouforyourattention,RocheDiagnostics(Shanghai)LimitedShanghai200031China,Thispresentationisourintellectualproperty.Withoutourwrittenconsent,itshallneitherbecopiedinanymanner,norusedformanufacturing,norcommunicatedtothirdparties.,COBASandLIFENEEDSANSWERSaretrademarksofRoche,,