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第十七章自身免疫和自身免疫病,PART1概述,,,?自身免疫,,?自身免疫病,（一）自身免疫,定義:指機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答,產(chǎn)生自身抗體或自身反應(yīng)T淋巴細(xì)胞的現(xiàn)象.意義:是正常的生理現(xiàn)象,維持免疫系統(tǒng)的自穩(wěn)狀態(tài).,,,(二)自身免疫?。ˋID）,定義：若自身耐受機制遭破壞，自身免疫應(yīng)答的質(zhì)和（或）量發(fā)生異常，則自身抗體和自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞可攻擊并破壞自身組織細(xì)胞，機體出現(xiàn)病理改變和相應(yīng)臨床表現(xiàn)。意義：與自身免疫是同一個過程不同結(jié)果,,,(三)自身免疫病的分類,根據(jù)所針對的靶抗原分布,分為,,器官特異性：靶抗原選擇性定位于特定的器官或細(xì)胞類型，病理改變常局限于特定器官。,非器官特異性：靶抗原多維細(xì)胞核成分或線粒體等,,,,,,,（四）自身免疫病的特征,多數(shù)病因不清；女性具高度易患性；有遺傳傾向患者體內(nèi)可檢出高效價自身抗體和（或）自身反應(yīng)性T細(xì)胞常有重疊性；反復(fù)發(fā)作和慢性遷移；對外源性抗原的免疫應(yīng)答降低,,,PART2自身免疫病的致病因素,,,?,,?,誘發(fā)自身免疫異常的環(huán)境因素,（一）自身抗原出現(xiàn)（二）免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)異常,,,1.分子模擬,感染是誘發(fā)自身免疫異常的重要因素。許多病原微生物具有與宿主正常細(xì)胞或細(xì)胞外基質(zhì)相似的抗原表位，宿主針對病原體產(chǎn)生的免疫應(yīng)答產(chǎn)物能與被模擬的宿主自身成分發(fā)生交叉反應(yīng)，引發(fā)炎癥和組織破壞。eg:,,,,,,,A型溶血性鏈菌胞壁成分與人心肌間質(zhì)抗原成分的交叉反應(yīng),2.表位擴展,例：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE),,,,SLE發(fā)生中的表位擴展示意圖,3.自身Ag性質(zhì)的改變：感染、輻射、藥物,（A）正常（B）交叉反應(yīng)?旁路激活,（C）加入藥物?抗原性質(zhì)改變?旁路激活,4.隱蔽抗原的釋放外傷引起交感性眼炎:受傷眼發(fā)病在先，經(jīng)半個月到一月后另一眼也發(fā)病。發(fā)病機制：刺傷引起葡萄膜色素抗原釋放致敏T細(xì)胞，經(jīng)增殖擴散對另一眼的葡萄膜發(fā)生免疫攻擊,,1.多克隆T、B細(xì)胞活化,,EB病毒感染活化多克隆B細(xì)胞,2.T細(xì)胞旁路活化,,Th細(xì)胞旁路活化B細(xì)胞,3.參與T細(xì)胞活化的輔助分子表達(dá)異常,多種病原微生物產(chǎn)物（如PLS、細(xì)菌DNA和病毒核酸等）具有免疫佐劑效應(yīng)，可直接刺激非特異性免疫細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，導(dǎo)致APC表達(dá)MHC-II類分子、黏附分子和共刺激分子（B7、CD40L等），從而終止自身反應(yīng)性T細(xì)胞的外周耐受，引發(fā)AID。,4.Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞功能失衡,一般而言，Th1細(xì)胞功能增強參與器官特異性AID的發(fā)生；Th2細(xì)胞功能增強參與器官非特異性AID的發(fā)生。,,自身免疫病相關(guān)的遺傳因素,個體遺傳背景從兩方面影響其對AID易感性:1,機體針對特定（自身）抗原能否產(chǎn)生應(yīng)答及應(yīng)答的強度受遺傳控制，尤以MHC的作用最為重要。此外，自身反應(yīng)特異性TCR、BCR表達(dá)也與遺傳背景有關(guān)。2，許多免疫分子參與免疫應(yīng)答、免疫耐受、免疫細(xì)胞凋亡或炎癥反應(yīng)，若編碼這些分子的基因發(fā)生異常，可影響自身耐受的維持，表現(xiàn)為對AID的易感性。,總之，AID是在個體遺傳背景的基礎(chǔ)上，由異常環(huán)境因素所誘發(fā)。,