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2型糖尿病患者血糖管理新理念——兼顧血糖水平與血糖變異性,1,3,2,,糖尿病管理新理念： 降低血糖水平+降低血糖變異性,,DPP-4抑制劑改善血糖水平、血糖變異性的機(jī)制,,沙格列汀符合糖尿病管理新理念,,1,3,2,2013 IDF糖尿病地圖：平均患病率8.3%,2013全球糖尿病在20-79歲成人中的患病率為8.3%，患者人數(shù)已達(dá)3.82億，其中80%在中等和低收入國(guó)家，并且在這些國(guó)家呈快速上升的趨勢(shì)。,近30年來(lái)，中國(guó)糖尿病患病人數(shù)快速增長(zhǎng)患病率已達(dá)11.6%,,a：診斷標(biāo)準(zhǔn)為空腹血漿血糖≥130mg/dl或（和）餐后2h血糖≥200mg/dl或（和）OGTT曲線上3點(diǎn)超過(guò)診斷標(biāo)準(zhǔn)[0′125，30′190，60′180，120′140，180′125（mg/dl），其中0′、30′、60′、120′、180′為時(shí)間點(diǎn)（分），30′或60′為1點(diǎn)；血糖測(cè)定為鄰甲苯胺法，葡萄糖為100g]； b：糖尿病前期，包括IFG、IGT、或二者兼而有之（IFG/IGT） * 城市患病率,患病率(%),,60%以上中國(guó)糖尿病患者血糖控制不達(dá)標(biāo),基于2008-2010年CDS流行病學(xué)調(diào)研數(shù)據(jù)。,中國(guó)患者以餐后血糖升高為主要特點(diǎn),超過(guò)4/5的糖尿病及糖尿病前期患者餐后血糖升高,孤立的空腹高血糖,,孤立的餐后高血糖,,空腹＋餐后高血糖,,總的新診斷糖尿病發(fā)病率:4.9%,總的糖尿病前期發(fā)病率: 11.7%,IGT,IFG,IFG + IGT,,,,75%,15%,10%,餐后血糖升高是血糖變異性增加的重要原因,血糖變異性（Glycemic Variation）是指患者自身血糖水平的波動(dòng)（個(gè)體內(nèi)變異）以及不同患者之間血糖水平的變化（個(gè)體間變異）。,什么是血糖變異性,血糖變異性（Glycemic Variation）是指患者自身血糖水平的波動(dòng)（個(gè)體內(nèi)變異）以及不同患者之間血糖水平的變化（個(gè)體間變異）。,相同HbA1c水平的患者可能有不同的血糖變異性,血糖變異性與2型糖尿病患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)正相關(guān),生存率,血糖水平與血糖變異性均升高住院糖尿病患者死亡率,MAG：血糖平均絕對(duì)差,,血糖變異性增加,ICU死亡率（%）,住院病人死亡率（%）,HbA1c，血糖變異性均是評(píng)價(jià)血糖控制水平的重要指標(biāo),小結(jié),不斷升高的糖尿病患病率給糖尿病管理帶來(lái)嚴(yán)峻的考驗(yàn)； 60%以上中國(guó)糖尿病患者HbA1c控制不達(dá)標(biāo)； HbA1c和血糖變異性均是心血管風(fēng)險(xiǎn)因素； 以上證據(jù)提示糖尿病管理新理念： 降低血糖水平+降低血糖變異性,,1,3,2,,糖尿病管理新理念： 降低血糖水平+降低血糖變異性,,DPP-4抑制劑改善血糖水平、血糖變異性的機(jī)制,,沙格列汀符合糖尿病管理新理念,,1,3,2,DPP-4抑制劑的作用機(jī)制,Baggio LL et al. Gastroenterology. 2007;132(6):2131-2157.,進(jìn)食,腸道,腸道分泌,腸促胰素作用,Glucose-Dependent Effects of GLP-1,2型糖尿病 (n=10),Adapted from: Nauck MA, et al. Diabetologia. 1993;36:741-4.,安慰劑,GLP-1,,葡萄糖 (mg/dL),GLP-1,安慰劑,,胰島素 (pmol/L),GLP-1,安慰劑,,胰高血糖素 (pmol/L),時(shí)間 (分鐘),平均值(SE); *P<0.05,GLP-1對(duì)胰島素和胰高糖素分泌的調(diào)節(jié) 是葡萄糖依賴性的,DPP-4抑制劑有效降糖且低血糖風(fēng)險(xiǎn)低,Phung, O.J., et al., JAMA, 2010. 303(14): p. 1410-8.,一項(xiàng)Meta分析納入27個(gè)聯(lián)合二甲雙胍治療的RCT研究， 11198名2型糖尿病患者，分析顯示，DPP-4抑制劑有效降低HbA1c的同時(shí)，低血糖風(fēng)險(xiǎn)較低。,,小結(jié),DPP-4抑制劑類(lèi)藥物通過(guò)增加體內(nèi)活性GLP-1水平發(fā)揮血糖調(diào)節(jié)作用； DPP-4抑制劑的血糖調(diào)節(jié)作用是葡萄糖依賴性的； 既往研究證明DPP-4抑制劑有效降糖且低血糖風(fēng)險(xiǎn)低，但關(guān)于其對(duì)血糖水平、血糖變異性的作用有待更多研究證實(shí)。,,1,3,2,,糖尿病管理新理念： 降低血糖水平+降低血糖變異性,,DPP-4抑制劑改善血糖水平、血糖變異性的機(jī)制,,沙格列汀符合糖尿病管理新理念,,1,3,2,,Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70,研究目的：比較兩藥對(duì)β細(xì)胞功能和血糖控制的不同影響 納入標(biāo)準(zhǔn)：56例二甲雙胍單藥治療控制不佳的T2DM 年齡60-70歲 FBG＞9.0mmol/L且HbA1c>8.5%。 干預(yù)方案：隨機(jī)加用沙格列汀 5mg QD 或阿卡波糖50mg TID 治療12個(gè)月 觀察指標(biāo)： β細(xì)胞功能(HOMA-β) 血糖控制(FBG和HbA1c) 血糖波動(dòng)(SDBG，LAGE 和7點(diǎn)血糖圖),一項(xiàng)中國(guó)前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照研究：沙格列汀 VS. 阿卡波糖,血糖水平的標(biāo)準(zhǔn)差(SDBG):血糖水平的標(biāo)準(zhǔn)差代表所有血糖測(cè)定值偏離平均血糖的程度，反映血糖的離散特征，可作為估測(cè)血糖穩(wěn)定性的簡(jiǎn)易參數(shù) 最大血糖波動(dòng)幅度(LAGE):日內(nèi)最大和最小血糖值之差，反映糖尿病患者日內(nèi)單一的最大血糖波動(dòng),穆攀偉等，2014 ADA 2416 -P.,與阿卡波糖相比，在二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的β細(xì)胞功能,P>0.05,P=0.02,Lg-HOMA-β,Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70,相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的血糖控制,Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70,沙格列汀與阿卡波糖改善老年T2DM患者的血糖波動(dòng)相似,血糖水平的標(biāo)準(zhǔn)差(SDBG)(mmol/L),最大血糖波動(dòng)幅度(LAGE)(mmol/L),沙格列汀,阿卡波糖,沙格列汀,阿卡波糖,P＞0.05,P＞0.05,治療初始,3個(gè)月,6個(gè)月,治療初始,3個(gè)月,6個(gè)月,時(shí)間,時(shí)間,2013 ADA Presentation Abstract 2626-P,,沙格列汀平緩血糖波動(dòng)，降低血糖變異性,Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70,在研究的第3個(gè)月、第6個(gè)月和研究結(jié)束時(shí)，七點(diǎn)血糖波動(dòng)比研究初始時(shí)明顯變平緩，同時(shí)，在每個(gè)相應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)，兩組曲線的波動(dòng)幅度水平相似。,小結(jié),新近發(fā)表的研究證實(shí)： 對(duì)二甲雙胍治療失效的老年2型糖尿病患者，加用沙格列汀不僅能改善血糖變異性，而且降糖療效優(yōu)于阿卡波糖 以沙格列汀為代表的DPP-4抑制劑符合降糖兼顧血糖變異性的糖尿病管理新理念，有助于幫助糖尿病患者改善預(yù)后。,謝謝！,