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1,藥品研究實驗原始記錄審核技術(shù)要求,天津市藥品審評中心2005年8月,2,對藥品研究實驗原始記錄審核的依據(jù),《藥品注冊管理辦法》第五條中規(guī)定，“國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品注冊工作，負責對藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)和進口進行審批。省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門依法對申報藥物的研制情況及條件進行核查，對藥品注冊申報資料的完整性、規(guī)范性和真實性進行審核?！?3,對藥品研究實驗原始記錄審核的依據(jù),在第四十七條中規(guī)定，“申請新藥注冊所報送的資料應(yīng)當完整、規(guī)范，數(shù)據(jù)真實、可靠；引用文獻資料應(yīng)當注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等；未公開發(fā)表的文獻資料應(yīng)當提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資料應(yīng)當按照要求提供中文譯本?！?4,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,1藥品研究試驗記錄包括哪些內(nèi)容藥品研究試驗記錄指在研究過程中形成的各種數(shù)據(jù)、文字、圖表、聲像等原始資料。,5,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,2藥品研究試驗記錄基本要求：真實、及時、準確、完整、防止漏記和隨意涂改，不得偽造、編造數(shù)據(jù)（應(yīng)直接記錄，不得“轉(zhuǎn)抄”）以保證原始實驗記錄真實、規(guī)范、完整。,6,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,3藥品研究實驗記錄內(nèi)容：3.1實驗名稱：每項實驗開始前應(yīng)首先注明課題名稱和實驗名稱，需保密的課題可用代號。,7,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,3.2實驗設(shè)計或方案：實驗設(shè)計或方案是實驗研究的實施依據(jù)。各項實驗記錄的首頁應(yīng)有一份詳細的實驗設(shè)計或方案，并有設(shè)計者（或）審批者簽名。3.3實驗時間：每次實驗須按年月日順序記錄實驗日期和時間。,8,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,3.4實驗材料：3.4.1受試樣品和對照品的來源、批號及有效期；3.4.2實驗動物的種屬、品系、微生物控制級別、來源及合格證編號；3.4.3實驗用菌種（含工程菌）、瘤株、傳代細胞系及其來源；,9,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,3.4.4其它實驗材料的來源和編號或批號；3.4.5實驗儀器設(shè)備名稱、型號；3.4.6主要試劑的名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、批號及有效期；,10,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,3.4.7自制試劑的配制方法、配制時間和保存條件等。3.4.8實驗材料如有變化，應(yīng)在相應(yīng)的實驗記錄中加以說明。,11,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,3.5實驗環(huán)境：根據(jù)實驗的具體要求，對環(huán)境條件敏感的實驗，應(yīng)記錄當天的天氣情況和實驗的微小氣候的變化（如光照、通風、潔凈度、溫度及濕度等）。,12,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,3.6實驗方法：常規(guī)實驗方法應(yīng)在首次實驗記錄時注明方法來源，并簡述主要步驟。改進、創(chuàng)新的實驗方法應(yīng)詳細記錄實驗步驟和操作細節(jié)。3.7實驗過程：應(yīng)詳細記錄研究過程中的操作，觀察到的現(xiàn)象，異?，F(xiàn)象的處理及其產(chǎn)生原因，影響因素的分析等。,13,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,3.8實驗結(jié)果：準確記錄，計量，觀察指標的實驗數(shù)據(jù)和定性觀察指標的實驗變化。,14,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,3.9結(jié)果分析：每次（項）實驗結(jié)果應(yīng)作必要的數(shù)據(jù)處理和分析，并有明確的文字小結(jié)。3.10實驗人員：應(yīng)記錄所有參加實驗研究的人員。,15,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,4對其他方面的要求：4.1實驗記錄用紙的要求4.1.1實驗記錄必須使用本研究機構(gòu)統(tǒng)一專用的帶有頁碼編號的實驗記錄本或科技檔案專用紙。記錄用紙的幅面，由研究單位根據(jù)需要設(shè)定。,16,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,4.1.2計算機、自動記錄儀器打印的圖表和數(shù)據(jù)資料，臨床研究中的檢驗報告書、體檢表、知情同意書等應(yīng)按順序粘貼在記錄本記錄紙或病歷報表的相應(yīng)位置上，并在相應(yīng)處注明試驗日期和時間；不宜粘貼的，可另行整理裝訂成冊并加以編號，同時在記錄本相應(yīng)處注明，以便查對。,17,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,4.1.3實驗記錄本或?qū)嶒炗涗浖垜?yīng)保持完整，不得缺頁或挖補；如有缺、漏頁，應(yīng)詳細說明原因。,18,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,4.2實驗記錄的書寫的要求4.2.1實驗記錄本（紙）要豎用橫寫，不得使用鉛筆（蘭黑墨水或碳素筆）。實驗記錄應(yīng)用字規(guī)范，字跡工整。,19,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,4.2.2常用的外文縮寫（包括實驗試劑的外文縮寫）應(yīng)規(guī)范。首次出現(xiàn)時必須用中文加以注釋。實驗記錄中屬譯文的應(yīng)注明外文名稱。,20,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,4.2.3實驗記錄應(yīng)使用規(guī)范的專業(yè)術(shù)語，計量單位應(yīng)采用國際標準計量單位，有效數(shù)字的取舍應(yīng)符合實驗要求。,21,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,4.3實驗記錄的刪除、修改或增減數(shù)據(jù)的要求4.3.1實驗記錄不得隨意修改、刪除、增減數(shù)據(jù)。如必須修改，須在修改處劃一斜線，不可完全涂黑，保證修改前記錄能夠辨認，并應(yīng)由修改人簽字，注明修改時間及原因。,22,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,4.4實驗圖片、照片的要求4.4.1實驗圖片、照片應(yīng)粘貼在實驗記錄的相應(yīng)位置上，底片裝在統(tǒng)一制作的底片袋內(nèi)，編號后另行保存。用熱敏紙打印的實驗記錄，須保留其復印件。,23,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,4.5實驗記錄保存的要求4.5.1實驗記錄應(yīng)妥善保存，避免水浸、墨污、卷邊，保持整潔、完好、無破損、不丟失。,24,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,4.6實驗記錄的保存與實驗記錄的簽署、檢查和存檔的要求。4.6.1每次實驗結(jié)束后，應(yīng)有實驗負責人和記錄人在記錄后簽名。,,25,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,4.6.2課題負責人或上一級研究人員要定期檢查實驗記錄，并簽署檢查意見。4.6.3每項研究工作結(jié)束后，應(yīng)按歸檔要求將藥品研究實驗記錄整理歸檔。,26,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,5對藥品研制的工藝、質(zhì)量研究與控制、結(jié)構(gòu)確證及穩(wěn)定性試驗四部分的試驗記錄要求。,,27,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,5.1工藝部分5.1.1原料藥（西藥）5.1.1.1合成用關(guān)鍵原材料的來源、標準、規(guī)格。5.1.1.2工藝研究過程記錄,28,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,5.1.1.3每批的中試樣品（供申報用）制備及使用中間體的試制記錄（包括質(zhì)量控制監(jiān)測記錄）。5.1.1.4每次試驗的投料量、收率、成品量等有關(guān)數(shù)據(jù)記錄。,29,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,5.1.1.5制備樣品（供申報用）批號、成品數(shù)量、制備日期及主要質(zhì)量檢測結(jié)果。5.1.1.6試驗操作人員、試驗日期及試驗單位（簽名）,30,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,5.1.2制劑5.1.2.1處方篩選試驗記錄。5.1.2.2制備過程記錄5.1.2.3每批都要計算投料量、收得率、成品量等數(shù)據(jù)記錄。,31,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,5.1.2.4制備樣品（供申報用）應(yīng)有原料的合法來源的證明、批號、數(shù)量、制備日期及質(zhì)量主要項目檢測結(jié)果記錄。5.1.2.5試驗日期、試驗操作人員、試驗單位（簽名）,32,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,5.1.2.6中藥、天然藥物制備的制劑，應(yīng)提供處方來源和選題依據(jù)。5.1.2.7制備過程記錄、中試生產(chǎn)記錄（工藝篩選記錄、萃取工藝的溫度、時間、壓力等）。,33,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,5.1.2.8制備樣品（供申報用）應(yīng)提供中藥材的合法來源、產(chǎn)地、炮制方法、標準來源、鑒定依據(jù)等。屬實施批準文號管理的中藥材、中藥飲片必須有藥品批準文號。并應(yīng)有投料量、提取率、出膏率、成品量等數(shù)據(jù)記錄。5.1.2.9試驗日期、試驗操作人員、試驗單位（簽名）,34,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,5.2結(jié)構(gòu)確證部分5.2.1結(jié)構(gòu)確證的各項原始圖譜、元素分析檢驗報告以及有關(guān)檢測試驗數(shù)據(jù)、測試單位公章、測試者簽名、日期等。,35,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,5.2.2供確證用對照品的來源及純度檢查記錄、如為從國外制劑提取對照品應(yīng)有合法來源記錄（包括廠家、批號、規(guī)格）提取方法、提取精制過程記錄（包括投入量、收得量、日期、精制成品純度檢查記錄）。5.2.3試驗操作人員、試驗單位、試驗日期（簽名）,36,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,5.3質(zhì)量研究及質(zhì)控標準部分5.3.1性狀,37,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,5.3.1.1外觀性狀：原料藥應(yīng)根據(jù)檢驗中觀察到的情況如實描述藥品的外觀，不可照抄標準上的規(guī)定。如標準規(guī)定其外觀為“白色或類白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末”，可依觀察結(jié)果記錄為“白色結(jié)晶性粉末”。標準中的臭、味和引濕性(或風化性)等，一般可不予記錄，但遇異常時，應(yīng)詳細描述,38,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,5.3.1.2制劑應(yīng)描述供試品的顏色和外形，如：(1)本品為白色片；(2)本品為糖衣片，除去糖衣后顯白色；(3)本品為無色澄明的液體。外觀性狀符合規(guī)定者，也應(yīng)作出記錄,不可只記錄“符合規(guī)定”這一結(jié)論；對外觀異常者(如變色、異臭、潮解、碎片、花斑等)要詳細描述。中藥材應(yīng)詳細描述藥材的外形、大小、色澤、外表面、質(zhì)地、斷面、氣味等。,39,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,5.3.1.3溶解度：應(yīng)詳細記錄供試品的稱量、溶劑及其用量、溫度和溶解時的情況等。5.3.1.4相對密度：記錄采用的方法(比重瓶法或韋氏比重秤法)，測定時的溫度，測定值或各項稱量數(shù)據(jù)，計算式與結(jié)果。,40,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,5.3.1.5熔點：記錄采用第法，儀器型號或標準溫度計的編號及其校正值，除硅油外的傳溫液名稱，升溫速度；供試品的干燥條件，初熔及全熔時的溫度(估計讀數(shù)到0.1℃)，熔融時是否有同時分解或異常的情況等。每一供試品應(yīng)至少測定2次，取其平均值，并加溫度計的校正值；遇有異常結(jié)果時，可選用正常的同一藥品再次進行測定，記錄其結(jié)果并進行比較，再得出單項結(jié)論。,41,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,5.3.1.6旋光度：記錄儀器型號，測定時的溫度，供試品的稱量及其干燥失重或水分，供試液的配制，旋光管的長度，零點(或停點)和供試液旋光度的測定值各3次的讀數(shù)，平均值，以及比旋度的計算等。,42,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,5.3.1.7折光率：記錄儀器型號，溫度，校正用物，3次測定值，取平均值報告。5.3.1.8吸收系數(shù)：記錄儀器型號與狹縫寬度，供試品的稱量(平行試驗2份)及其干燥失重或水分，溶劑名稱與檢查結(jié)果，供試液的溶解稀釋過程，測定波長(必要時應(yīng)附波長校正和空白吸收度)與吸收度值(或附儀器自動打印記錄)，以及計算式與結(jié)果等。,43,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,5.3.2鑒別5.3.2.1呈色反應(yīng)或沉淀反應(yīng)：記錄簡要的用量，反應(yīng)結(jié)果(包括生成物的顏色，氣體的產(chǎn)生或異臭，沉淀物的顏色，或沉淀物的溶解等)。采用藥典附錄中未收載的試液時，應(yīng)記錄其配制方法或出處。多批號供試品同時進行檢驗時，如結(jié)果相同，可只詳細記錄一個批號的情況，其余批號可記為同編號的情況與結(jié)論；遇有結(jié)果不同時，則應(yīng)分別記錄。,44,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,5.3.2.2薄層色譜(或紙色譜)：記錄室溫及濕度，薄層板所用的吸附劑(或?qū)游黾埖念A處理)，供試品的預處理，供試液與對照液的配制及其點樣量，展開劑、展開距離、顯色劑，色譜示意圖；必要時，計算出Rf值。5.3.2.3氣(液)相色譜：如為引用檢查或含量測定項下所得的色譜數(shù)據(jù)，記錄可以簡略；但應(yīng)注明檢查（或含量測定）項記錄的頁碼。,45,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,5.3.2.4紅外光吸收圖譜：記錄儀器型號，環(huán)境溫度與濕度，供試品的預處理和試樣的制備方法，對照圖譜的來源(或?qū)φ掌返膱D譜)，并附供試品的紅外光吸收圖譜。,46,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,5.3.3檢查5.3.3.1pH值(包括原料藥與制劑采用pH值檢查的“酸度、堿度或酸堿度”)：記錄儀器型號，室溫，定位用標準緩液的名稱，校準用標準緩沖液的名稱及其校準結(jié)果，供試溶液的制備，測定結(jié)果。5.3.3.2溶液的澄清度與顏色：記錄供試品溶液的制備，濁度標準液的級號，標準比色液的色調(diào)與色號或所用分光光度計的型號和測定波長，比較結(jié)果。,47,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,5.3.3.3干燥失重：記錄分析天平的型號，干燥條件(包括溫度、真空度、干燥劑名稱、干燥時間等)，各次稱量(失重為1%以上者應(yīng)作平行試驗2份)及恒重數(shù)據(jù)(包括空稱量瓶重及其恒重值，取樣量，干燥后的恒重值)及計算等。,48,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,5.3.3.4水份(費休氏法)：記錄實驗室的濕度，供試品的稱量(平行試驗3份)，消耗費休氏試液的毫升數(shù)，費休氏試液標定的原始數(shù)據(jù)(平行試驗3份)，計算式與結(jié)果，以平均值報告。5.3.3.5水份(甲苯法)：記錄供試品的稱量，出水量，計算結(jié)果；并應(yīng)注明甲苯用水飽和的過程。5.3.3.6熾灼殘渣(或灰分)：記錄熾灼溫度，空坩堝恒重值，供試品的稱量，熾灼后殘渣與坩堝的恒重值，計算結(jié)果,49,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,5.3.3.7熱原：記錄飼養(yǎng)室及實驗室溫度，家兔的體重與性別，每一家兔正常體溫的測定值與計算，供試品溶液的配制(包括稀釋過程和所用的溶劑)與濃度，每1kg體重的給藥劑量及每一家兔的注射量，注射后3小時內(nèi)每1小時的體溫測定值，計算每一家兔的升溫值，結(jié)果判斷。,50,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,5.3.3.8無菌：記錄培養(yǎng)基的名稱和批號，對照用菌液的名稱，供試品溶液的配制及其預處理方法，供試品溶液的接種量，培養(yǎng)溫度，培養(yǎng)期間逐日觀察的結(jié)果(包括陽性管的生長情況)，結(jié)果判斷。,51,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,5.3.3.9崩解時限：記錄儀器型號，介質(zhì)名稱和溫度，是否加檔板，在規(guī)定時限(注明標準中規(guī)定的時限)內(nèi)的崩解或殘存情況，結(jié)果判斷。,52,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,5.3.3.10微生物限度：記錄供試液的制備方法(含預處理方法)后，再分別記錄：(1)細菌數(shù)記錄各培養(yǎng)皿中各稀釋度的菌落數(shù)，空白對照平皿中有無細菌生長，計算，結(jié)果判斷；(2)霉菌數(shù)和酵母菌數(shù)分別記錄霉菌及酵母菌在各培養(yǎng)皿中各稀釋度的菌落數(shù)、空白對照平皿中有無霉菌或酵母菌生長，計算，結(jié)果判斷；(3)控制菌記錄供試液與陽性對照菌增菌培養(yǎng)的條件及結(jié)果，分離培養(yǎng)時所用的培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件和培養(yǎng)結(jié)果(菌落形態(tài))，純培養(yǎng)所用的培養(yǎng)基和革蘭氏染色鏡檢結(jié)果，生化試驗的項目名稱及結(jié)果，結(jié)果判斷；必要時，應(yīng)記錄疑似菌進一步鑒定的詳細條件和結(jié)果。,53,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,5.3.4含量測定5.3.4.1容量分析法：記錄供試品的稱量（平行試驗2份），簡要的操作過程，指示劑的名稱，滴定液的名稱及其濃度（mol/L），消耗滴定液的毫升數(shù)，空白試驗的數(shù)據(jù)，計算式與結(jié)果。電位滴定法應(yīng)記錄采用的電極；非水滴定要記錄室溫；用于原料藥的含量測定時，所用的滴定管與移液管均應(yīng)記錄其校正值。,54,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,5.3.4.2紫外分光光度法：記錄儀器型號，檢查溶劑是否符合要求的數(shù)據(jù)，吸收池的配對情況，供試品與對照品的稱量(平行試驗各2份)其及溶解和稀釋情況，核對供試品溶液的最大吸收峰波長是否正確，狹縫寬度，測定波長及其吸收度值(或附儀器自動打印記錄)，計算式及結(jié)果。必要時應(yīng)記錄儀器的波長校正情況。,55,對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求,5.3.4.3高效液相色譜法：記錄儀器型號，檢測波長，色譜柱與柱溫，流動相與流速，內(nèi)標溶液，供試品與對照品的稱量(平行試驗各2份)和溶液的配制過程，進樣量，測定數(shù)據(jù)，計算式與結(jié)果；并附色譜圖。如標準中規(guī)定有系統(tǒng)適用性試驗者,應(yīng)記錄該試驗的數(shù)據(jù)（如理論板數(shù)，分離度，校正因子的相對標準偏差等）。,56,法律責任,第二百零一條申請人在申報臨床試驗時，報送虛假藥品注冊申報資料和樣品的，國家食品藥品監(jiān)督管理局不予受理或者對該申報藥品的臨床試驗不予批準，對申請人給與警告；一年內(nèi)不受理該申請人提出的該藥物臨床試驗申請；已批準進行臨床試驗的，撤銷批準該藥品臨床試驗的批件，并處一萬元以上三萬元以下罰款。三年不受理該申請人提出的該藥物臨床試驗申請。國家食品藥品監(jiān)督管理局對報送虛假資料和樣品的申請人建立不良行為記錄，并予以公布。,57,法律責任,第二百零二條申請藥品生產(chǎn)或者進口時，申請人報送虛假藥品注冊申報資料和樣品的，國家食品藥品監(jiān)督管理局對該申請不予受理或者不予批準，對申請人給與警告，一年內(nèi)不受理其申請；已批準生產(chǎn)或者進口的，撤銷藥品批準證明文件，五年內(nèi)不受理其申請，并處一萬元以上三萬元以下罰款。國家食品藥品監(jiān)督管理局對報送虛假資料和樣品的申請人建立不良行為記錄，并予以公布。,58,藥品注冊現(xiàn)場核查及抽樣程序與要求（試行）,,59,,第一條為規(guī)范藥品注冊所需現(xiàn)場核查及藥品注冊檢驗抽樣的行為，核實藥品注冊申報資料的真實性，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》和《藥品注冊管理辦法》，制定本程序與要求。,60,,第二條現(xiàn)場核查是指食品藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請品種的研制、生產(chǎn)情況及條件進行實地確證，以及對品種研制、生產(chǎn)的原始記錄進行審查，并做出是否與申報資料相符評價的過程。藥品注冊檢驗抽樣是指食品藥品監(jiān)督管理部門為藥品注冊檢驗?zāi)康模瑢λ芾硭幤纷陨暾埖脑囍茦悠愤M行現(xiàn)場取樣、封樣、通知檢驗的過程。,61,,第三條國家食品藥品監(jiān)督管理局委托省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）對所受理藥品注冊申請組織進行現(xiàn)場核查和藥品注冊檢驗抽樣工作。,62,,第四條國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)審查需要，對所受理進口藥品及其他藥品注冊申報資料中涉及的境外研制、生產(chǎn)情況及條件組織進行現(xiàn)場核查和藥品注冊檢驗抽樣工作。,63,,第五條研制工作跨省進行的藥品注冊申請，現(xiàn)場核查工作由受理該申請的省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）組織進行，研制現(xiàn)場所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）應(yīng)當協(xié)助進行。,64,,第六條現(xiàn)場核查項目包括：藥學研究、藥理毒理研究、臨床試驗、樣品試制。根據(jù)審查需要，對臨床試驗用藥物制備的情況以及條件進行現(xiàn)場核查。藥品注冊檢驗抽樣在現(xiàn)場核查時一并進行。不需要進行現(xiàn)場核查的，可另行安排。,65,,第七條在新藥臨床試驗審批階段已經(jīng)進行現(xiàn)場核查的項目，研制、生產(chǎn)情況及條件沒有變化的，不再對該藥品重復進行核查。臨床試驗用藥物制備情況以及條件的實地確證，可與該新藥生產(chǎn)審批階段的現(xiàn)場核查一并進行。,66,,第八條從事現(xiàn)場核查及藥品注冊檢驗抽樣的人員，應(yīng)當具備相應(yīng)的專業(yè)知識，并經(jīng)過藥品管理法律、法規(guī)和藥品注冊現(xiàn)場核查、藥品抽樣相關(guān)知識的培訓。,67,,第九條現(xiàn)場核查的啟動。（一）藥品注冊申請人（以下簡稱申請人）在提出藥品注冊申請時，提交《藥品研制情況申報表》，說明所完成的試驗項目、涉及的主要設(shè)備儀器、原料藥（藥材）來源、試制場地、委托研究或者檢測的項目及承擔機構(gòu)等情況。同時提交研制原始記錄。,68,,（二）食品藥品監(jiān)督管理部門受理藥品注冊申請后，5日內(nèi)對申報資料和研制原始記錄進行審查。根據(jù)審查情況，確定實地確證時間及人員，發(fā)出《藥品注冊現(xiàn)場核查通知書》，提前兩天告知申請人，并按時進行實地確證。需要單獨派員進行藥品注冊檢驗抽樣的，確定時間和人員后，發(fā)出《藥品注冊檢驗抽樣通知書》。申請人如果對實地確證或抽樣的時間及人員提出變更、人員回避的要求，理由正當?shù)?，?yīng)當采納。（三）研制原始記錄審查和實地確證亦可同時進行。,69,,第十條現(xiàn)場核查的內(nèi)容。（一）管理制度制定與執(zhí)行情況：是否建立了與藥品研制質(zhì)量管理有關(guān)的制度及其執(zhí)行情況。（二）研制人員：藥品研制的主要試驗人員及其分工，所承擔試驗研究的項目、研究時間、試驗報告者等與申報資料、現(xiàn)場記錄是否一致。,70,,（三）研制設(shè)備、儀器：藥學、藥理毒理、臨床等研究現(xiàn)場的設(shè)備、儀器能否滿足研究所需，與《藥品研制情況申報表》是否一致。應(yīng)對設(shè)備型號、性能、使用記錄等進行核查。,71,,（四）試制與研究記錄：試驗研制方案及其變更、試驗研制記錄的時間、試驗操作者簽名是否與申報資料一致；工藝研究及其確定工藝的試驗數(shù)據(jù)、時間是否與申報資料一致；供藥理毒理研究、藥品標準研究、穩(wěn)定性研究和注冊檢驗等所用樣品的試制，臨床試驗用藥物的制備等各項研制記錄與申報資料是否一致；臨床試驗的試驗數(shù)據(jù)與申報資料是否一致。,72,,（五）研制、生產(chǎn)情況及條件與有關(guān)規(guī)定是否相符合。包括臨床試驗用藥物制備條件和申請生產(chǎn)用樣品生產(chǎn)條件是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求等。,73,,（六）原料購進、使用情況：化學原料藥重點核查：主要原料、中間體購進憑證、數(shù)量、使用量及其剩余量，重要輔料的來源；化學藥品制劑重點核查：原料藥的來源（供貨協(xié)議，發(fā)票，藥品批準證明文件復印件）、數(shù)量、檢驗報告書、使用量及其剩余量；,74,,中藥重點核查：藥材和提取物的來源（購貨憑證或者說明）、數(shù)量、產(chǎn)地、藥品標準、檢驗報告書；,75,,生物制品重點核查：1、生產(chǎn)及檢定菌毒種、細胞來源、歷史、檢定、數(shù)量、傳代穩(wěn)定性以及三級庫的建立、保存和管理的資料；2、生產(chǎn)用動物、生物組織或細胞、原料血漿的來源、收集及質(zhì)量控制等研究資料；3、培養(yǎng)液及添加劑成分的來源和質(zhì)量標準；4、生產(chǎn)用其他原料的來源和質(zhì)量標準。,76,,（七）樣品試制及留樣情況：詳細核查工藝研究、標準研究、穩(wěn)定性研究、藥品檢驗、臨床試驗等各個階段的樣品數(shù)量、貯存條件、留樣、使用或銷毀記錄，重點核查樣品試制量是否能滿足所從事研究需要的數(shù)量。,77,,（八）各項委托研究合同及有關(guān)證明性文件。（九）現(xiàn)場核查人員可以對研制現(xiàn)場場地、設(shè)備、儀器情況和原料、中間體、成品、研制記錄等照相或者復制，作為現(xiàn)場核查報告的附件。,78,,第十一條現(xiàn)場核查的實施。（一）現(xiàn)場核查由食品藥品監(jiān)督管理部門按規(guī)定組織人員實施。根據(jù)所受理申請的情況，可以組織相關(guān)專家參與核查。現(xiàn)場核查組由2人以上組成，一般不超過4人。,79,,（二）現(xiàn)場核查人員可以向被核查機構(gòu)的實驗人員就申報品種相關(guān)情況進行詢問。必要時，現(xiàn)場核查人員可以對研制現(xiàn)場的場地、設(shè)備、儀器以及相關(guān)文件、憑證和原始記錄等進行照相或者復制，并要求被核查機構(gòu)負責人在有關(guān)說明和復制件上簽字蓋章。,80,,（三）藥品注冊申報負責人員與藥品研制的主要試驗人員應(yīng)在核查現(xiàn)場回答與被核查品種有關(guān)的問題。（四）核查結(jié)束后，現(xiàn)場核查人員應(yīng)根據(jù)核查情況填寫《藥品研制情況核查報告》，由現(xiàn)場核查人員、被核查機構(gòu)相關(guān)人員簽字并加蓋其公章。,81,,（五）現(xiàn)場核查結(jié)論綜合評價的原則：1、研制、生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實地確證以及對研究過程中原始記錄進行審查后與申報資料一致的，結(jié)論為一致。2、研制、生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實地確證以及對研究過程中原始記錄進行審查后與申報資料不一致的，結(jié)論為不一致。3、研制、生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實地確證以及對研究過程中原始記錄進行審查后與申報資料不完全一致的，暫不做出是否一致的結(jié)論，核查人員須詳細描寫核查情況，提出處理意見。食品藥品監(jiān)督管理部門視情況根據(jù)《藥品注冊管理辦法》有關(guān)規(guī)定，可以要求被核查機構(gòu)按照其申報資料的項目、方法和數(shù)據(jù)重復試驗或指定第三方機構(gòu)依申請人提供的方法重復試驗。,82,,第十二條藥品注冊檢驗抽樣應(yīng)當按照原國家藥品監(jiān)督管理局制定的《藥品抽樣指導原則》進行，保證抽樣的代表性。抽樣操作應(yīng)當規(guī)范，抽樣過程不影響所抽樣品的質(zhì)量。,83,,第十三條藥品注冊檢驗抽樣應(yīng)當在申請人存放申請注冊藥品的場所進行。所抽樣品批次必須經(jīng)申請人檢驗合格。抽樣步驟：（一）檢查樣品的貯藏環(huán)境是否符合要求；,84,,（二）確定抽樣批號，檢查該批樣品的內(nèi)、外包裝是否完整，標簽名稱、規(guī)格、批號、有效期、試制單位是否與申報資料相應(yīng)內(nèi)容一致；,85,,（三）核實該批藥品的總量，按隨機抽樣原則和方法抽取完整包裝的樣品（原料藥用適宜的工具抽?。?，分為3份（或2份），用“藥品注冊檢驗樣品封簽”將所抽樣品簽封。,86,,（四）“藥品注冊檢驗樣品封簽”由抽樣人員和被抽樣機構(gòu)有關(guān)人員簽字，并加蓋食品藥品監(jiān)督管理部門受理審查專用章和被抽樣機構(gòu)公章。,87,,（五）抽樣人員應(yīng)當在現(xiàn)場按要求填寫《藥品抽樣記錄及憑證》。被抽樣機構(gòu)應(yīng)當仔細核對后，由負責人簽名并加蓋公章。,88,,第十四條抽樣批數(shù)按以下原則執(zhí)行：新藥臨床試驗的審批為1至3批，生產(chǎn)的審批為連續(xù)3批；已有國家標準藥品的審批為連續(xù)3批；進口藥品注冊的審批為3批。抽取樣品的數(shù)量一般應(yīng)為樣品全檢用量的3倍量，貴重藥品為2倍量。,89,,第十五條受理藥品注冊申請的食品藥品監(jiān)督管理部門對抽取的樣品應(yīng)當進行確認，開具《藥品注冊檢驗通知書》，將封簽的樣品、《藥品抽樣記錄及憑證》、與藥品注冊檢驗相關(guān)的申報資料，在5日內(nèi)送達指定的藥品檢驗所。,90,,第十六條現(xiàn)場核查人員要遵守以下紀律：（一）認真履行職責，實事求是，工作規(guī)范，確保現(xiàn)場核查的公正性和真實性。（二）核查人員與申報品種有利益關(guān)系的，必須回避。（三）廉潔公正，不得接受被核查機構(gòu)的饋贈、宴請，不得參與被核查機構(gòu)組織的消費性活動，嚴格遵守各項廉政規(guī)定。（四）對核查和抽樣中所涉及的研究資料和數(shù)據(jù)負有保密義務(wù)。,91,謝謝,,