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清火片（薄膜衣）生產(chǎn)工藝驗證方案 驗證名稱 驗證文件編號 清火片（薄膜衣）生產(chǎn)工藝驗證方案 SMP-VT-4008-01 目 錄 1． 概述……………………………………………………………………1 2． 目的……………………………………………………………………1 3． 范圍……………………………………………………………………1 4． 驗證組織及人員………………………………………………………1 5． 驗證使用文件…………………………………………………………1 6． 驗證條件………………………………………………………………1 7． 驗證各生產(chǎn)工序步驟…………………………………………………2 8． 各環(huán)節(jié)技術參數(shù)及物料平衡數(shù)據(jù)……………………………………3 9． 驗證過程QA監(jiān)控……………………………………………………4 10． 主要原輔料、中間體、成品質量標準及檢驗方法………………5 11．驗證日期、進度安排 ………………………………………………5 12．驗證過程及驗證報告的書寫 ………………………………………5 1． 概述： 本公司生產(chǎn)清火片的歷史已有多年了，根據(jù)清火片局頒質量標準中制 法的要求，以及歷年生產(chǎn)中的經(jīng)驗數(shù)據(jù)和工藝參數(shù)，結合生產(chǎn)2000年三個批號的質量穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)來修訂現(xiàn)行清火片的生產(chǎn)工藝規(guī)程。 依據(jù)已修訂的工藝規(guī)程連續(xù)指導生產(chǎn)三批清火片（薄膜衣），根據(jù)生產(chǎn)過程及各環(huán)節(jié)物料的各項檢測數(shù)據(jù)來驗證本工藝規(guī)程的可操作性和穩(wěn)定性，并對生產(chǎn)的三批產(chǎn)品進行留樣觀察。 2． 目的： 確認清火片（薄膜衣）生產(chǎn)工藝規(guī)程的可操作性及穩(wěn)定性。 3． 范圍： 清火片（薄膜衣）的制劑生產(chǎn)過程，包括制粒、壓片、包衣、內包裝 等工序。 4． 驗證組織及人員。 4．1驗證組織：藥業(yè)有限公司驗證小組。 4．2人員： 組長： 成員： 驗證使用文件： 使用文件有“清火片生產(chǎn)工藝規(guī)程”、“各崗位標準操作規(guī)程”、“各 物料質量標準及檢驗方法”及其他相關文件。 5． 驗證條件： 6．1物料條件：經(jīng)檢驗符合質量標準的合格物料。 6．2環(huán)境條件：在30萬級環(huán)境中進行，溫度18~26℃，相對濕度45~65%。 6．3設備條件：經(jīng)過驗證合格的完好設備。 6．4人員條件：能嚴格按崗位標準規(guī)程進行操作具有上崗證的熟練工 人。 6． 生產(chǎn)過程設計： 7．1驗證生產(chǎn)批數(shù)：每批數(shù)量及主配方確定。 7．1．1驗證生產(chǎn)批數(shù)：三批。 7．1．2每批數(shù)量：每批40萬片。 7．1．3主配方： 名 稱 數(shù)量（kg） 名 稱 數(shù)量（kg） 大青葉浸膏比重1.20 60 糊精 50 大黃粉 40 蔗糖 22 石膏粉 20 薄荷腦 0.26 硬脂酸鎂 0.5%粒重 7．2制粒工序操作步驟： 7．2．1稱取大黃粉30kg，石膏粉15kg，糊精37.5kg和糖粉16.5kg置一步制粒機中，打開風機及主加熱，對物料進行流化干燥10~20分鐘后，關閉主加熱，開輔加熱，調整好壓縮空氣及噴霧速度。 7．2．2具合理霧化程度后，將在大青葉流浸膏45kg，分次過40目篩加入輸液車盛料桶內，啟動噴霧按鈕，進行噴霧。 7．2．3根據(jù)一步制粒機崗位SOP操作規(guī)程第1.2—2項要求進行操作，物料干燥溫度控制在100℃以下，顆粒干燥后水分控制在7.5%以內。 7．2．4將干燥顆粒置整粒機中，通過12目篩進行整粒。 7．3總混工序操作步驟：將整粒過的顆粒置混合機中，加入處方量的薄荷腦（用適量乙醇溶解）和相當于顆粒重量0.5%的硬脂酸鎂，混合10分鐘使之混均，悶6小時以上。 7．4壓片工序操作步驟： 7．4．1壓片前準備工作完成后，調節(jié)好填充量，然后調節(jié)壓力，使壓出的素片片重、硬度、外觀等指標符合質量要求。薄膜衣片每片片重0.38g。 7．4．2嚴格按工藝規(guī)程及壓片崗位標準操作規(guī)程進行操作，每隔15分鐘稱一次片重，確保片重差異在5%以內，隨時勘察片子外觀。 7．5包衣工序操作步驟（薄膜衣）。 7．5．1包衣料的物料組成：（每75kg素片用量） 名 稱 數(shù) 量 名 稱 數(shù) 量 纖維素 1kg 樹脂Ⅳ 0.4kg 鈦白粉 1kg 吐溫 280mL 滑石粉 0.15kg 聚乙二醇 0.55kg 蓖麻油 300mL 乙醇 30kg 色素 30g 7．5．2薄膜衣料的配制：羥丙甲基纖維素用10kg乙醇浸泡并攪拌，樹脂用4kg水浸泡12小時，然后與其他物料混合，攪拌均勻用膠體磨研磨，使細度達到200目以上。 7．5．3包衣過程：嚴格按工藝規(guī)程包衣項及高效包衣機崗位標準操作規(guī)程進行操作。 7．6內包裝工序操作步驟：按自動泡罩包裝機標準操作規(guī)程進行操作。 7． 各工序物料平衡數(shù)據(jù)及技術參數(shù)。 8．1各工序物料平衡數(shù) 40萬片 工 序 數(shù) 量 制粒、整粒 149.0~154.0kg 混合 149.5kg~154.5kg 壓片 149.0kg~154.0kg 包衣 155.0kg~125.5kg 成品 40萬片2% 8．2各工序技術參數(shù)： 8．2．1制粒工序： 項 目 標 準 蒸汽壓力 0.4~0.6Mpa 壓縮空氣 0.6Mpa 物料干燥溫度 ≤100℃ 物料干燥度 含水分≤7.5% 8．2．2整粒工序： 項 目 標 準 篩網(wǎng) 12目 8．2．3混合工序： 項 目 標 準 混合時間 10分鐘 悶6小時以上 8．2．4壓片工序： 項 目 標 準 素片片重 0.38g 片重差異范圍 5% 8．2．5包衣工序： 項 目 標 準 噴霧速度 及包衣鍋轉速 由慢到快 干燥溫度 進風溫度80℃以上 素片增重 4~5% 8．2．6內包裝工序： 項 目 標 準 成形溫度 120℃ 熱合溫度 下加熱120℃熱封160℃ 9．驗證過程QA監(jiān)控： 9．1 QA監(jiān)控范圍：包括原輔料的領用，投料、制粒到成品的全過程。 9．2 各工序監(jiān)控要求。 9．2．1原輔料、包材監(jiān)控要求，通過檢驗報告單確認使用的各種物 料是合格的。 9．2．2制粒工序監(jiān)控要求。 9．2．2．1確認各物料的投料數(shù)量。 9．2．2．2監(jiān)控物料干燥溫度100℃以下。 9．2．3整粒工序監(jiān)控要求：整粒用篩網(wǎng)要求為12目。 9．2．4混合工序監(jiān)控要求：混合時間10分鐘，悶6小時以上混合均 勻。 9．2．5壓片工序監(jiān)控要求。 9．2．5．1素片重量0.38g/片。 9．2．5．2素片外觀及硬度：外觀應光潔、字跡清晰。取10片從1.5 米高處自由落入地面不得有1片破碎。 9．2．6包衣工序監(jiān)控要求：確認各包衣料數(shù)量及磨漿細度應在200目以上，監(jiān)控噴霧霧化程度及熱風進風溫度（80℃以上）。 9．2．7內包裝工序監(jiān)控要求：對其熱合及成型溫度，氣壓進行監(jiān)控。 9．2．8外包裝工序監(jiān)控要求：批號打印應清晰，規(guī)格應與包裝要求一致，說明書小紙合等包材的使用數(shù)應與領數(shù)相符。 10．主要原輔料、中間體、成品質量標準及檢驗方法。 10．1質量標準：執(zhí)行本公司原輔料質量標準，中間體內控標準及成品內控標準。 10．2檢驗方法：執(zhí)行本公司的原輔料、中間體、成品檢驗規(guī)程。 11．驗證日期、進度安排。 清火片（薄膜衣）生產(chǎn)工藝規(guī)程的驗證于2001年7月，隨生產(chǎn)計劃，車間安排清火片生產(chǎn)時同時進行。 12．驗證過程及驗證報告的書寫。 三批生產(chǎn)結束后，根據(jù)生產(chǎn)檢驗各項數(shù)據(jù)進行驗證過程的整理、分析，并寫出驗證報告，確定合理的驗證周期。