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血液制品的種類和用途 一 人血白蛋白 HumanAlbumin 血漿中含量最高的是白蛋白 每100ml血漿中約含有白蛋白5 5克 約占血漿蛋白含量的一半以上 白蛋白的分子量為66kDs 其分子呈橢圓形 較對稱的球狀結(jié)構(gòu) 是由一條單肽鏈盤曲形成 鏈內(nèi)有17個二硫鍵交叉連接 因此白蛋白的穩(wěn)定性很好 由于組成白蛋白的氨基酸中 有許多是親水性的 所以白蛋白是一個極易溶于水的極性分子 在正常的生理條件下帶負電荷 白蛋白由肝臟合成 每個肝細胞每秒鐘合成約7000個白蛋白分子 健康人每天可以合成約15克的白蛋白 白蛋白的主要作用 理論 維持滲透壓 1克白蛋白產(chǎn)生的滲透壓相當(dāng)于20ml血漿或40ml全血 它能調(diào)節(jié)體內(nèi)由膠體滲透壓紊亂引起的功能障礙 如水腫 腹水等 運輸和解毒作用 白蛋白可以結(jié)合陽離子 也可以結(jié)合陰離子 在體內(nèi) 它能結(jié)合和轉(zhuǎn)輸許多性質(zhì)不同的物質(zhì) 如脂肪酸 激素 金屬離子 藥物 酶等等 并能結(jié)合有毒物質(zhì) 并將其運送至解毒器官 排出體外 營養(yǎng)作用 白蛋白能直接轉(zhuǎn)化成體內(nèi)組織蛋白的前體 在機體氮代謝障礙時白蛋白可作為氮源 為組織提供營養(yǎng) 白蛋白還可以促進肝細胞的修復(fù)和再生 此ppt下載后可修改 白蛋白的主要作用 臨床 臨床上白蛋白制劑主要用于燒傷 失血性休克 水腫及低蛋白血癥的治療 二 人免疫球蛋白人免疫球蛋白 時常被稱為 抗體 是以高特異性和親和力結(jié)合抗原的糖蛋白 人類有五種化學(xué)和物理上不同類別的人免疫球蛋白IgA IgD IgE IgG和IgM IgG類免疫球蛋白既存在于血液中 又存在血管外區(qū)的分泌物中 IgG是血液中最豐富的免疫球蛋白 對血液帶有的大多數(shù)傳染性介質(zhì)具有較強的免疫性 并且是唯一一種可以通過胎盤對發(fā)育中的嬰兒提供被動體液免疫的抗體 IgA存在于血清中 它可以外分泌 如 乳汁 唾液中存在的免疫球蛋白主要是IgA 大部分IgA是由分布在乳腺和唾液腺 以及呼吸道 胃腸道中的漿細胞合成 然后通過上皮細胞轉(zhuǎn)運道黏膜腔 IgA是防御黏膜表面微生物入侵者的第一道防線 IgM是由B細胞產(chǎn)生并存在其表面表達的第一個抗體 起B(yǎng)細胞抗原受體的作用 也作為血液中的可溶性分子存在 由于IgM在免疫應(yīng)答時產(chǎn)生的第一個抗體 它與抗原結(jié)合時的效能 直到合成足夠量的IgG抗體為止都是特別重要的 雖然IgM抗體對抗原的結(jié)合部位通常有較低的親合力 但它們每個分子都有十個結(jié)合部位 當(dāng)它與一個微生物結(jié)合時 在同一分子上能彼此協(xié)同作用 因此IgM分子與一個微生物結(jié)合的總牢固性 親合力 是十分高的 使得這類抗體在去除微生物時非常有效 IgD在循環(huán)中的量很低 在成人血清中為0 3mg ml 其主要功能是B淋巴細胞上的抗原都是特異的 在B細胞上表達的IgM 也能表達IgD 并且二者對同一抗原都是特異的 當(dāng)在B細胞上表達的IgMh和IgD與他們特異的抗原相互作用時 抗原被內(nèi)在化 并被加工和呈遞給引發(fā)B細胞增值和分化成漿細胞的輔助性T細胞 從而啟動體液被動免疫應(yīng)答的發(fā)展 IgE在血清中的含量非常低 ng L 但在增強急性炎癥 保護避免被蠕蟲感染和變態(tài)反應(yīng)方面起重要的作用 介導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)的抗體主要與IgE有關(guān) 產(chǎn)生的IgE與肥大細胞上對IgE的Fc區(qū)特異的受體結(jié)合 當(dāng)抗原再次進入帶有這種 武裝 的肥大細胞的個體時 它與肥大細胞上的IgE分子的抗原結(jié)合部位結(jié)合 相互作用的結(jié)果引發(fā)肥大細胞釋放藥理學(xué)活性物質(zhì) 如組胺 因此IgE抗體是速發(fā)型超敏反應(yīng)綜合癥如枯草熱和哮喘的重要成分 在以上的五種免疫球蛋白中 IgG在血液中的含量是最高的 人體內(nèi)若缺乏IgG 將導(dǎo)致機體免疫功能低下 免疫球蛋白制劑可分為三類 即肌內(nèi)注射人免疫球蛋白 靜脈注射人免疫球蛋白和特異性人免疫球蛋白 其主要用途是給受害者補充免疫抗體 以增強機體的體液免疫 其臨床效果主要取決于制劑中所含抗體的種類及生物效價 由于地域不同 原料血漿中含有的抗體成分及效價不同 導(dǎo)致免疫球蛋白制品中的抗體成分及效價不同 人免疫球蛋白 HumanImmunoglobulin舊稱 肌丙 2005年版 中華人民共和國藥典 中稱為人免疫球蛋白 它是從大量混合的健康人血漿中分離制備出來的 有液體和凍干兩種劑型 僅供肌內(nèi)注射 制劑中主要含IgG 也有一定量的IgA和IgM 2005年版 中華人民共和國藥典 中規(guī)定這類制品的蛋白濃度為10 其中IgG的純度在90 以上 抗乙肝表面抗原 抗 HBs 的效價應(yīng)不低于6 0IU g蛋白質(zhì) 抗白喉桿菌抗體則須在3 0HAU g蛋白質(zhì)以上 該制劑主要用來預(yù)防一些病毒性感染 如甲肝 丙肝 麻疹等 2 靜注人免疫球蛋白 pH4 HumanImmunoglobulin pH4 forIntravenousInjection俗稱 靜丙 2005年版 中華人民共和國藥典 中稱為靜注人免疫球蛋白 靜脈注射免疫球蛋白主要用于抗體缺乏 代替治療和用作免疫調(diào)節(jié)的大劑量治療 臨床一般在治療原發(fā)性和繼發(fā)性免疫缺陷病 特發(fā)性血小板減少性紫癜 川崎病以及肺部重癥感染等時考慮使用該制劑 但靜脈注射免疫球蛋白的用途還在不斷被認識中 其適應(yīng)癥還會有較大的擴展 原發(fā)性免疫缺陷癥 以B 細胞發(fā)育或功能異常者約占50 70 骨髓造血干細胞缺損所致嚴重聯(lián)合免疫缺陷 T 細胞 B 細胞聯(lián)合缺陷 占10 25 性聯(lián)低免疫球蛋白血癥系母親X染色體攜帶缺陷基因傳給兒子 患兒反復(fù)發(fā)作結(jié)膜 咽部 皮膚 中耳 氣管和肺部化膿性感染 繼發(fā)性免疫缺陷癥 兒童愛滋病 嚴重感染的外科病人 心血管體外循環(huán)外科手術(shù) 3天內(nèi)IgG均有明顯下降 輸注IVIG配合抗生素治療系最佳選擇 尤其對多種抗生素過敏或有反應(yīng)者 早產(chǎn)兒敗血癥 感染性疾病 反復(fù)呼吸道感染和經(jīng)常性腹瀉 巨細胞病毒性肝炎 流行性乙型腦炎 長期發(fā)熱 淋巴結(jié)腫大 肝脾腫大 柯薩奇病毒性心肌炎 自身免疫性疾病 特發(fā)性血小板減少性紫癜 川崎病 格林巴利綜合征 重癥肌無力 多發(fā)性硬化癥 風(fēng)濕性疾病 抗磷脂抗體 APA 綜合征 皮肌炎 多發(fā)性肌炎 系統(tǒng)性血管炎 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 紅斑狼瘡 惡性血液病 抗感染 防止出血 緩解移植物抗宿主病 GVHD 防治巨細胞病毒 CMV 間質(zhì)性肺炎 IP 等 其他 原發(fā)性癲癇 哮喘 毛細支氣管炎 3 特異性免疫球蛋白制劑 是針對某些病源微生物具有高效價抗體的血漿制備的特異性高效價免疫球蛋白制劑 制備此種制劑所用的原料血漿 與制備普通的免疫球蛋白制劑所需的血漿不同 這些血漿必須經(jīng)過嚴格的篩選 挑選出具有高效價的血漿用于制備成特異性免疫球蛋白 此種制劑比一般的免疫球蛋白制劑或疫苗具有更好的預(yù)防效果和療效 目前臨床上使用的特異性免疫球蛋白有十多種 比較常用的有抗乙肝免疫球蛋白 抗甲肝免疫球蛋白 抗破傷風(fēng)免疫球蛋白 抗狂犬病免疫球蛋白 抗風(fēng)疹免疫球蛋白 抗Rh免疫球蛋白 抗水痘免疫球蛋白等 乙型肝炎人免疫球蛋白一 用于乙型肝炎母嬰傳播的阻斷根據(jù)統(tǒng)計如果不采取任何措施 母親小三陽 HBVDNA陰性40 新生兒患乙肝 母親大三陽 HBVDNA陽性90 95 新生兒患乙肝 多項研究證明 乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白聯(lián)合使用對乙型肝炎母嬰傳播的阻斷效果達95 左右 因此兩者合用的預(yù)防效果是可靠的 二 用于人乙型肝炎的治療國外有學(xué)者用乙肝疫苗加上完全佐劑治療46例慢性乙肝 每月用藥一次 治療3個月后 26 的病人HBV DNA 乙肝病毒脫氧核糖核酸 轉(zhuǎn)陰 67 患者HBV DNA下降50 以上 這是因為聯(lián)用佐劑可增強乙肝疫苗誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答 從而提高患者免疫應(yīng)答能力 增強免疫效果 佐劑的種類很多 主要是乙型肝炎免疫球蛋白 另外包括一些無機鹽 人工合成的雙鏈多聚核苷酸 分支桿菌及其胞壁提取物 胞壁酰二肽 革蘭氏陰性桿菌內(nèi)毒素 多糖 免疫復(fù)合物 胸腺肽等 現(xiàn)在聯(lián)合使用乙肝疫苗 乙型肝炎免疫球蛋白和干擾素治療乙肝病毒感染者 無論患者轉(zhuǎn)氨酶高或低 經(jīng)過6至12個月的治療 多數(shù)人的病情可以得到有效的控制 而且HBV DNA陰轉(zhuǎn)率也明顯提高 近年國內(nèi)外乙肝疫苗及佐劑的研究進展均很迅速 三 用于易感人群的預(yù)防預(yù)防特殊情況下的乙肝病毒感染 乙肝易感者在某種場合意外地遇到乙肝病毒感染的危險時 可以單獨使用乙肝免疫球蛋白 例如醫(yī)生 護士和檢驗人員等在給乙肝表面抗原攜帶者作治療 護理或取血檢驗過程中 不慎手指被針尖刺破 或被手術(shù)刀割傷 病人帶有乙肝病毒的血液就可以通過皮膚創(chuàng)傷進入上述人員的體內(nèi) 在這種情況下 應(yīng)立即 12小時之內(nèi) 給受感染人員注射乙肝免疫球蛋白1支 1個月后再重復(fù)注射一次 可起到預(yù)防感染的效果 四 用于解決乙肝產(chǎn)婦的哺乳問題乙肝病毒攜帶的妊娠婦女應(yīng)在妊娠晚期多次使用乙肝免疫球蛋白 用于降低母血中乙肝病毒含量 對其新生嬰兒在采取乙肝免疫球蛋白及基因乙肝疫苗聯(lián)合免疫的條件下鼓勵母乳喂養(yǎng) 該研究使乙肝病毒攜帶產(chǎn)婦在科學(xué)指導(dǎo)下安全哺乳 克服了人工喂養(yǎng)可能對母嬰雙方身心造成的不良影響 破傷風(fēng)人免疫球蛋白 HTIG 破傷風(fēng)人免疫球蛋白與傳統(tǒng)的抗毒素疫苗的比較 HTIG系同源性蛋白質(zhì) 一般不引起過敏類反應(yīng) 一般無不良反應(yīng) 在HTIG的臨床應(yīng)用中 只有極少數(shù)人出現(xiàn)紅腫 疼痛感的癥狀 而這些癥狀無需特殊處理 可自行恢復(fù) TAT在臨床應(yīng)用中常引起兩類過敏反應(yīng) 一是過敏性休克 重者搶救不及 可迅速死亡 二是血清病 即注射TAT后1 2周出現(xiàn)蕁麻疹 發(fā)熱 淋巴結(jié)腫大 臉部浮腫 偶有蛋白尿 嘔吐及關(guān)節(jié)疼痛等 有的可延時很長 可能發(fā)展成過敏性腦炎及其它神經(jīng)炎 因此 用TAT必須做皮試 皮試陰性者 在注射時仍難免發(fā)生過敏反應(yīng) 大量臨床資料表明 TAT引起過敏反應(yīng)率5 30 其中有約十萬分之一的致死率 HTIG吸收快 在人體內(nèi)存留時間長 作用比TAT高數(shù)倍已上 實驗證實 250IU的HTIG的中和作用相當(dāng)于1500IU的TAT 注射HTIG后7日內(nèi)在體內(nèi)達高峰時 約有45 55 注射劑量在循環(huán)血液中 IgG分子小易穿過毛細血管壁 到達靶組織中和游離毒素 一次注射250IU的HTIG可使血清中抗體維持在有效的保護水平28天 而且可以反復(fù)使用 HTIG能夠穿過胎盤 給孕婦注射 可以使胎兒得到免疫 從而預(yù)防新生兒破傷風(fēng) 抗人T細胞兔免疫球蛋白功能與主治 適用于器官移植時的抗免疫排異治療 用于人的同種異體移植有明顯療效 特別是對腎臟移植的病人 但也有一定局限性 主要是對急性排異期有效 對體液免疫所致的超急性排異無效 與硫唑嘌呤 潑尼松合用可提高臟器移植的成功率 骨髓移植時 供者與受者雙方在術(shù)前均給以抗淋巴細胞球蛋白 有防止移植物抗宿主反應(yīng)的作用 自身免疫性疾病 抗淋巴細胞球蛋白對腎小球腎炎 紅斑狼瘡 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 重癥肌無力等自身免疫性疾病有良好療效 對頑固性皮炎 脈管炎 原發(fā)性肝炎 交感性眼炎等也有一定療效 不良反應(yīng)和注意肌注可引起局部疼痛 紅腫 發(fā)熱 蕁麻疹等 甚至有過敏性休克 靜注也可有短時高熱 持續(xù) 小時 發(fā)冷 有時伴有關(guān)節(jié)痛和氣短 靜滴可見一過性體溫升高與寒顫 低血壓 心率增快等 一般在 小時內(nèi)消退 血友病 這是常見的遺傳性出血性疾病 由于遺傳性凝血因子 或 缺乏所致 A型血友病 因子 缺乏癥約占血友病80 和B型血友病 因子 缺乏癥 這兩種類型的血友病具有相同的臨床癥狀和篩檢試驗的異常 都具有 連鎖遺傳 要區(qū)別這兩者需要進行專門的因子檢查 遺傳表現(xiàn) 血友病是由于基因突變而引起的 可累及單個核苷酸的點突變 基因全部或部分丟失 同時突變影響了基因的調(diào)節(jié) 重型A型血友病約50 患者是由于 染色體長臂端一區(qū)段嚴重倒轉(zhuǎn)所致 因子 的基因位于X染色體 因而血友病幾無例外地發(fā)病于男性 血友病患者的所有女兒將是必然的傳遞者 而所有的兒子卻都是正常的 傳遞者的每個兒子成血友病的機會占50 而其每個女兒成為傳遞者的機會也為50 偶爾 在胚胎早期兩條 染色體中的一條隨機滅活將造成一攜帶者 其有低水平的但足以應(yīng)付異常出血的因子 或 因子 或因子 水平 1 正常值的病人一生都可突發(fā)嚴重的出血 第一次出血通常發(fā)生在18個月齡以前 輕度外傷就可導(dǎo)致組織的大量出血和關(guān)節(jié)積血 如治療不當(dāng) 可引起致殘性肌肉骨骼變形 在舌的基底部出血壓迫氣道可危及生命 因而需要立刻有效地進行替補療法 即使輕輕地打擊頭部 也需進行預(yù)防性的替補治療以防顱內(nèi)出血 因子 或 水平在正常值5 的病人為輕型血友病 他們罕有自發(fā)性出血者 但手術(shù)后如不當(dāng) 會發(fā)生嚴重出血 甚而致死 較輕型血友病患者偶見 因子 或 的水平在正常值的10 25 這種病人在手術(shù)或拔牙后也可能大量出血 三 凝血因子制劑和其他微量蛋白制劑