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藥代動力學主要參數(shù)意義及計算,中國醫(yī)科大學藥理學教研室劉明妍,吸收過程相關(guān)參數(shù),AUC達峰時間Tmax峰濃度Cmax生物利用度,吸收進入血液循環(huán)的相對數(shù)量和速度吸收相對數(shù)量用AUC吸收速度通過Cmax，Tmax來估算,血藥濃度—時間曲線下面積（AUC）,與吸收后進入體循環(huán)的藥量成正比反映進入體循環(huán)藥物的相對量血藥濃度隨時間變化的積分值,AUC計算方法,積分法：梯形法：,,FirstPassElimination(FirstPassMetabolism,FirstPassEffect）,,ab：通過胃腸粘膜；I：腸內(nèi)避開首關(guān)效應(yīng)；H：肝臟內(nèi)避開首關(guān)效應(yīng),口服咪達唑侖進入腸粘膜的量是給藥量的100％，腸道首關(guān)效應(yīng)為43％，肝臟首關(guān)效應(yīng)為44％，口服咪達唑侖的生物利用度是多少？F＝100％（1-43％）（1-44％）＝31.92％,絕對生物利用度,,相對生物利用度,,所以，一種藥物若以靜脈注射的話，它的絕對生物利用度是1；而若是其他的服用方式，則絕對生物利用度一般會少于1。,相對生物利用度是量度某一種藥物相較同一藥物的其他處方的生物利用度，其他處方可以一種已確定的標準，或是經(jīng)由其他方式服用。,分布過程相關(guān)參數(shù)：表觀分布容積（Vd）,體內(nèi)藥物總量待平衡后，按血藥濃度計算所需的體液總?cè)莘e。X：體內(nèi)藥物總藥量；C：血藥濃度,若體內(nèi)藥量相同，而血藥濃度高，則Vd?。ㄖ饕植荚谘獫{中）若體內(nèi)藥量相同，而血藥濃度低，則Vd大（主要分布在組織中）Vd是假想容積，不代表生理容積，但可看出藥物與組織結(jié)合程度。,60kg正常人，體液總量36L(占體重的60%)，其中血液3.0L(占體重的5%)，細胞內(nèi)液24L(占體重的40%)，細胞外液12L(占體重的20%),若Vd0.5,高肝攝取藥物,EH<0.3,低肝攝取藥物,二、腎清除率(Renalclearance,CLR),概念：在單位時間內(nèi)腎臟清除藥物的總量與當時血漿藥物濃度的比值。,CLR,=,CuVu,,CP,Cu,尿中藥物濃度,Vu,單位時間尿量,血漿藥物濃度,,,,,,,,腎小管再吸收,腎小管分泌,腎小球濾過,尿排泄,CP,一級動力學消除時，恒速或多次給藥時量曲線變化：,穩(wěn)態(tài)血藥濃度（steadystateconcentration,Css),藥物以一級動力學消除時，恒速或多次給藥將使血藥濃度逐漸升高、當給藥速度和消除速度達平衡時，血藥濃度穩(wěn)定在一定的水平的狀態(tài)，即Css。約需5個t1/2達到Css；此時：RE=RA改變D或τ，Css都會改變，但達到Css的時間不變。,穩(wěn)態(tài)血藥濃度與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度,平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度,達穩(wěn)態(tài)時，在一個劑量間隔時間內(nèi)，血藥濃度曲線下面積與給藥間隔的比值。,UnchangedDose,changeddoseinterval,Unchangeddoseinterval,changeddose,,Thetimetoreachsteadystatehasn’tchanged,theCsshaschanged.,,Thetimetoreachsteadystatehasn’tchanged,theCsshaschanged.,Concentration,Concentration,多次給藥的時量關(guān)系的規(guī)律總結(jié),一次用藥后，經(jīng)過5個t1/2，體內(nèi)藥物基本消除。連續(xù)多次給藥，只要用藥劑量和間隔不變，經(jīng)過該藥物的5個t1/2達到Css。分次給藥時，血藥濃度有波動，有峰值Cssmax，谷值Cssmin，單位時間內(nèi)的藥量不變，分割給藥次數(shù)越多，波動越小，靜脈滴注無波動。,多次給藥的時量關(guān)系的規(guī)律總結(jié),單位時間內(nèi)給藥總量不變時，達坪值時間和用藥間隔τ和/或用藥劑量D無關(guān)，都是經(jīng)過5個t1/2。間隔不變，坪值高度與劑量成正比；τ不變，D↑→Css↑劑量不變，坪值高度與給藥間隔成反比。D不變，τ↑→Css↓；τ↓→Css↑,使血藥濃度立即達到（或接近）Css的首次用藥量。,如用藥間隔時間為t1/2，則負荷量為給藥量的倍量。,負荷量(loadingdose),當已確定每次固定給藥量（維持量）時：loadingdose=Amax（或Amax/F）,當希望達到某有效濃度時：loadingdose=靶濃度（Css)Vd/F,,最佳給藥方案:每隔一個t1/2給予維持量，首劑加倍,,房室模型(compartmentmodel),,房室模型(compartmentmodel),